Oncolytics Biotech Inc. fungiert als klinisches Biopharmaunternehmen.
Das Unternehmen entwickelt Pelareorep, ein sicher und gut verträgliches intravenös verabreichtes Immuntherapeutikum, das die angeborenen und adaptiven Immunsysteme aktiviert und die Abwehrmechanismen von Tumoren schwächt.
Pelareorep ist ein proprietärer Isolat des Reovirus, ein natürlicher, nicht pathogener doppelsträngiger RNA (dsRNA) Virus, der häufig in Umweltgewässern vorkommt. Pelareorep hat vielversprechende Ergebnisse...
Oncolytics Biotech Inc. fungiert als klinisches Biopharmaunternehmen.
Das Unternehmen entwickelt Pelareorep, ein sicher und gut verträgliches intravenös verabreichtes Immuntherapeutikum, das die angeborenen und adaptiven Immunsysteme aktiviert und die Abwehrmechanismen von Tumoren schwächt.
Pelareorep ist ein proprietärer Isolat des Reovirus, ein natürlicher, nicht pathogener doppelsträngiger RNA (dsRNA) Virus, der häufig in Umweltgewässern vorkommt. Pelareorep hat vielversprechende Ergebnisse bei der Veränderung des Tumor-Mikroumfelds (TME) gezeigt. Dies schafft ein günstigeres TME, das den Tumor wiederum anfälliger für verschiedene Behandlungskombinationen macht. Diese Behandlungen umfassen Chemotherapien und Checkpoint-Inhibitoren sowie andere immuno-onkologische Ansätze wie CAR-T-Therapien, bispezifische Antikörper und CDK4/6-Inhibitoren. Pelareorep induziert eine neue Armee von tumorreaktiven T-Zellen, hilft diesen Zellen, in den Tumor durch einen entzündlichen Prozess einzudringen, und fördert die Überexpression von PD-1/PD-L1.
Geschäftsstrategie
Die Geschäftsstrategie des Unternehmens besteht darin, Pelareorep effektiv und zeitnah zu entwickeln und die behördliche Zulassung für den Markt zu beantragen sowie zusätzliche Technologien zu einem Zeitpunkt und in einer Weise zu nutzen, die für seine Entwicklung am besten ist.
Die Schlüsselbereiche der Unternehmensstrategie sind die fortlaufende Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Pelareorep an menschlichen Probanden durch sein klinisches Entwicklungsprogramm; die Aufrechterhaltung bestehender und die Etablierung neuer Zusammenarbeiten mit Experten, um bei wissenschaftlichen und klinischen Entwicklungen dieses neuen potenziellen Arzneimittelprodukts zu helfen; die Umsetzung strategischer Allianzen mit ausgewählten Biopharmaunternehmen und Labors zu einem Zeitpunkt und in einer Weise, in der solche Allianzen seine eigenen Forschungs- und Entwicklungsanstrengungen ergänzen und erweitern können. Solche Allianzen können auch zu einer eventuellen Erweiterung führen, um zusätzliche Vertriebs- und Marketingfähigkeiten bereitzustellen; die Nutzung der breiter werdenden Patentbasis des Unternehmens und des Netzwerks von Kooperationspartnern als Mechanismus zur Erreichung seiner strategischen Ziele; und die Entwicklung von Beziehungen zu Unternehmen, die dabei behilflich sein könnten, auf andere innovative Therapeutika zuzugreifen.
Mit dem Fortschreiten seines klinischen Entwicklungsprogramms erwartet das Unternehmen, dass die Fähigkeit von Pelareorep, angeborene und adaptive Immunreaktionen innerhalb des TME zu verbessern, eine zunehmend wichtige Rolle spielen wird. Dies erhöht erheblich die Möglichkeiten zur Erweiterung unseres klinischen Programms sowie zu Geschäftsentwicklungs- und Partnerschaftsmöglichkeiten, um eine breite Palette von Krebserkrankungen in Kombination mit einer Vielzahl anderer Therapien anzugehen.
Der primäre Fokus des Unternehmens liegt darauf, seine Programme bei Hormonrezeptor-positivem / humanem epidermalem Wachstumsfaktor 2-negativem (HR+/HER2-) metastasiertem Brustkrebs (mBC) und fortgeschrittenem/metastasiertem Pankreasduktusadenokarzinom (PDAC) in Phase-3-Zulassungsstudien voranzutreiben. Darüber hinaus prüft das Unternehmen Möglichkeiten für Zulassungsprogramme bei gastrointestinalen Krebserkrankungen durch seine GOBLET-Plattformstudie.
Die Geschäftsstrategie des Unternehmens basiert auf der Erreichung einer Reihe von kommerziellen Zielen. Das Unternehmen verfolgt eine Strategie, Beziehungen zu größeren Unternehmen als strategische Partner aufzubauen. Es wird erwartet, dass zukünftige klinische Entwicklungen in große internationale oder entscheidende Studien im Allgemeinen in Zusammenarbeit mit einem oder mehreren strategischen Partnern erfolgen, die Fachwissen und finanzielle Unterstützung einbringen würden. Im Gegenzug für bestimmte Produktrechte und Verpflichtungen zur Vermarktung der Produkte des Unternehmens wird erwartet, dass die strategischen Partner an den Erlösen aus dem Verkauf des Produkts oder der Produkte beteiligt sind.
Zusammenfassung von Forschung und Entwicklung
Die antitumorale Aktivität von Pelareorep basiert auf drei komplementären Wirkungsweisen, darunter selektive virale Replikation in empfänglichen Krebszellen, die zu einer Lyse der Tumorzellen führt; Aktivierung der angeborenen Immunität als Reaktion auf die Infektion, was zu einer Kaskade von Chemokinen/Zytokinen führt, die natürliche Killerzellen aktivieren und Krebszellen angreifen; und Induktion adaptiver Immunreaktionen, die in der Lage sind, Tumoren anzugreifen, indem sie tumor- und virenspezifische Antigene ins Visier nehmen.
Vorläufige und translationale Forschungsergebnisse bis heute zeigen Folgendes:
Pelareorep hat antikarzinogene Wirkungen in verschiedenen Tiermodellen gezeigt, die darauf hindeuten, dass es die Tumorlast reduzieren und das Überleben in diesen Modellen verlängern kann.
Die antikarzinogenen Effekte in Tiermodellen können verstärkt werden, wenn Pelareorep in Kombination mit Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie und anderen zielgerichteten Krebstherapien verabreicht wird, was die Fähigkeit von Pelareorep unterstreicht, die antikarzinogenen Effekte einer breiten Palette von Krebstherapeutika zu verstärken.
In Tiermodellen wurde keine toxische Dosis von Pelareorep erreicht/etabliert, und Dosen von bis zu 9,0 x 1010 TCID50 wurden bei Menschen gut vertragen; die Behandlung mit Pelareorep verursacht beherrschbare Nebenwirkungen.
Klinische Daten bis zum 31. Dezember 2023 zeigen Folgendes:
Mehr als 1.500 Patienten haben mindestens eine Dosis der Studienbehandlung in klinischen Studien mit Pelareorep erhalten. Davon erhielten über 1.100 Patienten Pelareorep, über 600 Patienten in von Oncolytics gesponserten Studien und über 500 in von den Prüfern gesponserten Studien erhielten Pelareorep.
Pelareorep wurde als Einzel- oder Mehrfachdosen (intratumoral oder intravenös) verabreicht, entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Chemotherapie, Immuntherapie (z. B. Checkpoint-Inhibitoren) und/oder Strahlentherapie.
Pelareorep wird im Allgemeinen gut vertragen und weist ein beherrschbares Nebenwirkungsprofil auf.
In Kombination mit Chemotherapie oder Immuntherapie scheint Pelareorep weder die Häufigkeit noch die Schwere der Nebenwirkungen dieser Wirkstoffe zu erhöhen.
Die Wirksamkeitsergebnisse aus klinischen Studien zeigen, dass die Behandlung mit Pelareorep das Ergebnis von Krebspatienten mit verschiedenen Tumorarten verbessern kann:
In einer randomisierten Phase-2-Studie mit 74 mBC-Patienten, bekannt als IND.213, zeigte die Behandlung mit Pelareorep plus Paclitaxel im Vergleich zu Paclitaxel allein eine statistisch signifikante Verbesserung des medianen Gesamtüberlebens (OS): 17,4 Monate versus 10,4 Monate, (HR = 0,65; 80% CI 0,46–0,91; p=0,1). In einer post-hoc-Teilgruppenanalyse von Patienten mit HR+/HER2- Erkrankungen war der mittlere OS-Nutzen durch die Zugabe von Pelareorep zu Paclitaxel im Vergleich zu Paclitaxel allein sogar größer: 21,0 Monate versus 10,8 Monate (HR = 0,60; p=0,1). Eine zweite randomisierte Phase-2-Studie, (BReast cAnCEr with the Oncolytic Reovirus PeLareorEp in CombinaTion with anti-PD-L1 and Paclitaxel) BRACELET-1, bei metastasierten HR+/HER- Brustkrebspatienten, die eine hormonelle Therapie versagt hatten, zeigte, dass Pelareorep in Kombination mit Paclitaxel sowohl die mittlere progressionsfreie Überlebenszeit (PFS) (9,5 Monate vs. 6,3 Monate) als auch die bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) (37,5% vs. 13,3%) im Vergleich zu Paclitaxel allein verbesserte.
In der AWARE-1-Fensterstudie zeigten die meisten HR+/HER2- frühen Brustkrebspatienten, die mit Pelareorep behandelt wurden, eine Zunahme des CeLTIL-Scores, einem Maß für die Tumorzellzahl und tumorinfiltrierende Lymphozyten (TILs), die mit einer besseren Prognose bei Brustkrebs assoziiert sind. Die Zugabe des Immun-Checkpoint-Inhibitors Atezolizumab zu Pelareorep erhöhte sowohl die Größenordnung der Zunahme des CeLTIL-Scores als auch den Anteil der Patienten mit einem positiven CelTIL-Score und erreichte damit das primäre Studienziel. Biomarkerdaten aus AWARE-1 zeigten weiterhin, dass die Pelareorep-Behandlung immunosuppressive Tumormikroumgebungen umkehrte, T-Zellklone erzeugte und erweiterte, die PD-L1-Expression erhöhte und die CD8+ T-Zell-Tumorinfiltration in Tumoren förderte. Viele dieser Effekte waren noch ausgeprägter, wenn Pelareorep mit Atezolizumab kombiniert wurde, was eine Synergie zwischen den beiden Wirkstoffen zeigt.
In den Ergebnissen der GOBLET-Plattformstudie betrug die ORR und die Krankheitskontrollrate (DCR) bei den erstbehandelten Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Pankreasduktusadenokarzinom (PDAC) in der ersten Linie, die mit der Kombination aus Pelareorep, Atezolizumab und Gemcitabin/Nab-Paclitaxel behandelt wurden, 62% bzw. 85%. Die beobachtete ORR liegt deutlich über der durchschnittlichen ORR von ~25%, die in historischen Kontrollstudien mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel bei metastasiertem Pankreaskrebs berichtet wurde. Weitere Daten enthielten: Acht von dreizehn auswertbaren Patienten erreichten eine partielle Remission (PR); Drei von dreizehn auswertbaren Patienten erreichten eine stabile Erkrankung (SD); und die Kohorte übertraf das protokollspezifische Erfolgskriterium für Stufe 1 von = 3/12 objektiven Antworten.
In einer Einarmstudie mit Gemcitabin plus Pelareorep, bekannt als REO 017, hatten Erstlinienpatienten mit metastasiertem Pankreasduktusadenokarzinom eine mittlere Gesamtüberlebenszeit (OS) von 10,2 Monaten mit 1-Jahres- und 2-Jahres-Überlebensraten von 45% bzw. 24%. Diese Ergebnisse waren ermutigend im Vergleich zu den 1-Jahres- und 2-Jahres-Überlebensraten von 20–22% bzw. 2–5%, die für metastasierte PDAC-Patienten, die nur mit Gemcitabin behandelt wurden, aus zwei verschiedenen Phase-3-Studien berichtet wurden.
In einer zweigleisigen Phase-2-Studie (NCI 8601) wurden Patienten mit metastasiertem PDAC randomisiert entweder Carboplatin, Paclitaxel und Pelareorep (Testarm) oder nur Carboplatin und Paclitaxel (Kontrollarm) zu erhalten. Das mittlere OS war für beide Arme ähnlich, aber die Überlebenswahrscheinlichkeit im 2. Jahr betrug 20% im Testarm gegenüber 9% im Kontrollarm. Die Auswertung von Patientenproben, die während dieser klinischen Studie gesammelt wurden, identifizierte das immunmodulatorische CEA-Zelladhäsionsmolekül 6 (CEACAM6) als potenziellen prädiktiven Biomarker für die Reaktion auf die Pelareorep-Therapie. Speziell niedrige Werte der CEACAM6-mRNA-Expression waren mit einem verlängerten progressionsfreien Überleben bei mit Pelareorep behandelten Patienten assoziiert (10,3 Monate bei CEACAM6 niedrig versus 5,7 Monate bei CEACAM6 hoch, p=0,05); wichtig ist, dass dieser Effekt im Kontrollarm nicht beobachtet wurde.
Vorläufige Ergebnisse aus der Analkarzinom-Kohorte der GOBLET-Plattformstudie zeigten eine ORR von 37,5% bei Patienten in der zweiten Linie oder später mit Plattenepithelkarzinom des Analkanals, die mit Pelareorep plus Atezolizumab behandelt wurden, was im Vergleich zu den 10–14% ORRs in kürzlich durchgeführten klinischen Studien zur Checkpoint-Inhibitor-Therapie in ähnlichen zweiten Linien oder späteren Analkarzinom-Populationen vorteilhaft ist. Diese Kohorte hat das Erfolgskriterium der Stufe 1 von =2 Reaktionen in den ersten 10 Patienten übertroffen.
Klinische Entwicklung
Brustkrebsprogramm
Im Jahr 2023 präsentierte das Unternehmen Daten aus der BRACELET-1-Studie (BReast cAnCEr with the Oncolytic Reovirus PeLareorEp in CombinaTion with anti-PD-L1 and Paclitaxel), die zeigten, dass Pelareorep robuste Verbesserungen bei PFS und bestätigter Gesamtansprechrate auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorantreibt.
Zusätzliche wichtige Biomarker- und Sicherheitsbefunde umfassten:
Assoziation zwischen T-Zell-Expansion und Wirksamkeitsmaßnahmen: Eine statistisch signifikante Zunahme des T-Zell-Anteils, ein Maß für die T-Zell-Expansion, wurde in Kohorte 2 (Paclitaxel + Pelareorep) beobachtet, jedoch nicht in Kohorte 3 (Paclitaxel + Pelareorep + Avelumab).
Im Allgemeinen günstiges und beherrschbares Sicherheitsprofil: Pelareorep zeigte ein beherrschbares Sicherheitsprofil, das mit dem übereinstimmt, was in früheren klinischen Studien beobachtet wurde, die insgesamt über 1.100 Patienten behandelt haben.
Die Ergebnisse dieser Studie lieferten wichtige bestätigende Daten in einer Patientenpopulation, die der IND.213-Studie ähnelt, in der das Unternehmen eine statistisch signifikante nahezu Verdopplung des medianen OS mit Pelareorep-Behandlung bei HR+/HER2- metastasiertem Brustkrebs (mBC) beobachtet. Diese Daten mindern weiter das Risiko auf dem Weg zur Zulassung, erhöhen die Wahrscheinlichkeit klinischen Erfolgs und ermöglichen möglicherweise die Verwendung des progressionsfreien Überlebens (PFS) als primären Endpunkt.
Neben den auf der ASCO präsentierten Daten überwacht das Unternehmen weiterhin die BRACELET-1-Patienten hinsichtlich des Überlebens, um die Bewertung des medianen OS in allen Behandlungsgruppen zu ermöglichen, was voraussichtlich 2024 erfolgen wird. Das Unternehmen überprüft auch seine BRACELET-1-Daten mit Meinungsführern, um verschiedene Studiendesigns zu untersuchen, während es sich auf die Definition seiner Zulassungsstudie für Brustkrebs zubewegt.
Im Jahr 2023 präsentierte das Unternehmen auch Daten aus seiner AWARE-1-Studie auf der 38. Jahrestagung der Society for Immunotherapy of Cancer (SITC 2023) und dem San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2023. In der AWARE-1-Studie wurden Frühstadium-HR+/HER2- Brustkrebspatient
Das Analystenkursziel zeigt auf einen Blick die Mindest-, Höchst- und Durchschnittserwartung der Analysten.
