Molecular Partners AG ist ein biotechnologisches Unternehmen im klinischen Stadium, das sich auf das Design und die Entwicklung von DARPin-Therapeutika für medizinische Herausforderungen spezialisiert, die von anderen Arzneimittelmodalitäten nicht leicht adressiert werden können.
Das Unternehmen hat Programme in verschiedenen Stadien der präklinischen und klinischen Entwicklung, mit einem Hauptaugenmerk auf der Onkologie. DARPin (Designed Ankyrin Repeat Protein)-Therapeutika sind eine neue Klas...
Molecular Partners AG ist ein biotechnologisches Unternehmen im klinischen Stadium, das sich auf das Design und die Entwicklung von DARPin-Therapeutika für medizinische Herausforderungen spezialisiert, die von anderen Arzneimittelmodalitäten nicht leicht adressiert werden können.
Das Unternehmen hat Programme in verschiedenen Stadien der präklinischen und klinischen Entwicklung, mit einem Hauptaugenmerk auf der Onkologie. DARPin (Designed Ankyrin Repeat Protein)-Therapeutika sind eine neue Klasse maßgeschneiderter Proteinmedikamente, die auf natürlichen Bindungsproteinen basieren und das Potenzial haben, neue Dimensionen der Multifunktionalität und Multi-Target-Spezifität im Arzneimitteldesign zu erschließen. Die DARPin-Plattform des Unternehmens ermöglicht es, Kandidaten mit mehreren Wirkmechanismen oder MoAs zu generieren - wie z.B. Immunzell-Engager und Strahlentherapie - um komplexe biologische Probleme anzugehen. Die flexible Architektur der DARPins, ihr intrinsisches Potenzial für hohe Affinität und Spezifität, ihre geringe Größe und hohe Stabilität bieten Vorteile für das Arzneimitteldesign im Vergleich zu anderen verfügbaren proteinbasierten Therapeutika.
Die DARPin-Kandidaten des Unternehmens wurden umfassend in präklinischen Studien und klinischen Studien getestet, einschließlich an mehr als 2.500 Patienten, und haben sich als hochaktiv und im Allgemeinen gut verträglich erwiesen.
Durch Nutzung der DARPin-Plattform des Unternehmens hat das Unternehmen Produktkandidaten mit mehreren MoAs entwickelt, die Patienten therapeutische Optionen mit höherer Wirksamkeit und weniger unerwünschten Ereignissen im Vergleich zum aktuellen Standard der Versorgung bieten können. Unter diesen verschiedenen MoAs wurden DARPin-Produktkandidaten entwickelt, um Wachstumsfaktoren zu blockieren, die Aktivität zu lokalisieren, Immunzellen bedingt zu aktivieren, zytotoxische Wirkstoffe und Radionuklide zu verabreichen, Viren zu neutralisieren, die Halbwertszeit bei Bedarf anzupassen und den Zelltod einzuleiten. Das Unternehmen wendet diese Merkmale in seinem Portfolio an, um eine spezifische therapeutische Reaktion hervorzurufen.
Die DARPin-Plattform des Unternehmens hat das Potenzial, neuartige Produktkandidaten mit breiten therapeutischen Anwendungen hervorzubringen, da sie in der Lage sind, viele der Einschränkungen von Antikörpern und anderen konventionellen proteinbasierten Therapeutika zu überwinden. Durch Nutzung der intrinsischen Vorteile von DARPins und der Erfahrung und Führung des Unternehmens mit DARPins kann die DARPin-Plattform des Unternehmens die Lücke zwischen kleinen Molekülen und Antikörpermedikamenten als neue therapeutische Modalität schließen, die klinische Durchbrüche bieten kann.
Pipeline
Die DARPin-Therapien des Unternehmens haben das Potenzial, definierte medizinische Probleme anzugehen, die von anderen Arzneimittelklassen nicht behandelt werden können. Das Unternehmen konzentriert sich weiterhin auf die Onkologie durch sein robustes Pipeline-Programm mit klinischen und präklinischen Programmen, wobei besonderes Augenmerk auf MP0533 für die Behandlung der akuten myeloischen Leukämie (AML), das Radio-DARPin-Therapie (RDT)-Programm und die Pipeline sowie das multispezifische cKIT x CD16a x CD47 Switch-DARPin-Programm und andere Immunzell-Engager der nächsten Generation liegt, die die Switch-DARPin-Plattform nutzen.
Während die DARPin-Kandidaten des Unternehmens unterschiedliche therapeutische Merkmale und spezifische Ziele aufweisen, können alle DARPin-Therapiemodalitäten in mehreren Programmen eingesetzt werden. Die Pipeline-Programme des Unternehmens profitieren von den Erkenntnissen früherer Entdeckungen, wie:
- Die Verwendung des Fibroblastenaktivierungsfaktors (FAP) als lokaler Aktivator für MP0317 und zuvor MP0310;
- Multispezifität und Aviditäts-getriebene Selektivität zur Steigerung der Tumorspezifität für den Kandidaten MP0533 des Unternehmens, ein tetra-spezifischer T-Zell-Engager für AML;
- 'Stealth-DARPins', bei denen die Oberfläche des DARPin-Rückgrats modifiziert ist und die im Radio-DARPin-Programm des Unternehmens verwendet werden, um die Nierenakkumulation zu reduzieren; und
- Switch-DARPins, die zwei verschiedene Ziel-Spezifitäten auf einer einzigen DARPin-Domäne kombinieren und dadurch gezielte und bedingte Effektorfunktionen sowie eine sicherere systemische Verabreichung ermöglichen, wie im multispezifischen cKIT x CD16a x CD47-Programm des Unternehmens als Next-Generation-Konditionierungsregime für HSCT (Hämatopoetische Stammzelltransplantation) zu sehen.
Das Unternehmen hat strategische Kooperationsvereinbarungen mit Novartis, Orano Med und anderen Drittparteien.
Strategie
Die Schlüsselfaktoren der Strategie des Unternehmens sind die rasche Weiterentwicklung seines tetra-spezifischen T-Zell-Engagers DARPin, MP0533, zur Behandlung von Patienten mit AML und Hochrisiko-MDS; die Erschließung neuartiger biologischer Lösungen und die Erweiterung therapeutischer Anwendungen klinisch validierter DARPin-Ansätze; die kontinuierliche Optimierung und Erweiterung des Pipeline-Portfolios von Radio-DARPin-Therapeutika (RDTs); und die Fortsetzung eines strategischen Ansatzes zur internen versus partnerschaftlichen Entwicklung.
DARPin-Plattform
Durch Nutzung der DARPin-Plattform des Unternehmens hat das Unternehmen Produktkandidaten mit MoAs entwickelt, die therapeutische Optionen für Patienten mit höherer Wirksamkeit und weniger unerwünschten Ereignissen im Vergleich zum aktuellen Standard der Versorgung bieten können. Unter diesen verschiedenen MoAs wurden DARPin-Produktkandidaten entwickelt, um Wachstumsfaktoren zu blockieren, die Aktivität zu lokalisieren, bedingt zu aktivieren, Viren zu neutralisieren, die Halbwertszeit bei Bedarf anzupassen und den Zelltod einzuleiten. Das Unternehmen wendet diese Merkmale in seinem Portfolio an, um eine spezifische therapeutische Reaktion hervorzurufen.
Das Unternehmen hat DARPins als neue Klasse von Therapeutika entwickelt und dabei seine Fähigkeiten und sein Know-how im Bereich des DARPin-Designs mit einem zunehmenden Fokus auf neuartige Plattformen und MoAs, die sich deutlich von anderen Arzneimittelklassen unterscheiden, weiterentwickelt.
Die angesammelte präklinische und klinische Erfahrung des Unternehmens bei der Entwicklung und Prüfung von DARPin-Kandidaten hat es dem Unternehmen ermöglicht, ein geistiges Eigentumsportfolio aufzubauen, das bis zum 31. Dezember 2023 über 200 erteilte Patente und über 200 zusätzliche anhängige US- und ausländische Patentanmeldungen in mehr als 30 Patentfamilien umfasste und sowohl Kern- als auch abgeleitete Aspekte der DARPin-Plattform des Unternehmens abdeckt.
Onkologie-Programme
Tumor-lokalisierte Immunaktivierung: MP0317 und MP0533 Produktkandidaten
Das Unternehmen entwickelt und bewertet zwei Onkologie-Produktkandidaten, die Immunzellen am Tumorort aktivieren:
MP0533, das CD3, CD70, CD123 und CD33 für die Behandlung von AML und MDS zielt.
MP0317, das eine tumorbeschränkte Immunzell-CD40-Aktivierung für die Behandlung von FAP-positiven Krebsarten ermöglicht.
Die Entwicklung der Produktkandidaten MP0317 und MP0533 des Unternehmens hat von den Erkenntnissen aus den Produktkandidaten der ersten Generation des Unternehmens in seinem Onkologieprogramm, MP0250, MP0274 und MP0310, profitiert. Diese Kandidaten haben in präklinischen Studien und klinischen Studien bei Patientenpopulationen, die resistent und/oder refraktär gegenüber früheren Standardbehandlungen waren, Wirksamkeit und Verträglichkeit gezeigt.
MP0533 ist der neuartige tetra-spezifische T-Zell-Engager-DARPin des Unternehmens, der gleichzeitig die Antigene CD33, CD123 und CD70 auf AML-Zellen sowie den Immunaktivator CD3 auf T-Zellen anspricht.
In präklinischen Tests gegen AML-Zellen hat das Unternehmen beobachtet, dass MP0533 eine hochpotente und spezifische Aktivität aufweist und das Potenzial für eine reduzierte Wirkung auf gesunde normale Zellen bietet. Neben seiner erhöhten Selektivität bietet die Fähigkeit von MP0533, drei TAAs gleichzeitig zu bekämpfen, zusätzliches Potenzial, um den erwarteten Zielentweichungsmechanismen aufgrund der Tumorheterogenität entgegenzuwirken. Darüber hinaus ist dieser Mechanismus darauf ausgelegt, eine größere Patientenpopulation mit AML zu erfassen, da er in der Lage ist, mit zwei dieser Ziele gleichzeitig zu interagieren, während er spezifisch bleibt.
Im Dezember 2021 gab das Unternehmen eine Forschungszusammenarbeit mit der Universität Bern bekannt, um die Entwicklung von MP0533 in die Klinik voranzutreiben. Die Zusammenarbeit zielt darauf ab, die DARPin-Technologie des Unternehmens und die Expertise der Universität Bern in AML, insbesondere in LSCs, zu nutzen.
In einer mündlichen Präsentation auf dem 64. Jahreskongress der Amerikanischen Gesellschaft für Hämatologie (ASH) im Dezember 2022 präsentierte das Unternehmen vorläufige Ergebnisse aus präklinischen Studien, die zeigten, dass MP0533 eine bevorzugte Abtötung von Zellen, die zwei oder drei tumorassoziierte Antigene (TAAs) exprimieren, im Vergleich zu Zellen, die ein einziges TAA exprimieren, induzieren kann.
Im Januar 2023 wurde der erste Patient in der Phase-1/2a-Klinikstudie von MP0533 für Patienten mit r/r AML und AML/MDS behandelt. Im Dezember 2023 präsentierte das Unternehmen positive erste Daten aus den ersten vier Dosiskohorten auf dem 65. Jahreskongress der Amerikanischen Gesellschaft für Hämatologie (ASH Annual Meeting and Exposition). Die Ergebnisse von 11 Patienten, die mit MP0533 behandelt wurden, zeigten ein akzeptables Sicherheitsprofil bis zum Datenabschnitt in allen vier Dosierregimen, ohne dass dosislimitierende Toxizitäten beobachtet wurden. Die am häufigsten berichteten MP0533-bezogenen unerwünschten Ereignisse waren Infusionsreaktionen und CRS (alle Grad 1-2). Zwei Ansprecher wurden zum Zeitpunkt der Präsentation beobachtet, darunter ein Patient, der in DR 4 ein komplettes Ansprechen (CR) erreichte, und ein weiterer Patient mit morphologischem Leukämiefreiem Zustand (MLFS) in DR 3. Diese Ansprechen sind besonders bemerkenswert, da sie bei Dosierungen auftraten, die unterhalb der therapeutisch aktiven Dosierungen lagen.
Die Phase-1/2a-Klinikstudie liegt im Zeitplan, mit der Dosierung in DR 6, die noch läuft. Das Unternehmen plant, Daten aus weiteren Kohorten, die MP0533 erhalten, in der ersten Hälfte von 2024 zu präsentieren. Basierend auf den aktuellen Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten aus der laufenden Studie sowie Diskussionen mit behandelnden Ärzten und Meinungsführern beabsichtigt das Unternehmen, eine Protokolländerung vorzulegen, um die Einschreibung in zusätzliche höhere Dosiskohorten von MP0533 über die ursprünglich geplante höchste Kohorte (DR 7) hinaus zu erweitern. Das Ziel der zusätzlichen höheren Dosen wird sein, das volle potenzielle Ansprechen von MP0533 zu erkunden. Das Unternehmen plant, Patienten in den zusätzlichen höheren Kohorten in der zweiten Hälfte von 2024 einzuschreiben.
MP0317: DARPin-Produktkandidat zur gezielten Aktivierung von FAP x CD40
Entwickelt, um CD40 nur im FAP-hohen Tumorgewebe zu aktivieren.
Die lokale Aktivierung durch FAP-Targeting bildet die Grundlage für die therapeutischen Vorteile und erweitert die Palette der Immunzellaktivierung.
Entwickelt, um die Wirkung anderer immunstimulierender Therapien zu verstärken.
Positive Zwischenergebnisse aus der Phase-1-Klinikstudie wurden im zweiten Quartal 2023 auf der ASCO präsentiert.
Zusätzliche positive Dosis-Eskalationsdaten aus der Phase-1-Klinikstudie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren wurden im vierten Quartal 2023 auf der Jahrestagung der Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) präsentiert.
Der tumor-lokalisierte Immunagonist MP0317 ist einer der Produktkandidaten des Unternehmens, die in seiner Onkologie-Pipeline entwickelt werden. MP0317 umfasst einen Lokalisator für FAP und einen Immunstimulator, der an CD40 bindet. FAP ist im Tumorstroma in hoher Dichte zu finden, und seine Bindung soll eine Ansammlung von CD40 auf Immunzellen ermöglichen, die die Immunaktivierung ermöglicht. MP0317 ist darauf ausgelegt, FAP und CD40 gleichzeitig zu aktivieren, um eng gebundene Cluster um Tumoren zu schaffen, die notwendig sind, um eine CD40-vermittelte lokale Immunaktivierung zu induzieren. CD40 spielt eine entscheidende Rolle bei der Antigenpräsentation und dem Reifungsprozess von Monozyten und indirekt bei der T-Zell-Aktivierung. Eine der Hauptfunktionen des CD40-Signalwegs besteht darin, die Antigenpräsentation für T-Zellen zu verbessern, indem dendritische Zellen aktiviert werden. Die CD40-Aktivierung auf der Oberfläche von dendritischen Zellen fördert die Produktion von Zytokinen und Chemokinen, induziert die Expression von kostimulatorischen Molekülen und erleichtert die Kreuzpräsentation von Antigenen. Dieser Schritt erhöht die Interaktion von dendritischen Zellen mit T-Zellen, indem die Oberflächenproteine, wie CD54 und CD86, hochreguliert werden und somit die Aktivierung der Oberflächenproteine erfolgt.
Agonistische anti-CD40-Antikörperbehandlungen wurden in der Klinik mit leichter bis mäßiger Toxizität in Verbindung gebracht, die auf on-target, aber off-tumor-Effekte zurückzuführen ist, die CRS und Lebertoxizität verursachen.
Um die CD40-bezogene Toxizität zu vermeiden, hat das Unternehmen MP0317 entwickelt, um als lokal aktivierter CD40-Engager zu wirken, der nur das Immunsystem aktiviert, wenn sowohl FAP als auch CD40 gleichzeitig aktiviert sind. Das Unternehmen erwartet, dass dieser Lokalisierungsmechanismus die Wahrscheinlichkeit von systemischen Nebenwirkungen außerhalb des Tumors verringert und eine Erhöhung des therapeutischen Index ermöglicht.
Im November 2021 gab das Unternehmen bekannt, dass der erste Patient in seiner Phase-1-Klinikstudie dosiert wurde, um die Sicherheit und Verträglichkeit von MP0317 zu bewerten. Die offene Dosis-Eskalationsstudie ist darauf ausgelegt, die Sicherheit und Verträglichkeit sowie die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von MP0317 als Monotherapie bei Patienten mit soliden Tumoren zu bewerten, bei denen bekannt ist, dass sie das Fibroblastenaktivierungsprotein (FAP) und CD40 exprimieren.
Im November 2023 präsentierte das Unternehmen zusätzliche positive Dosis-Eskalationsdaten aus der Phase-1-Klinikstudie von MP0317 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren auf der 38. Jahrestagung der Society for Immunotherapy of Cancer. Diese Daten von 46 Patienten unterstützten die zuvor auf dem ASCO Annual Meeting 2023 gemeldeten Ergebnisse von MP0317-induzierter CD40-Aktivierung und der damit verbundenen Umgestaltung des Tumor-Mikroumfelds. Zum Zeitpunkt der Präsentation zeigte MP0317 als Monotherapie weiterhin ein günstiges Sicherheitsprofil in allen Dosiskohorten bis zur höchsten geplanten
Das Analystenkursziel zeigt auf einen Blick die Mindest-, Höchst- und Durchschnittserwartung der Analysten.
