Addex Therapeutics Ltd (Addex), ein pharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase, konzentriert sich auf die Entwicklung eines Portfolios neuartiger oral verfügbarer Wirkstoffkandidaten in Form von kleinen Molekülen.
Das Geschäft des Unternehmens umfasst eine Pipeline proprietärer klinischer und präklinischer Wirkstoffkandidaten, die von Partnern und intern entwickelt werden. Das Unternehmen oder seine Partner entwickeln diese klinischen und präklinischen Wirkstoffkandidaten für Krankhei...
Addex Therapeutics Ltd (Addex), ein pharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase, konzentriert sich auf die Entwicklung eines Portfolios neuartiger oral verfügbarer Wirkstoffkandidaten in Form von kleinen Molekülen.
Das Geschäft des Unternehmens umfasst eine Pipeline proprietärer klinischer und präklinischer Wirkstoffkandidaten, die von Partnern und intern entwickelt werden. Das Unternehmen oder seine Partner entwickeln diese klinischen und präklinischen Wirkstoffkandidaten für Krankheiten, für die es keine zugelassenen Therapien gibt oder für die verbesserte Therapien benötigt werden, darunter Epilepsie, Parkinson-Krankheit mit levodopa-induzierter Dyskinesie oder PD-LID, sensorimotorische Erholung nach einem Schlaganfall, traumatische Hirnverletzung oder TBI, Erholung, Substanzgebrauchsstörung oder SUD und Husten.
Der führende Partner-Wirkstoffkandidat des Unternehmens, ADX71149, ist ein neuartiger oral aktiver positiver allosterischer Modulator des metabotropen Glutamatrezeptors-Subtyps 2, oder mGlu2 PAM, zur Behandlung von Epilepsie. Der Partner des Unternehmens, Janssen Pharmaceuticals, Inc., oder Janssen, eine Tochtergesellschaft von Johnson & Johnson, führt seit Juni 2021 eine placebokontrollierte Phase-2a Proof-of-Concept-Studie mit ADX71149 bei Epilepsiepatienten durch. Kohorte 1 der Studie wurde abgeschlossen und am 14. November 2023 wurde bekannt gegeben, dass der letzte Patient in Kohorte 2 randomisiert wurde. Die Ergebnisse zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von ADX71149 in Kombination mit Levetiracetam oder Brivaracetam aus Patientenkohorte 1 und Kohorte 2 werden für das zweite Quartal 2024 erwartet. Gemäß der Vereinbarung des Unternehmens mit Janssen ist Janssen für die Finanzierung der Entwicklung und Vermarktung von ADX71149 verantwortlich, sofern vorhanden.
Der führende vollständig im Besitz des Unternehmens befindliche Wirkstoffkandidat, Dipraglurant, ein negativer allosterischer Modulator des metabotropen Glutamatrezeptors-Subtyps 5, oder mGlu5 NAM, wird auf seine zukünftige Entwicklung in PD-LID oder der Erholung nach einem Schlaganfall/TBI untersucht. Das Unternehmen hat Gespräche mit potenziellen Partnern aufgenommen, um mit ihnen zusammenzuarbeiten und die zukünftige Entwicklung von Dipraglurant voranzutreiben:
Dipraglurant für PD-LID: Das Unternehmen erhielt von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) die Orphan-Drug-Bezeichnung für Dipraglurant bei PD-LID und in einer 28-tägigen placebokontrollierten Phase-2a-Klinikstudie, die in den USA und Europa an Patienten mit PD-LID durchgeführt wurde, erfüllte Dipraglurant seinen primären Endpunkt, indem es im Allgemeinen gut verträglich war und keine klinisch signifikanten Abweichungen der Sicherheitsüberwachungsparameter auftraten. Darüber hinaus zeigte Dipraglurant an Tag 1 und Tag 14 statistisch signifikante Effekte auf klinische Symptome von PD-LID, gemessen mit der modifizierten abnormalen unwillkürlichen Bewegungsskala, oder mAIMs. Eine zunehmende Placebo-Wirkung führte dazu, dass der Effekt von Dipraglurant auf klinische Symptome von PD-LID an Tag 28 keine statistische Signifikanz mehr aufwies. Vorbehaltlich der Finanzierung oder Sicherung eines Entwicklungspartners ist das Unternehmen bereit, eine Phase-2b/3-Klinikstudie wieder aufzunehmen.
Dipraglurant für die Erholung nach einem Schlaganfall/TBI: Es gibt keine Medikamente zur Unterstützung der Erholung nach einem Schlaganfall/TBI und Therapien beruhen auf Umschulung und Physiotherapie, wobei die Rehabilitation in der Regel 6 Monate oder länger dauert. Die funktionale Erholung durch Stimulierung der Netzwerkverbindungen im Gehirn mit mGlu5 NAM nach einem Schlaganfall wurde in einer kürzlich erschienenen Veröffentlichung im Brain hervorgehoben und präklinisch mit Dipraglurant demonstriert, das nach nur drei Tagen einmal täglicher Behandlung die funktionale Kontrolle signifikant wiederherstellte. Das Unternehmen führt zusätzliche In-vivo-Studien mit Dipraglurant an Tiermodellen von Schlaganfällen durch und plant, vorbehaltlich der Finanzierung oder Sicherung eines Entwicklungspartners, eine Phase-2a-Klinikstudie zu beginnen.
Das Unternehmen schließt ein finanziertes Forschungsprogramm ab, um neuartige positive allosterische Modulatoren des Gamma-Aminobuttersäure-Subtyps B, oder GABAB PAMs, für Indivior PLC, oder Indivior, zu entdecken. Gemäß den Bedingungen der Vereinbarung mit Indivior hat es das Recht, GABAB PAM-Wirkstoffkandidaten für eine Reihe von reservierten Indikationen auszuwählen, einschließlich chronischem Husten. Dieses Ziel ist klinisch validiert mit Baclofen, einem orthosterischen Agonisten von GABAB, der off-label zur Behandlung von Hustenpatienten eingesetzt wird. Die Verwendung von Baclofen ist jedoch aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen, kurzer Halbwertszeit und allmählichem Wirkungsverlust während der chronischen Behandlung begrenzt. Durch die präzisere Ausrichtung des GABAB-Rezeptors mit einem PAM zielt das Unternehmen darauf ab, eine erstklassige Behandlung mit verbesserter Verträglichkeit zu haben, die für die chronische Natur dieser Krankheit geeignet ist. Diese Indikation weist einen erheblichen ungedeckten medizinischen Bedarf auf und stellt eine bedeutende kommerzielle Chance dar. Das Unternehmen befindet sich in der späten Phase der Auswahl des klinischen Kandidaten und hat das Konzept in Tierversuchen mit mehreren GABAB PAM-Verbindungen nachgewiesen.
Das Unternehmen kann nicht mit Sicherheit prognostizieren, welche eigenen Produkte oder Indikationen, falls überhaupt, Gegenstand zukünftiger Kooperationsvereinbarungen sein werden und wie solche Vereinbarungen seinen Entwicklungsplan oder Kapitalbedarf beeinflussen würden. Bisher hat es Zuschüsse und andere Finanzierungen von erhalten: Die Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research, oder MJFF, für die Entwicklung von Dipraglurant zur Behandlung von PD-LID; das National Institute of Drug Abuse, oder NIDA, um wichtige Daten zur Rolle von GABAB bei der Substanzgebrauchsstörung zu generieren und die Charcot-Marie-Tooth Association, oder CMTA, um die Rolle von GABAB PAM-Verbindungen in präklinischen Modellen von CMT1A zu bewerten.
Die Entwicklung und Vermarktung von Arzneimitteln ist äußerst wettbewerbsintensiv. Das Unternehmen konkurriert mit einer Vielzahl multinationaler pharmazeutischer Unternehmen und spezialisierter pharmazeutischer Unternehmen, einschließlich zugelassener Produkte und/oder Wirkstoffkandidaten in der Entwicklung, für jeden der Wirkstoffkandidaten und für jede der Indikationen, für die das Unternehmen entwickelt. Darüber hinaus regulieren Regierungsbehörden in den Vereinigten Staaten auf Bundesebene, auf Bundesstaats- und lokaler Ebene sowie in anderen Ländern umfassend unter anderem die Forschung, Entwicklung, Prüfung, Herstellung, Verpackung, Lagerung, Aufzeichnungsführung, Kennzeichnung, Werbung, Förderung, Verteilung, Vermarktung, Import und Export von pharmazeutischen Produkten, wie sie entwickelt werden. Die Prozesse zur Erlangung von behördlichen Genehmigungen in den Vereinigten Staaten und in anderen Ländern sowie die anschließende Einhaltung der geltenden Gesetze und Vorschriften erfordern erheblichen zeitlichen und finanziellen Aufwand.
Die Neurosterix-Transaktion
Am 2. April 2024 veräußerte das Unternehmen seine allosterische Modulator-Entdeckungsplattform und ein Portfolio von präklinischen Programmen an ein neues Schweizer Unternehmen, Neurosterix Pharma Sàrl (entspricht einer LLC). Neurosterix konzentriert sich auf die Entdeckung und Entwicklung neuartiger oral verfügbarer allosterischer Modulator-Wirkstoffkandidaten, einschließlich M4 PAM für Schizophrenie, mGlu7NAM für stressbedingte Störungen und mGlu2NAM für leichte neurokognitive Störungen. Im Zusammenhang mit der Transaktion erhielt das Unternehmen 5,0 Millionen CHF und eine 20%ige Beteiligung an Neurosterix US Holdings LLC, dem alleinigen Aktionär von Neurosterix. Neurosterix erhielt eine anfängliche Finanzierung von 63 Millionen USD von einem Syndikat von Investoren unter der Leitung von Perceptive Advisors.
Entwicklungsportfolio
Das Unternehmen hat ein Portfolio von klinischen und präklinischen Programmen intern und mit Partnern etabliert.
Extern entwickelter lizenzierter Wirkstoffkandidat
ADX71149, mGlu2 PAM zur Behandlung von Epilepsie. Der Partner-Wirkstoffkandidat des Unternehmens, ADX71149, ist ein neuartiger oral aktiver positiver allosterischer Modulator des metabotropen Glutamatrezeptors-Subtyps 2, oder mGlu2 PAM, zur Behandlung von Epilepsie. Sein Partner Janssen führt seit Juni 2021 eine placebokontrollierte Phase-2-Proof-of-Concept-Klinikstudie mit ADX71149 bei Epilepsiepatienten durch. Kohorte 1 der Studie wurde abgeschlossen und am 10. Mai 2023 gab das Unternehmen bekannt, dass ein IRC empfohlen hat, die Studie fortzusetzen, nach Überprüfung unverblindeter Daten aus Teil 1 von Patientenkohorte 1. Am 14. November 2023 wurde bekannt gegeben, dass der letzte Patient in Kohorte 2 randomisiert wurde und Ergebnisse zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von ADX71149 in Kombination mit Levetiracetam oder Brivaracetam aus Patientenkohorte 1 und Kohorte 2 für das zweite Quartal 2024 erwartet werden.
Intern entwickelte Wirkstoffkandidaten
Dipraglurant für PD-LID: In einer 28-tägigen placebokontrollierten Phase-2a-Klinikstudie, die in den USA und Europa an Patienten mit PD-LID durchgeführt wurde, erfüllte Dipraglurant seinen primären Endpunkt, indem es im Allgemeinen gut verträglich war und keine klinisch signifikanten Abweichungen der Sicherheitsüberwachungsparameter auftraten. Darüber hinaus zeigte Dipraglurant an Tag 1 und Tag 14 statistisch signifikante Effekte auf klinische Symptome von PD-LID, gemessen mit der modifizierten abnormalen unwillkürlichen Bewegungsskala, oder mAIMs. Eine zunehmende Placebo-Wirkung führte dazu, dass der Effekt von Dipraglurant auf klinische Symptome von PD-LID an Tag 28 keine statistische Signifikanz mehr aufwies. Addex erhielt von der FDA die Orphan-Drug-Bezeichnung für Dipraglurant bei PD-LID. Am 17. Juni 2022 beendete das Unternehmen sein Registrierungsprogramm in den USA, einschließlich einer entscheidenden Phase-2B/3-Studie und einer offenen Studie bei PD-LID aufgrund langsamer Rekrutierung, die auf mit COVID-19 zusammenhängende Einschränkungen zurückzuführen ist. Vorbehaltlich der Finanzierung oder Sicherung eines Entwicklungspartners ist Addex bereit, eine Phase-2B/3-Klinikstudie wieder aufzunehmen.
Dipraglurant für die Erholung nach einem Schlaganfall/TBI: Es besteht ein großer ungedeckter Bedarf an der sensorimotorischen Erholung nach einem Schlaganfall, da es keine Medikamente zur Unterstützung oder Verbesserung der sensorimotorischen Erholung gibt und Therapien auf Umschulung und Physiotherapie beruhen, wobei die Rehabilitation 6 Monate oder länger dauert. Die funktionale Erholung durch Stimulierung der Netzwerkverbindungen im Gehirn wurde mit Dipraglurant nachgewiesen, das in Tierstudien die funktionale Kontrolle signifikant wiederherstellte. Das Unternehmen führt weitere In-vivo-Tests in Schlaganfallmodellen durch und plant, vorbehaltlich der Finanzierung oder Sicherung eines Entwicklungspartners, eine Phase-2a-Klinikstudie zu beginnen.
Interne Forschungsprogramme
GABAB PAM zur Behandlung der Substanzgebrauchsstörung: Der Partner des Unternehmens, Indivior, hat weltweite Rechte an seinem GABAB PAM-Programm lizenziert und ist für alle Entwicklung, Herstellung und Vermarktung ausgewählter GABAB PAM-Wirkstoffkandidaten verantwortlich. Gemäß der Vereinbarung ist das Unternehmen für die Durchführung eines von Indivior finanzierten Forschungsprogramms zur Entdeckung neuartiger Wirkstoffkandidaten verantwortlich. Indivior hat das Recht, GABAB PAM-Wirkstoffkandidaten aus seinem Forschungsprogramm auszuwählen. Das Unternehmen befindet sich in der Phase der Auswahl des klinischen Kandidaten (CCS) und erwartet, dass die IND-fördernden Studien Ende 2024 eingeleitet werden. Der Schwerpunkt von Indivior liegt auf der Substanzgebrauchsstörung. Bestehende Therapien bieten oft keine effektive Kontrolle der Symptome oder haben Nebenwirkungen, die die Einhaltung erschweren.
GABAB PAM zur Behandlung von chronischem Husten: Die Lizenzvereinbarung von Addex mit Indivior sieht ein finanziertes Forschungsprogramm vor, unter dem es das Recht hat, Wirkstoffkandidaten für die exklusive Entwicklung in bestimmten Indikationen außerhalb von SUD auszuwählen. Das Unternehmen plant, seine ausgewählten Wirkstoffkandidaten in chronischem Husten zu entwickeln, einer Indikation, die mit Baclofen, einem orthosterischen Agonisten des GABAB-Rezeptors, validiert wurde. Addex hat in verschiedenen In-vivo-Modellen von Husten präklinische Proof-of-Concept-Studien mit GABAB PAM durchgeführt und befindet sich in der späten Phase der Auswahl des klinischen Kandidaten. Vorbehaltlich der Sicherung von Finanzierung oder eines Entwicklungspartners plant es, IND-fördernde Studien einzuleiten.
Strategie
Die Schlüsselelemente der Unternehmensstrategie sind die fortgesetzte Bewertung von Dipraglurant für die Erholung nach einem Schlaganfall/TBI, die Fortsetzung der Fortschritte bei den GABAB PAM-Forschungsprogrammen und die Fortsetzung der Verfolgung von Kooperationsvereinbarungen mit anderen pharmazeutischen Unternehmen.
Geistiges Eigentum
Patente und Eigentumsrechte
Bis zum 31. Dezember 2023 besaß das Unternehmen 10 US-amerikanische und 179 ausländische Patente sowie eine Reihe von anhängigen Patentanträgen, die verschiedene Aspekte seiner allosterischen Modulator-Technologien abdecken, darunter mehrere Klassen von Verbindungen, die potenziell als Modulatoren von mGlu5, mGlu2 PAM und GABAB nützlich sind. Konkret decken die Patente und Patentanträge des Unternehmens Verbindungen, pharmazeutische Zusammensetzungen, Polymorphe und Verwendungen von Verbindungen für medizinische Behandlungen ab.
Das Unternehmen reicht in der Regel Prioritätsanträge beim britischen Patentamt ein, um ein Prioritätsdatum für den allgemeinen Gegenstand und Beispiele festzulegen, die zum Anmeldedatum jeder Erfindung verfügbar sind. Anschließend reicht das Unternehmen internationale Anträge gemäß dem Patentzusammenarbeitsvertrag oder PCT ein, mit zusätzlichen Beispielen zur Unterstützung des Umfangs der Ansprüche (internationale Phase). Nach der internationalen Phase reicht das Unternehmen Patentanträge in ausgewählten Ländern ein, die potenzielle Hauptmärkte für die Wirkstoffkandidaten des Unternehmens darstellen (Nationale
Das Analystenkursziel zeigt auf einen Blick die Mindest-, Höchst- und Durchschnittserwartung der Analysten.
