Trevena, Inc. (Trevena) ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Entwicklung und Vermarktung neuartiger Medikamente für Patienten mit Erkrankungen des zentralen Nervensystems, oder ZNS, konzentriert.
Das Produkt des Unternehmens, OLINVYK (Oliceridin) Injektion, oder OLINVYK, wurde im August 2020 von der Food and Drug Administration der Vereinigten Staaten, oder FDA, zugelassen. Das Unternehmen startete die kommerzielle Einführung von OLINVYK im ersten Quartal 2021. OLINVYK ist...
Trevena, Inc. (Trevena) ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Entwicklung und Vermarktung neuartiger Medikamente für Patienten mit Erkrankungen des zentralen Nervensystems, oder ZNS, konzentriert.
Das Produkt des Unternehmens, OLINVYK (Oliceridin) Injektion, oder OLINVYK, wurde im August 2020 von der Food and Drug Administration der Vereinigten Staaten, oder FDA, zugelassen. Das Unternehmen startete die kommerzielle Einführung von OLINVYK im ersten Quartal 2021. OLINVYK ist ein Opioid-Agonist zur Anwendung bei Erwachsenen zur Behandlung von akuten Schmerzen, die stark genug sind, um eine intravenöse Opioid-Analgesie zu erfordern und bei denen alternative Behandlungen unzureichend sind. OLINVYK ist die erste neue chemische Entität, oder NCE, in dieser intravenösen, oder IV, Wirkstoffklasse seit Jahrzehnten und bietet ein differenziertes Profil, das bedeutende ungedeckte Bedürfnisse in der Landschaft des akuten Schmerzmanagements anspricht. OLINVYK bietet eine IV-Opioid-Wirksamkeit mit einem schnellen mittleren Wirkungseintritt von 1-3 Minuten. Darüber hinaus erfordert OLINVYK keine Dosieranpassungen bei Patienten mit Niereninsuffizienz, einer großen Patientenpopulation mit erheblichen medizinischen Komplikationen. Die US-amerikanische Drogenverwaltung, oder DEA, hat Oliceridin als kontrollierte Substanz der Klasse II eingestuft.
Im April 2024 gab das Unternehmen bekannt, dass OLINVYK weiterhin für Kunden erhältlich ist, aber dass das Unternehmen die kommerzielle Unterstützung für das Produkt reduziert, um Kapital zu erhalten, während das Unternehmen einen Prozess durchführt, um eine Reihe von strategischen Alternativen für OLINVYK zu erkunden. Mögliche Alternativen, die erkundet oder bewertet werden können, umfassen unter anderem einen Verkauf, eine Lizenzierung oder eine Veräußerung von OLINVYK. Es kann keine Gewähr hinsichtlich des Zeitplans für den Abschluss des strategischen Überprüfungsprozesses gegeben werden, dass dieser strategische Überprüfungsprozess dazu führen wird, dass das Unternehmen eine Transaktion verfolgt, oder dass eine Transaktion, wenn verfolgt, abgeschlossen wird.
Unter Verwendung der firmeneigenen Produktplattform hat das Unternehmen auch die folgenden Produktkandidaten identifiziert und entwickelt:
TRV045: TRV045 ist der neuartige Sphingosin-1-Phosphat, oder S1P, Rezeptormodulator des Unternehmens, der einen neuen, nicht-opioiden Ansatz zur Behandlung von chronischen Schmerzen sowie zur Behandlung von Epilepsie und Anfallsstörungen bieten kann. TRV045 hat auch in nichtklinischen Studien eine entzündungshemmende Wirkung gezeigt, die breites Potenzial in der Anwendung bei ZNS-Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen und entzündlichen Erkrankungen haben könnte. TRV045 zielt auf den S1P-Subtyp 1-Rezeptor ab, und Daten legen nahe, dass TRV045 neuropathische Schmerzen effektiv umkehren und das Anfallsrisiko reduzieren kann, ohne die immununterdrückende Aktivität oder Lymphopenie, die bei zugelassenen Therapeutika, die auf S1P-Rezeptoren abzielen, beobachtet wird.
Im September 2023 gab das Unternehmen positive Daten aus zwei klinischen Proof-of-Concept-Studien bekannt. TRV045 zeigte einen statistisch signifikanten analgetischen Effekt in einem durch Capsaicin induzierten Modell neuropathischer Schmerzen. TRV045 zeigte auch einen statistisch signifikanten Nachweis von ZNS-Aktivität, gemessen durch die Analyse der spektralen Leistung im Ruhezustand EEG in einer transkraniellen Magnetstimulation, oder TMS, Studie. Die Teilnehmer beider Studien wurden außerhalb der Vereinigten Staaten eingeschrieben, und die Studien wurden nicht im Rahmen der Untersuchung neuer Arzneimittelanwendung für TRV045 durchgeführt.
TRV045 wurde in diesen Proof-of-Concept-Studien gut vertragen, es traten keine arzneimittelbezogenen unerwünschten Ereignisse auf und keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse wurden gemeldet. Darüber hinaus wurden keine arzneimittelbezogene Lymphopenie, Bradykardie oder Änderungen des Blutdrucks, unerwünschte Ereignisse, die im Allgemeinen bei zugelassenen Therapeutika, die auf S1P-Rezeptoren abzielen, beobachtet werden, berichtet.
TRV734: Das Unternehmen hat auch TRV734 identifiziert und die ersten Phase-1-Studien für TRV734 abgeschlossen, einer NCE, die auf den gleichen neuartigen Wirkmechanismus am mu-Opioid-Rezeptor, oder MOR, wie OLINVYK abzielt. TRV734 wurde entwickelt, um oral verfügbar zu sein, und sein Wirkmechanismus legt nahe, dass es wertvolle Vorteile für zwei verschiedene Bereiche von wichtigen ungedeckten medizinischen Bedürfnissen bieten kann: akute und chronische Schmerzen sowie Erhaltungstherapie für Patienten mit Opioidabhängigkeit, oder OUD. Das Unternehmen arbeitet mit dem National Institute on Drug Abuse, oder NIDA, zusammen, um TRV734 weiter für die Behandlung von OUD zu bewerten, und NIDA startete im Dezember 2019 eine Proof-of-Concept-Studie für diese Indikation. Im Juni 2021 gab das Unternehmen bekannt, dass die Studie, die aufgrund der globalen COVID-19-Pandemie pausiert worden war, mit der Rekrutierung von Patienten wieder aufgenommen wurde. Das Unternehmen beabsichtigt, seine Bemühungen für TRV734 darauf zu konzentrieren, einen Entwicklungs- und Vermarktungspartner für diesen Vermögenswert zu gewinnen.
Produkt und Pipeline
OLINVYK (Oliceridin) Injektion
OLINVYK ist ein G-Protein-basierter MOR-Ligand, der zur Behandlung von akuten Schmerzen bei Erwachsenen zugelassen ist, die stark genug sind, um eine intravenöse Opioid-Analgesie zu erfordern und bei denen alternative Behandlungen unzureichend sind. Es handelt sich um eine NCE mit einem neuartigen Wirkmechanismus.
Behandlungsoptionen für Schmerzen
Laut Daten von IQVIA aus dem Jahr 2021 wurden durchschnittlich etwa 165 Millionen Einheiten von IV-Opioiden in den letzten drei Jahren verwendet. Konventionelle IV-Opioid-Analgetika wie Morphin, Fentanyl und Hydromorphon waren Kernbestandteile von Schmerzmanagementprotokollen im unmittelbaren postoperativen Zeitraum. Die Wirksamkeit konventioneller Opioidagonisten ist durch schwere dosisabhängige Nebenwirkungen wie Atemdepression, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung und Sedierung begrenzt, die durch die Anhäufung aktiver Metaboliten und die verminderte renale Clearance bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verschärft werden können. Diese Mängel konventioneller IV-Opioidanalgetika schaffen erhebliche Herausforderungen für Gesundheitsdienstleister in bestimmten klinischen Situationen.
Injizierbare nicht-opioide Analgetika werden häufig zusammen mit IV-Opioiden in multimodalen Protokollen zur Schmerztherapie nach Operationen eingesetzt. Diese Medikamente, wie IV-nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, oder NSAIDs, IV-Acetaminophen oder Lokalanästhetika wie Bupivacain, haben ihr eigenes Potenzial für kardiovaskuläre, hepatische und gastrointestinale Nebenwirkungen. Darüber hinaus bieten keine dieser nicht-opioiden Analgetika eine ausreichende Wirksamkeit, um starke akute Schmerzen als Monotherapie bei vielen Patienten zu bewältigen.
OLINVYK deckt ein bedeutendes ungedecktes Bedürfnis nach einem hochwirksamen IV-Opioidanalgetikum mit einem differenzierten Sicherheits-, Verträglichkeits- und PK/PD-Profil ab. OLINVYK bietet eine IV-Opioid-Wirksamkeit mit einem schnellen mittleren Wirkungseintritt von 1-3 Minuten und erfordert keine Dosieranpassungen bei Patienten mit Niereninsuffizienz, einer großen Patientenpopulation mit erheblichen medizinischen Komplikationen.
OLINVYK wurde im August 2020 von der FDA für die Bolus- und Patienten-gesteuerte Analgesie, oder PCA, zugelassen, und das Unternehmen startete die kommerzielle Einführung von OLINVYK im ersten Quartal 2021. Die DEA hat Oliceridin als kontrollierte Substanz der Klasse II eingestuft. Wie bei anderen Opioiden enthält die Kennzeichnung für OLINVYK eine 'boxed' Warnung und wichtige Sicherheitsinformationen. Bitte konsultieren Sie www.olinvyk.com, um die Verschreibungsinformationen zusammen mit wichtigen Sicherheitsinformationen und der 'boxed' Warnung einzusehen.
OLINVYK VOLITION Post-Zulassungsstudie
Im Jahr 2023 gab das Unternehmen OLINVYK-Daten aus der VOLITION-Studie bekannt, einer 203-Patienten, realen, offenen, multizentrischen Studie unter der Leitung von Experten für klinische Ergebnisforschung des Cleveland Clinic und des Wake Forest Baptist Health Medical Center. OLINVYK wurde als Erstlinien-Analgetikum während der postoperativen Versorgung dosiert, mit einer 1,5 mg-Ladungsdosis von OLINVYK bei der chirurgischen Verschluss, und 0,35 mg bis 0,5 mg von OLINVYK, bei Bedarf, mit einem PCA-Gerät verabreicht, mit einer 6-minütigen Sperrfrist. Zusätzliche Bolusdosen (=1 mg) von OLINVYK waren verfügbar, wenn sie benötigt wurden, sobald 15 Minuten nach der anfänglichen 1,5 mg-Ladungsdosis.
OLINVYK zeigte eine 22,8%ige respiratorische Kompromittierung, definiert als eines von fünf vordefinierten respiratorischen Ereignissen über 48 Stunden kontinuierlicher Überwachung. Wie bei allen Opioiden kann es bei Patienten, die mit OLINVYK behandelt werden, zu schwerer, lebensbedrohlicher oder tödlicher Atemdepression kommen, wie in der 'boxed' Warnung angegeben. OLINVYK zeigte auch eine 52,2%ige GI-Vollansprechrate, definiert als kein Erbrechen und keine Verwendung von Antiemetika während des postoperativen Zeitraums. Über 90% der mit OLINVYK behandelten Patienten gaben an, sich ab dem Morgen des ersten postoperativen Tages und bei jeder Beobachtung danach "aufmerksam und ruhig" zu fühlen, basierend auf der Richmond Agitation-Sedation Scale, und 3,9% der mit OLINVYK behandelten Patienten zeigten Symptome, die auf ein Delirium hinweisen, zu einem beliebigen Zeitpunkt im 48-stündigen postoperativen Zeitraum, basierend auf dem validierten 3D-CAM-Screening-Tool. Sedierung ist ein etabliertes Risiko von Opioiden, einschließlich OLINVYK.
OLINVYK ARTEMIS Post-Zulassungs-Elektronische Patientenakten-Studie
Im Jahr 2023 gab das Unternehmen auch OLINVYK-Daten aus der ARTEMIS-Elektronischen Patientenakten-, oder EMR-, Analyse bekannt, die die Gesundheitsergebnisse von VOLITION-Studienpatienten mit einer gematchten Population von Patienten verglich, die ähnliche chirurgische Eingriffe unterzogen, aber mit anderen IV-Opioiden behandelt wurden, in denselben Einrichtungen und während des gleichen allgemeinen Zeitraums wie VOLITION. Das Matching wurde mit einem gierigen Matching-Algorithmus durchgeführt, unter Verwendung einer Propensity-Score-Methode mit acht verschiedenen demografischen und klinischen Merkmalen, einschließlich Alter, Geschlecht, Art und Dauer der Operation, Maßnahmen der allgemeinen chirurgischen und medizinischen Morbidität und Art der Krankenversicherung.
Herstellung
Das Unternehmen hat die Prozessentwicklung des aktiven pharmazeutischen Wirkstoffs, oder API, in OLINVYK abgeschlossen und mehrere kommerzielle Chargen unter den aktuellen guten Herstellungspraktiken, oder cGMP, hergestellt. Das Unternehmen hat auch die Prozessentwicklung des Arzneimittels abgeschlossen und mehrere kommerzielle Chargen des Arzneimittels unter cGMP-Bedingungen hergestellt.
Für OLINVYK hat das Unternehmen kommerzielle Liefervereinbarungen für die Herstellung des API und des fertigen (zubereiteten, gefüllten und verpackten) Arzneimittels geschlossen. Sterling Pharma Solutions (ehemals Alcami Corporation), oder Sterling, ist beauftragt, das gesamte kommerzielle API des Unternehmens aus seiner Produktionsstätte in Germantown, WI zu liefern. Das Unternehmen hat bestehende kommerzielle Liefervereinbarungen mit zwei separaten Unternehmen für die Lieferung des Arzneimittels. Alcami Corporation, oder Alcami, ist beauftragt, das kommerzielle Arzneimittel aus seinen Einrichtungen in Charleston, SC und Wilmington, NC zu liefern und wurde als Teil der vom Unternehmen eingereichten neuen Arzneimittelzulassung, oder NDA, eingereicht. Pfizer CentreOne (ehemals Hospira) ist ebenfalls beauftragt, das kommerzielle Arzneimittel in Zukunft zu liefern, wurde jedoch nicht in der NDA-Einreichung des Unternehmens aufgenommen.
Im Oktober 2020 gab das Unternehmen bekannt, dass die DEA OLINVYK als kontrollierte Substanz der Klasse II eingestuft hat. Alle Drittanbieter-Einrichtungen entlang der Lieferkette verfügen über die entsprechenden Lizenzen der DEA für den Umgang mit kontrollierten Substanzen der Klasse II gemäß ihren jeweiligen vertraglichen Rollen (Herstellung, Prüfung, Verteilung usw.).
Geistiges Eigentum
Das Unternehmen besitzt vollständig das OLINVYK-Patentportfolio, einschließlich sechs erteilter US-Patente (US-Patentnummern 8,835,488; 9,309,234; 9,642,842; 9,849,119; 11,077,098; und 11,931,350), die unter anderem OLINVYK, Zusammensetzungen, die OLINVYK enthalten, und Verfahren zur Verwendung von OLINVYK beanspruchen. Die erteilten Patente sollen frühestens 2032 ablaufen, vorbehaltlich etwaiger Haftungsausschlüsse oder Verlängerungen, und jedes zukünftige US-Patent wird ebenfalls frühestens 2032 ablaufen, vorbehaltlich etwaiger Haftungsausschlüsse oder Verlängerungen. Das Unternehmen hat auch erteilte Patente in Australien, Brasilien, Kanada, China, Eurasien, Europa, Hongkong, Macau, Israel, Japan, Indien, Südkorea und Neuseeland, die unter anderem OLINVYK, Zusammensetzungen, die OLINVYK enthalten, und Verfahren zur Herstellung oder Verwendung von OLINVYK beanspruchen. Das Unternehmen hat Patentanmeldungen in den USA, Europa und Japan. Die erteilten Patente und Patente, die in Zukunft aus diesen zugelassenen oder anhängigen Anmeldungen außerhalb der USA entstehen könnten, sollen frühestens 2032 ablaufen, vorbehaltlich etwaiger Haftungsausschlüsse oder Verlängerungen. Nach der Zulassung von OLINVYK durch die FDA hat die FDA vier erteilte US-Patente dem Orange Book of Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations (US-Patentnummern 8,835,488, 9,309,234, 9,642,842 und 11,077,098) hinzugefügt, und das Unternehmen erwartet, dass die FDA in den kommenden Monaten ein fünftes Patent (US-Patentnummer 11,931,350) hinzufügen wird. Darüber hinaus hat das Unternehmen Patentverlängerungsanträge beim US-Patent- und Markenamt eingereicht, die die Laufzeit eines der Patente bis 2034 verlängern könnten. Schließlich hat die FDA OLINVY
Das Analystenkursziel zeigt auf einen Blick die Mindest-, Höchst- und Durchschnittserwartung der Analysten.
