Zevra Therapeutics, Inc. (Zevra) agiert als Unternehmen für seltene Krankheiten, das Wissenschaft, Daten und Patientenbedürfnisse kombiniert, um transformative Therapien für Krankheiten mit begrenzten oder keinen Behandlungsoptionen zu schaffen.
Mit einzigartigen, datengesteuerten Entwicklungs- und Vermarktungsstrategien überwindet das Unternehmen komplexe Herausforderungen bei der Arzneimittelentwicklung, um neue Therapien für die Gemeinschaft seltener Krankheiten verfügbar zu machen. Das Unte...
Zevra Therapeutics, Inc. (Zevra) agiert als Unternehmen für seltene Krankheiten, das Wissenschaft, Daten und Patientenbedürfnisse kombiniert, um transformative Therapien für Krankheiten mit begrenzten oder keinen Behandlungsoptionen zu schaffen.
Mit einzigartigen, datengesteuerten Entwicklungs- und Vermarktungsstrategien überwindet das Unternehmen komplexe Herausforderungen bei der Arzneimittelentwicklung, um neue Therapien für die Gemeinschaft seltener Krankheiten verfügbar zu machen. Das Unternehmen verfügt über ein vielfältiges Portfolio an Produkten und Produktkandidaten, darunter Programme in der präklinischen Entwicklung, klinische Entwicklungsprojekte und kommerzielle Vermögenswerte.
Nach der Zulassung von AZSTARYS in den USA (weiter unten näher beschrieben) im März 2021 hat das Unternehmen einen strategischen Prozess eingeleitet, um zu bewerten, wie die bestehenden Fähigkeiten des Unternehmens genutzt und möglicherweise erweitert werden können, während gleichzeitig überlegt wird, in welche Bereiche des Produktportfolios investiert werden soll, um langfristigen Aktionärswert zu generieren. Mit einer Erfolgsgeschichte bei der Arzneimittelentwicklung, die zu Zulassungen für Produkte geführt hat, die entweder einen schwierigen Zulassungsweg hatten oder für die Zulassungen nach einem Schreiben mit vollständiger Antwort („CRL“) von der US-amerikanischen Food and Drug Administration („FDA“) gewonnen wurden, entschied das Unternehmen, seine Expertise auf seltene Krankheitsindikationen zu konzentrieren und gleichzeitig wertsteigernde Möglichkeiten zu suchen, indem Produktkandidaten aufgebaut und direkt vermarktet werden, anstatt ein Auslizenzierungsmodell zu verfolgen. Das Unternehmen setzt diese ausgewogene Strategie um, indem es eine Kultur aufbaut, die sich auf den Patienten konzentriert und von dem Engagement des Unternehmens für die Entwicklung und Bereitstellung von Therapien geprägt ist, die die vielfältigen unerfüllten Bedürfnisse in der Gemeinschaft seltener Krankheiten ansprechen.
Im Mai 2022 erwarb das Unternehmen alle Vermögenswerte und Betriebsaktivitäten von Orphazyme A/S im Zusammenhang mit Arimoclomol.
Am 17. November 2023 schloss Zevra die Übernahme von Acer Therapeutics, Inc. (Acer) ab. Gemäß der Fusionsvereinbarung bleibt Acer eine hundertprozentige Tochtergesellschaft von Zevra. Die Fusion umfasste den Erwerb von OLPRUVA (Natriumphenylbutyrat) zur oralen Suspension, das am 27. Dezember 2022 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von Harnstoffzyklusstörungen („UCDs“) zugelassen wurde. Acer hatte auch eine Pipeline von untersuchten Produktkandidaten, darunter Celiprolol zur Behandlung des vaskulären Ehlers-Danlos-Syndroms („vEDS“) bei Patienten mit nachgewiesener Mutation des Typ-III-Kollagens (COL3A1).
Produktkandidaten und zugelassene Produkte
Das Unternehmen hat ein vielfältiges Portfolio an Produkten und Produktkandidaten durch eine Kombination aus interner Entwicklung und strategischen Investitionen durch Akquisition aufgebaut. Das Unternehmen hat beispielsweise seine proprietäre Ligand Activated Technology („LAT“)-Plattform eingesetzt, um zugelassene Produkte zu entwickeln (z. B. AZSTARYS) und klinische Entwicklungsprodukte (KP1077IH und KP1077N). Durch die Geschäftsentwicklungsbemühungen des Unternehmens hat das Unternehmen ein kommerzielles Produkt (OLPRUVA) und klinische Entwicklungsprodukte (Arimoclomol, Celiprolol) hinzugefügt. Darüber hinaus verfügt das Unternehmen über eine Vielzahl von Produktkandidaten und Verbindungen, die sich in der Frühphase, der präklinischen und klinischen Phase befinden und darauf abzielen, verschiedene seltene Krankheiten und andere Indikationen zu behandeln.
OLPRUVA
OLPRUVA (Natriumphenylbutyrat) zur oralen Suspension ist in den USA als unterstützende Therapie zur Standardbehandlung zugelassen, die eine diätetische Behandlung umfasst, für das langfristige Management von Erwachsenen und Kindern mit einem Gewicht von 20 kg oder mehr mit UCDs, die Defizite von Carbamylphosphatsynthetase (CPS), Ornithintranscarbamylase (OTC) oder Argininosuccinatsynthetase (AS) beinhalten. OLPRUVA ist eine proprietäre und neuartige Formulierung von Natriumphenylbutyratpulver, verpackt in vorab abgemessene Einzeldosis-Umschläge, die eine Bioäquivalenz zum vorhandenen Natriumphenylbutyratpulver aufweisen, jedoch mit einer pH-sensitiven Polymerbeschichtung, die darauf ausgelegt ist, die Auflösung der Beschichtung für bis zu fünf Minuten nach der Zubereitung zu minimieren.
Obwohl es Therapien zur Behandlung von UCDs gibt - insbesondere RAVICTI, vermarktet von Amgen, Inc. (ehemals Horizon Therapeutics) und PHEBURANE, vermarktet von Medunik USA - bestehen weiterhin unerfüllte Bedürfnisse für diese Patientengruppe. OLPRUVA bietet Vorteile gegenüber anderen UCD-Behandlungen, indem es Probleme mit der Geschmacksempfindlichkeit beseitigt, eine verbesserte Tragbarkeit mit seinen Einzeldosis-Umschlägen bietet und in einer Dosierung erhältlich ist, die auf das Gewicht des Patienten abgestimmt ist.
Um OLPRUVA zur oralen Suspension in den USA zu vermarkten, hat das Unternehmen interne Fähigkeiten aufgebaut, darunter Spezialisten für seltene Krankheiten im Vertrieb, die mit verschreibenden Ärzten und Gesundheitsdienstleistern zusammenarbeiten, sowie Marketing-, Patientenerstattungsdienste, Marktzugang und Vertragswesen, Patientenvertretung, Vertrieb und medizinische Angelegenheiten. Dieses Team wurde zwischen Ende 2023 und Anfang Januar eingestellt und geschult, mit einem vollständigen Start am 29. Januar 2024. Das Unternehmen hat auch Vereinbarungen mit Drittanbietern getroffen, um diese zusätzlichen Dienstleistungen wie Vertrieb und spezialisierte Apothekenangebote bereitzustellen.
Im Quartal bis zum 31. Dezember 2023 und nach Abschluss der Fusionen des Unternehmens mit Acer Therapeutics, Inc. am 17. November 2023 (die „Fusion“) begann das Unternehmen, Einnahmen aus dem Verkauf von OLPRUVA in den USA zu generieren. Zevra hat eine Partnerschaft mit Relief Therapeutics, die die Rechte zur Vermarktung von OLPRUVA in verschiedenen EU-Ländern hat, wenn es zugelassen wird.
OLPRUVA-Zusammenfassung:
OLPRUVA ist in den USA zur Behandlung von UCD erhältlich. OLPRUVA ist eine unterstützende Therapie für das langfristige Management von Erwachsenen und Kindern mit einem Gewicht von 20 kg oder mehr mit UCD aufgrund von Defiziten von CPS, OTC oder AS.
OLPRUVA unterscheidet sich von den verfügbaren Formen von Phenylbutyrat. OLPRUVA ist so formuliert, dass die Geschmacksempfindlichkeit verbessert wird und den Patienten eine tragbare und diskrete vorab abgemessene Dosis bietet.
Zevra hat ein Team zusammengestellt, um OLPRUVA und zukünftige kommerzielle Produkte zu unterstützen. Das Unternehmen hat ein effizientes Vertriebsteam aufgebaut, das darauf ausgelegt ist, die Patienten und Verschreiber innerhalb der seltenen Krankheitsindikationen, die das Unternehmen verfolgt, vollständig zu betreuen.
Arimoclomol
Arimoclomol ist der Produktkandidat des Unternehmens, der für die Behandlung der Niemann-Pick-Krankheit Typ C (NPC), einer extrem seltenen neurodegenerativen lysosomalen Speicherkrankheit (LSD), entwickelt wird. Arimoclomol ist ein oral verabreichter, erstklassiger investigativer Produktkandidat, dem die FDA die Orphan-Drug-Bezeichnung, die Fast-Track-Bezeichnung, die Breakthrough-Therapie-Bezeichnung und die seltene pädiatrische Krankheitsbezeichnung für die Behandlung von NPC erteilt hat, sowie die Orphan-Arzneimittelbezeichnung für die Behandlung von NPC durch die Europäische Kommission. Der New Drug Application (NDA) für Arimoclomol wurde am 21. Dezember 2023 bei der FDA eingereicht und wird derzeit von der FDA überprüft. Die FDA hat einen PDUFA-Termin für den 21. September 2024 festgelegt. Wenn Arimoclomol von der FDA zugelassen wird, wird es berechtigt sein, einen Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher (PRV) zu erhalten, der übertragbar ist.
Arimoclomol wird in den USA, Frankreich, Deutschland und anderen EU-Mitgliedstaaten im Rahmen verschiedener erweiterter Zugangsprogramme für NPC-Patienten zur Verfügung gestellt.
Am 16. September 2020 reichte der frühere Sponsor des Arimoclomol-Programms, Orphazyme, eine NDA bei der FDA ein, um die Zulassung von Arimoclomol zur Behandlung von NPC zu beantragen. Im Juni 2021 erteilte die FDA ein vollständiges Antwortschreiben („CRL“), was bedeutet, dass sie die NDA in ihrer gegenwärtigen Form nicht genehmigen konnte.
Zevra erwarb im Mai 2022 die Vermögenswerte von Orphazyme A/S (Orphazyme) und übernahm die Verantwortung für Arimoclomol, einschließlich der Vorbereitung und erneuten Einreichung der NDA, die darauf abzielt, auf die spezifischen Mängel zu reagieren, die in der CRL der FDA identifiziert wurden, und dem Feedback in nachfolgenden Treffen zwischen der FDA und Orphazyme. Seitdem hat das Unternehmen intensiv daran gearbeitet, die aussagekräftigen Nachweise für Sicherheit und Wirksamkeit von Arimoclomol für den beabsichtigten Gebrauch zu charakterisieren und die umfangreichen Daten zu analysieren, die seit der CRL generiert wurden, einschließlich der kürzlich abgeschlossenen vierjährigen Sicherheitsstudie mit offener Kennzeichnung, deren Zwischenanalyse im Februar 2023 auf dem 19. WorldSymposium vorgestellt wurde. Nach Abschluss des randomisierten doppelblinden Teils der Phase-2/3-Klinikerprobung hatten sowohl mit Placebo als auch mit Arimoclomol behandelte Patienten die Möglichkeit, in die vierjährige (48-monatige) offene Verlängerung („OLE“) der Studie mit Arimoclomol-Behandlung in Ergänzung zu ihrer aktuellen Standardbehandlung überzugehen. Die Ergebnisse dieser Analyse, basierend auf bis zu vier Jahren kontinuierlicher Behandlung, deuten darauf hin, dass Arimoclomol das Fortschreiten von NPC langfristig reduzieren könnte.
Zur Vorbereitung der erneuten Einreichung der Arimoclomol-NDA führte das Unternehmen im August 2023 ein Treffen mit der FDA durch, erhielt Feedback, das zur Finalisierung der NDA-Einreichung verwendet wurde. Das aktualisierte NDA-Paket für Arimoclomol wurde im Dezember 2023 erneut bei der FDA eingereicht. Zevra ist der Ansicht, dass es die von der FDA zuvor erhobenen Bedenken in der CRL von 2021 adressiert hat. Zevra hat zusätzliche Studien durchgeführt, um den potenziellen Wirkmechanismus von Arimoclomol zu unterstützen. Darüber hinaus wurden neue Daten in der erneuten Einreichung als unterstützende Evidenz aus mehreren nicht-klinischen Studien, Vergleichen mit der natürlichen Krankheitsgeschichte, Echtwelt-Daten aus den laufenden Frühzugangsprogrammen in den USA und der Europäischen Union sowie Daten aus der vierjährigen offenen Verlängerung der Phase-2/3-Klinikerprobung (NCT02612129) aufgenommen.
Im Januar 2024 bestätigte die FDA den Eingang der erneuten Einreichung und stufte die Arimoclomol-NDA-Einreichung gemäß dem Prescription Drug User Fee Act („PDUFA“) als vollständige Antwort der Klasse II ein, die eine sechsmonatige Überprüfungsfrist ab dem Datum der erneuten Einreichung hat. Am 4. März 2024 gab das Unternehmen bekannt, dass die FDA die Überprüfungsfrist für die NDA für Arimoclomol verlängert und einen neuen PDUFA-Termin für den 21. September 2024 festgelegt hat. Die FDA bestätigte auch ihre Absicht, die erneute Einreichung zur Diskussion auf einer noch festzulegenden Beratungskommissionssitzung vorzulegen.
Zevra hält die globalen Rechte für Arimoclomol. Das Unternehmen prüft die Möglichkeit, eine behördliche Zulassung und Vermarktung außerhalb der USA zu beantragen.
Arimoclomol-Zusammenfassung:
Keine zugelassenen Behandlungen für NPC in den USA. Es gibt keine zugelassenen Produkte in den USA zur Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankung von NPC, und wenn Arimoclomol zugelassen wird, könnte es als Grundtherapie für Patienten in den USA betrachtet werden.
Entwickelt, um den Krankheitsverlauf zu beeinflussen. Arimoclomol ist darauf ausgelegt, die Symptome von NPC zu behandeln, indem es das Fortschreiten der Krankheit selbst verlangsamt, anstatt nur eine symptomatische Behandlung zu sein. Die Daten aus der Phase-2/3-Studie zu Arimoclomol bei NPC zeigten eine Reduktion des Krankheitsverlaufs, und Langzeitdaten aus der 4-jährigen OLE der Phase-2/3-Studie deuten auf verbesserte Ergebnisse im Vergleich zu historischen Kontrollen hin.
Einfache flexible Verabreichung als orale Behandlung. Arimoclomol wird als Kapsel verabreicht, die ganz geschluckt, geöffnet und der Inhalt mit Lebensmitteln oder Flüssigkeiten gemischt oder durch eine Ernährungssonde verabreicht werden kann.
Umfangreiche klinische Erfahrung mit günstigen Sicherheitsdaten. Es wurden keine signifikanten Sicherheitsbefunde bei mehr als 600 behandelten Patienten in verschiedenen klinischen Studien und durch die erweiterten Zugangsprogramme des Unternehmens gemeldet.
Vorteilhafte behördliche Bezeichnungen. Arimoclomol erhielt die Orphan-Drug-Bezeichnung, die Fast-Track-Bezeichnung und die Breakthrough-Therapie-Bezeichnung für die Behandlung von NPC. Wenn Arimoclomol für die Behandlung von NPC zugelassen wird, könnte es berechtigt sein, einen Pediatric Rare Disease Priority Review Voucher („PRV“) zu erhalten.
Celiprolol
Die Fusion mit Acer umfasste den Erwerb von Celiprolol. Das Unternehmen treibt Celiprolol als investigativen Produktkandidaten für die Behandlung des vaskulären Ehlers-Danlos-Syndroms (vEDS) bei Patienten mit nachgewiesener Mutation des Typ-III-Kollagens (COL3A1) voran. Celiprolol ist ein selektiver adrenerger Modulator (SAM), und wenn das Unternehmen die erste Zulassung in den USA für Celiprolol erhält, würde es als neuer chemischer Wirkstoff („NCE“) in den USA betrachtet werden. Celiprolol ist in der Europäischen Union zur Behandlung von Bluthochdruck und Angina zugelassen.
Celiprolol, das off-label verschrieben wird, ist in einigen europäischen Ländern zur Standardtherapie für vEDS-Patienten geworden. Die medizinische Intervention bei vEDS konzentriert sich auf chirurgische Eingriffe, symptomatische Behandlung, genetische Beratung und prophylaktische Maßnahmen, wie das Vermeiden von intensiver körperlicher Aktivität, Tauchen und gewaltsamen Sportarten. Arterielle, Verdauungs- oder Gebärmutterkomplikationen bei vEDS-Patienten erfordern in der Regel sofortige Hospitalisierung, Beobachtung auf einer Intensivstation und manchmal eine Operation. Schwangere Frauen mit v
Das Analystenkursziel zeigt auf einen Blick die Mindest-, Höchst- und Durchschnittserwartung der Analysten.
