Pharvaris N.V. fungiert als biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entwicklung und Vermarktung innovativer Therapien für seltene Krankheiten mit erheblichem ungedecktem Bedarf, zunächst mit Schwerpunkt auf Angioödem und anderen bradykininvermittelten Krankheiten.
Die erste Molekül des Unternehmens, Deucrictibant (PHA121, PHA-022121), ist ein neuartiger, niedermolekularer Bradykinin-B2-Rezeptorantagonist zur Behandlung des hereditären A...
Pharvaris N.V. fungiert als biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entwicklung und Vermarktung innovativer Therapien für seltene Krankheiten mit erheblichem ungedecktem Bedarf, zunächst mit Schwerpunkt auf Angioödem und anderen bradykininvermittelten Krankheiten.
Die erste Molekül des Unternehmens, Deucrictibant (PHA121, PHA-022121), ist ein neuartiger, niedermolekularer Bradykinin-B2-Rezeptorantagonist zur Behandlung des hereditären Angioödems oder HAE. Die Hemmung des Bradykinin-B2-Rezeptors ist ein klinisch validierter Mechanismus zur Behandlung von HAE, wie durch Icatibant gezeigt, ein Bradykinin-B2-Rezeptorantagonist, der 2008 in Europa und 2011 in den Vereinigten Staaten zugelassen wurde (als FIRAZYR). PHA121 zeigte eine über 4000-fache Selektivität für den Bradykinin-B2-Rezeptor im Vergleich zu etwa 170 anderen molekularen Zielen, einschließlich des Bradykinin-B1-Rezeptors. Das Unternehmen entwarf Deucrictibant, um das therapeutische Profil bestehender Therapien zu verbessern und den Patienten durch orale Verabreichung eine Lebensqualität und Verabreichungsfreundlichkeit zu bieten, die den Standard-HAE-Behandlungen, die Injektionen sind, überlegen ist. Die Produktkandidaten des Unternehmens können eine breitere Palette von Angioödem-Anfällen behandeln als andere verfügbare Behandlungen, da Deucrictibant das tatsächliche Signal blockiert, das zu Angioödemen führt (die Wechselwirkung von Bradykinin oder BK mit dem Bradykinin-B2-Rezeptor), anstatt eines vorgelagerten Signals.
Das Unternehmen hat den Proof-of-Concept erfolgreich durch eine klinische Pharmakodynamik- oder PD-Bewertung mit der Bradykinin-Herausforderung demonstriert, die als validierte Ersatzbewertung für die Dosierauswahl im Icatibant-Entwicklungsprogramm verwendet wurde.
Das Unternehmen hat klinische Wirksamkeit und Verträglichkeit in einer Phase-2-Studie (RAPIDe-1) zur Behandlung von HAE-Anfällen gezeigt. Die Daten ermöglichten es dem Unternehmen, die prognostizierte therapeutische Leistung von Deucrictibant mit der von Icatibant zu vergleichen. Das Unternehmen plant, Deucrictibant effizient durch die klinische Entwicklung für den Bedarfs- und prophylaktischen Einsatz mit seinem sofort freisetzenden Bedarfsproduktkandidaten PHVS416 und dem prophylaktischen verlängert freisetzenden Produktkandidaten PHVS719 voranzutreiben. Das Unternehmen startete im Februar 2021 seine RAPIDe-1-Phase-2-Klinikstudie von PHVS416 und berichtete im Dezember 2022 über Topline-Daten für die akute Behandlung von Patienten mit HAE-Anfällen. Das Unternehmen hat auch klinische Wirksamkeit und Verträglichkeit in einer Phase-2-Studie (CHAPTER-1) zur Prophylaxe von HAE-Anfällen gezeigt. Das Unternehmen startete die CHAPTER-1-Phase-2-Klinikstudie zur Prophylaxe im Jahr 2021 mit zweimal täglicher Dosierung der PHVS416-Weichkapseln und gab im Dezember 2023 positive Topline-Daten bekannt. Das Hauptziel des Unternehmens bei dieser Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheitsprofil der PHVS416-Dosierungsschemata für prophylaktische Behandlungen bei HAE-Patienten zu bewerten. Im Februar 2022 berichtete das Unternehmen über klinische Daten der Phase 1 mit PHVS719, die die Pharmakokinetik der verlängert freisetzenden Formulierung und das Potenzial für einmal tägliche Dosierung zeigten. Bei gesunden Probanden wurde eine Einzeldosis PHVS719 gut vertragen, mit einem verlängerten Freisetzungsprofil, das eine einmal tägliche Dosierung unterstützt. PHVS719 ist eine prophylaktische verlängert freisetzende Tablette, die in kleinen täglichen Dosen eingenommen werden soll.
Deucrictibant (PHA121, PHA-022121) ist ein neuartiger, hochpotenter Inhibitor und selektiver niedermolekularer Bradykinin-B2-Rezeptorantagonist und nach Kenntnis des Unternehmens der einzige oral verfügbare Bradykinin-B2-Rezeptorantagonist in der Entwicklung. Deucrictibant wurde beobachtet, ein potenter Inhibitor in vitro zu sein, wie anhand von humanen rekombinanten Bradykinin-B2-Rezeptoren (150 pM) bewertet; ex vivo, wie gegen endogene Bradykinin-B2-Rezeptoren in einem Modell der menschlichen Nabelschnurvene (350 pM) untersucht; und in vivo im menschlichen Bradykinin-Herausforderungsmodell (170 pM). Das Unternehmen entwarf Deucrictibant als neuen Chemotyp mit Eigenschaften, die mit der oralen Verabreichung kompatibel sind. Das Unternehmen entwickelt Deucrictibant für die Bedarfsindikation als PHVS416, das in einer Weichgelkapsel geliefert wird und darauf abzielt, Symptome mit einer einzigen Dosis schnell zu behandeln. Das Unternehmen entwickelt Deucrictibant auch für die prophylaktische Indikation als PHVS719, das eine kleine tägliche Dosis Tablette mit einer verlängert freisetzenden Formulierung ist, die darauf abzielt, dass der Patient therapeutische Spiegel mindestens 24 Stunden lang aufrechterhält und innerhalb von 72 Stunden eine gleichbleibende Plasmakonzentration erreicht. Das Unternehmen hat Topline-Daten aus seiner RAPIDe-1-Studie veröffentlicht, die die Wirksamkeit und Verträglichkeit in seiner Phase-2-Klinikstudie zur Behandlung von HAE-Anfällen bei Bedarf mit PHVS416 und Topline-Daten aus seiner CHAPTER-1-Studie zeigen, die die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Deucrictibant für die prophylaktische Behandlung von HAE-Anfällen zeigen. CHAPTER-1 verwendete zweimal tägliche Dosierung von PHVS416 zur Proof-of-Concept. Das Unternehmen beabsichtigt, das verlängert freisetzende Deucrictibant PHVS719 in weiteren Studien und kommerziell zur Prophylaxe zu verwenden.
In seiner placebokontrollierten Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von PHVS416 zur Bedarfsbehandlung von Anfällen bei Patienten mit HAE Typ 1 und 2 (RAPIDe-1) wurde eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Reduktion der von den Patienten berichteten Symptome von HAE für die mit allen Dosen von PHVS416 behandelten Anfälle (10, 20, 30 mg) im Vergleich zu placebobehandelten Anfällen beobachtet. Der primäre Endpunkt der Studie - Symptomlinderung vier Stunden nach der Behandlung mit dem Studienmedikament - sowie alle wichtigen sekundären Wirksamkeitsendpunkte wurden erreicht. Konsistent mit seinem Pharmakokinetikprofil zeigte PHVS416 einen schnellen Wirkungseintritt, Symptomlinderung und Auflösung der Manifestationen von HAE-Anfällen sowie anhaltende klinische Effekte, mit konsistenten Ergebnissen über alle Ergebnismaße hinweg. Darüber hinaus reduzierte PHVS416 im Vergleich zum Placebo den Einsatz von Rettungsmedikamenten erheblich. PHVS416 wurde in allen Dosierungsstufen im Allgemeinen gut vertragen, mit drei behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TRAEs), die für einen mit 30 mg PHVS416 behandelten Anfall berichtet wurden (2,8%), und einem TRAE, der für einen mit Placebo behandelten Anfall berichtet wurde (1,9%); es gab keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs), keine behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (AEs) schwerer Schwere und keine AEs, die zum Abbruch der Behandlung führten.
Im August 2022 setzte die FDA aufgrund ihrer Überprüfung von nichtklinischen Daten die klinischen Studien mit Deucrictibant in den USA aus. Die FDA forderte das Unternehmen auf, eine zusätzliche Langzeitstudie zur Toxikologie an Nagetieren durchzuführen und das Prüfarztdossier zu aktualisieren. Das Unternehmen nahm an einem Typ-A-Meeting mit der FDA teil, um Wege zur Bewältigung der Bedarfs- und prophylaktischen Aussetzungen zu besprechen und stimmte einem Protokoll für eine 26-wöchige Toxizitätsstudie an Nagetieren zu. Nach der Überprüfung der Daten aus einer vorab geplanten Zwischenanalyse der laufenden 26-wöchigen nichtklinischen Nagetierstudie hob die FDA im Juni 2023 die klinische Aussetzung der IND-Anwendung für Deucrictibant für die Bedarfsbehandlung von HAE auf. Im Januar 2024 hob die FDA die klinische Aussetzung der IND-Anwendung für Deucrictibant für die prophylaktische Behandlung von HAE-Anfällen nach der Überprüfung des vollständigen Datensatzes aus der abgeschlossenen 26-wöchigen Nagetoxizitätsstudie auf.
Das Unternehmen plant, separate Produkte für den Bedarfs- und prophylaktischen Einsatz zu entwickeln, PHVS416 und PHVS719, die jeweils denselben Wirkstoff, Deucrictibant, enthalten. PHVS416 wird eine Weichgelkapsel sein, und PHVS719 wird eine verlängert freisetzende Tablette sein.
Strategie
Die Schlüsselelemente der Strategie des Unternehmens sind die kontinuierliche Entwicklung von Deucrictibant durch die klinische Entwicklung für die Bedarfsbehandlung von HAE unter Verwendung einer schnellwirkenden Formulierung, bekannt als PHVS416; die Weiterentwicklung von Deucrictibant für die prophylaktische Behandlung von HAE unter Verwendung einer verlängert freisetzenden Formulierung, bekannt als PHVS719; die Erweiterung des Spektrums der bradykininvermittelten Angioödem-Indikationen, für die PHVS416 und PHVS719 angewendet werden können; den Ausbau der Expertise im Bradykinin-B2-Rezeptorweg; und die Vermarktung seiner Produktkandidaten.
Geistiges Eigentum
Bis zum 1. März 2024 besaß das Unternehmen drei US-Patente, ein europäisches Patent und 82 nationale/regionale Patente, einschließlich in Australien, Indien, Indonesien, Japan, Mexiko, Südkorea, Frankreich, Deutschland, Italien, Niederlande, Spanien und Vereinigtes Königreich, die am 23. November 2038 oder später ablaufen, sowie 62 anhängige Patentanträge weltweit, darunter fünf anhängige US-Anträge, 57 anhängige nicht-US-Anträge, einschließlich Anträgen in Europa und Japan, und drei anhängige PCT-Anträge. Die US- und nationalen/regionalen Patente sowie 23 der anhängigen Patentanträge des Unternehmens enthalten Zusammensetzungsansprüche für das Deucrictibant-Niedermolekül und dessen Derivate; Deucrictibant ist der aktive pharmazeutische Wirkstoff (API) in seinen Produktkandidaten PHVS416 und PHVS719 und erweitert daher seine Patentanträge auf diese. Jeder solcher Patentantrag kann im Allgemeinen in eine der drei Patentfamilien eingeteilt werden: solche, die sich auf neuartige Bradykinin-B2-Rezeptorantagonisten beziehen, solche, die sich auf zyklische Bradykinin-B2-Rezeptorantagonisten beziehen, und solche, die sich auf die neuen zyklischen Bradykinin-B2-Rezeptorantagonisten beziehen. 11 seiner anhängigen Anträge enthalten Ansprüche, die auf die Verwendung von Deucrictibant in der Bedarfsbehandlung von HAE und in der Prophylaxe für HAE gerichtet sind, und erweitern daher die Patentanträge auf die Verwendungsmethoden der Produktkandidaten PHVS416 und PHVS719. Das erteilte europäische Patent und 22 der anhängigen Patentanträge des Unternehmens enthalten Ansprüche, die auf die Formulierung seines Produktkandidaten PHVS416 abzielen. Zwei der Anträge des Unternehmens, die in den USA und Europa anhängig sind, enthalten Ansprüche, die auf die Kristallform des APIs abzielen. Drei anhängige internationale (PCT)-Anträge und ein anhängiger nationaler Antrag sind direkt oder indirekt auf die Formulierung des Produktkandidaten PHVS719 des Unternehmens und dessen Verwendung in der chronischen oder prophylaktischen Behandlung von HAE gerichtet.
Lizenzvereinbarung
Am 31. März 2016 schloss das Unternehmen eine Lizenzvereinbarung (die AnalytiCon-Lizenz) und eine Forschungsvereinbarung mit AnalytiCon ab, um bei der Entwicklung eines oral verfügbaren Bradykinin-B2-Rezeptorantagonisten zusammenzuarbeiten. Gemäß der AnalytiCon-Lizenz erwarb das Unternehmen von AnalytiCon eine weltweite, exklusive Lizenz zur Verwendung einer bestimmten proprietären Substanzklasse von Bradykinin-B2-Rezeptorantagonisten mit dem Potenzial für orale Aktivität (OB2RA) sowie aller Derivate, Verbesserungen, Analoga, Isomere, Metaboliten oder Konjugate daraus (zusammen die OB2RA-Klasse), jeweils zum Zweck der Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von Verbindungen aus der OB2RA-Klasse auf globaler Basis zur Behandlung unter anderem des hereditären Angioödems. Bestimmte Rechte im Zusammenhang mit Deucrictibant, PHVS416 und PHVS719 unterliegen der AnalytiCon-Lizenz.
Vertrieb und Marketing
Das Unternehmen verfügt über Erfahrung in der Entwicklung und Vermarktung von Arzneimitteln für seltene Krankheiten, einschließlich speziell des HAE. Das Unternehmen beabsichtigt, eine voll integrierte Vertriebs- und Marketingorganisation vor der Marktzulassung von PHVS416 oder PHVS719 zu entwickeln.
Forschung und Entwicklung
Die Forschungs- und Entwicklungskosten des Unternehmens beliefen sich auf 65,6 Millionen Euro für das am 31. Dezember 2023 endende Jahr.
Regulierung durch Regierungsbehörden
Unter anderem sind die FDA, die EMA und die nationalen Behörden jedes Mitgliedstaats der Europäischen Union die wichtigsten Aufsichtsbehörden, die die Aufsicht über alle Aspekte der Produkte des Unternehmens ausüben. In den Vereinigten Staaten unterliegen die Aktivitäten des Unternehmens potenziell der Regulierung durch verschiedene Bundes-, Landes- und lokale Behörden neben der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA), einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Centers for Medicare and Medicaid Services oder CMS, andere Abteilungen des US-amerikanischen Gesundheitsministeriums (z. B. das Büro des Generalinspektors), das US-Justizministerium oder DOJ, und einzelne US-Anwaltsbüros innerhalb des DOJ sowie staatliche und lokale Regierungen.
Zusätzlich zu den genannten unterliegen die Geschäfte des Unternehmens staatlichen und bundesstaatlichen Gesetzen zum Umweltschutz und zu gefährlichen Stoffen, einschließlich des Occupational Safety and Health Act, des Resource Conservation and Recovery Act und des Toxic Substances Control Act. Diese und andere Gesetze regeln die Verwendung, Handhabung und Entsorgung verschiedener biologischer, chemischer und radioaktiver Stoffe, die bei den Operationen des Unternehmens verwendet und erzeugt werden.
Geschichte
Pharvaris N.V. wurde 2015 gegründet. Das Unternehmen wurde 2015 eingetragen.
Das Analystenkursziel zeigt auf einen Blick die Mindest-, Höchst- und Durchschnittserwartung der Analysten.
