Phathom Pharmaceuticals, Inc. fungiert als ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Entwicklung und Vermarktung neuartiger Behandlungen für Magen-Darm-Erkrankungen konzentriert.

Die zugelassenen Produkte des Unternehmens, VOQUEZNA, VOQUEZNA TRIPLE PAK und VOQUEZNA DUAL PAK, enthalten Vonoprazan, einen oralen kleinen Molekül-Kalium-kompetitiven Säureblocker oder PCAB. PCABs sind eine neuartige Medikamentenklasse, die die Säuresekretion im Magen blockieren. Vonoprazan ist der erste Magen-Antisekretionswirkstoff einer neuen Klasse, der in den USA, Europa oder Kanada seit über 30 Jahren zugelassen ist, und hat sich als schnell, wirksam und dauerhaft antisekretorisch erwiesen. Vonoprazan hat auch klinische Vorteile gegenüber der aktuellen Standardbehandlung als Einzelwirkstoff bei der Behandlung der erosiven gastroösophagealen Refluxkrankheit oder Erosive GERD und in Kombination mit Antibiotika zur Behandlung der Helicobacter pylori-Infektion oder H. pylori gezeigt. Die Vonoprazan-Entwicklung wurde von der Takeda Pharmaceutical Company Limited oder Takeda durchgeführt, die die Vermarktungsgenehmigung in zahlreichen Ländern in Asien und Lateinamerika sowie in Russland erhalten hat. Im Mai 2019 erwarb das Unternehmen die Rechte an Vonoprazan für die USA, Europa und Kanada von Takeda.

Im Jahr 2021 meldete das Unternehmen positive Topline-Daten aus zwei entscheidenden Phase-3-Klinischen Studien für Vonoprazan: eine zur Behandlung der H. pylori-Infektion oder PHALCON-HP und eine zweite zur Behandlung der Erosive GERD oder PHALCON-EE. Diese Daten werden durch die umfangreichen bestehenden klinischen Daten ergänzt, die von Takeda im Rahmen ihres Entwicklungsprogramms für Vonoprazan in Japan und anderen Märkten generiert wurden. Im September 2021 reichte das Unternehmen zwei neue Arzneimittelanträge oder NDAs für Kombinationspackungen ein, die Vonoprazan zur Behandlung von H. pylori-Infektionen bei Erwachsenen enthalten, eine in Kombination mit Amoxicillin und Clarithromycin (Vonoprazan-Dreifachtherapie) und die andere in Kombination mit Amoxicillin allein (Vonoprazan-Zweifachtherapie). Im Mai 2022 genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration oder FDA die NDAs für die Vonoprazan-Dreifachtherapie unter dem Markennamen VOQUEZNA TRIPLE PAK und die Vonoprazan-Zweifachtherapie unter dem Markennamen VOQUEZNA DUAL PAK. Basierend auf den Qualifizierungen des Unternehmens als qualifiziertes Infektionskrankheitsprodukt oder QIDP für VOQUEZNA TRIPLE PAK und VOQUEZNA DUAL PAK erhielt das Unternehmen eine Verlängerung der fünf Jahre der Neuheit des chemischen Wirkstoffs oder NCE, basierend auf der Vonoprazan-Komponente in diesen NDAs. Die verlängerte NCE-Exklusivität sollte für alle anderen zugelassenen oder zukünftigen Produkte gelten, die Vonoprazan enthalten, die das Unternehmen entwickelt und für die das Unternehmen die FDA-Zulassung erhält.

Während die NDAs für VOQUEZNA TRIPLE PAK und VOQUEZNA DUAL PAK noch von der FDA überprüft wurden, reichte das Unternehmen im März 2022 eine zusätzliche NDA für Vonoprazan unter dem Markennamen VOQUEZNA ein, als Behandlung für Erwachsene zur Heilung aller Grade der Erosive GERD, zur Erhaltung der Heilung aller Grade der Erosive GERD und zur Linderung von Sodbrennen im Zusammenhang mit Erosive GERD. Im August 2022, nach der Genehmigung von VOQUEZNA TRIPLE PAK und VOQUEZNA DUAL PAK, aber vor dem Start und während die NDA für VOQUEZNA für Erosive GERD noch überprüft wurde, gab das Unternehmen bekannt, dass Spuren eines Nitrosamin-Verunreinigers, N-Nitroso-Vonoprazan oder NVP, im ersten kommerziellen Arzneimittelprodukt des Unternehmens für VOQUEZNA TRIPLE PAK und VOQUEZNA DUAL PAK vorhanden waren. Nach Identifizierung dieser Verunreinigung und vor dem Start von VOQUEZNA TRIPLE PAK und VOQUEZNA DUAL PAK reichte das Unternehmen Ergänzungen zu den genehmigten NDAs des Unternehmens mit dem Ziel ein, dieses Problem zu lösen. Im Februar 2023 erhielt das Unternehmen jedoch vollständige Antwortbriefe von der FDA in Bezug auf die NDA für Erosive GERD des Unternehmens und die NDA-Ergänzungen für die genehmigten H. pylori-NDAs des Unternehmens. Die vollständigen Antwortbriefe formalisierten die vorherige Anfrage der FDA, dass das Unternehmen zusätzliche Stabilitätsdaten vorlegen soll, um zu zeigen, dass die NVP-Werte während der vorgeschlagenen Haltbarkeit des Produkts auf oder unter 96 ng/Tag, dem akzeptablen täglichen Aufnahmewert oder AI für NVP, bleiben werden, wie von der FDA festgelegt. In den vollständigen Antwortbriefen wurden keine weiteren Mängel von der FDA genannt. Im Mai 2023 reichte das Unternehmen die NDA für die Erosive GERD erneut bei der FDA ein, und im Juni 2023 reichte das Unternehmen neue vorherige Genehmigungsergänzungen für die genehmigten H. pylori-NDAs des Unternehmens ein. Am 27. Oktober und 1. November 2023 genehmigte die FDA die vorherigen Genehmigungsergänzungen für die H. pylori-NDAs des Unternehmens und die Erosive GERD-NDA des Unternehmens. Als Ergebnis startete das Unternehmen im vierten Quartal 2023 den kommerziellen Verkauf von VOQUEZNA für sowohl die Erosive GERD- als auch die H. pylori-Indikationen sowie VOQUEZNA TRIPLE PAK und VOQUEZNA DUAL PAK zur Behandlung von H. pylori-Infektionen.

Das Unternehmen setzt auch die Entwicklung von Vonoprazan als Behandlung für Sodbrennen bei Nicht-Erosive GERD fort. Im Januar 2023 meldete das Unternehmen positive Topline-Ergebnisse aus PHALCON-NERD-301, einer Phase-3-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Vonoprazan zur täglichen Behandlung von Erwachsenen mit Nicht-Erosive GERD, und im August 2023 gab das Unternehmen die erfolgreiche Beendigung der 20-wöchigen Verlängerungsphase von PHALCON-NERD-301 bekannt. Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie reichte das Unternehmen im September 2023 eine NDA ein, die die Zulassung von Vonoprazan als einmal tägliche Behandlung für Sodbrennen bei Nicht-Erosive GERD bei Erwachsenen beantragt. Die FDA hat diesem NDA ein Zielaktionstermin gemäß dem Prescription Drug User Fee Act oder PDUFA zum 19. Juli 2024 zugewiesen, und wenn genehmigt, plant das Unternehmen, VOQUEZNA für diese neue Indikation im dritten Quartal 2024 einzuführen. Darüber hinaus plant das Unternehmen im Jahr 2024 die Durchführung einer Phase-3-Studie zur Bewertung des neuartigen Dosierungsschemas von Vonoprazan als Bedarfstherapie zur Linderung episodischen Sodbrennens bei Patienten mit Nicht-Erosive GERD, ein Dosierungsschema, das in den USA für Protonenpumpenhemmer oder PPIs nicht zugelassen ist. Diese Studie würde die vierte Phase-3-Studie des Unternehmens für Vonoprazan darstellen. Im Februar 2022 meldete das Unternehmen positive Topline-Ergebnisse aus PHALCON-NERD-201, einer Phase-2-Konzeptstudie zur Bewertung dieses neuartigen Dosierungsschemas.

Während sich das Unternehmen zunächst auf die Entwicklung von Vonoprazan zur Behandlung von GERD und H. pylori-Infektion konzentrierte, gibt es Möglichkeiten, Vonoprazan in anderen Indikationen in den lizenzierten Gebieten des Unternehmens zu entwickeln. Zum Beispiel plant das Unternehmen, die klinische Entwicklung von Vonoprazan in den USA auf die eosinophile Ösophagitis oder EoE auszudehnen, die häufigste Form der eosinophilen Magen-Darm-Erkrankung. EoE ist eine Autoimmunerkrankung mit erheblichem ungedecktem Bedarf und kann zu Schluckbeschwerden, Brustschmerzen, Erbrechen und Nahrungsmittelverstopfung in der Speiseröhre führen, einem medizinischen Notfall. Es gibt nur zwei von der FDA zugelassene Behandlungen für EoE. Obwohl nicht für diese Indikation zugelassen, werden PPIs oft als Erstlinientherapie für die Behandlung von EoE verschrieben. Angesichts der begrenzten Therapieoptionen für EoE und des nachgewiesenen Potenzials von Vonoprazan ist EoE eine wichtige Indikation für zukünftige Studien, und das Unternehmen plant, später im Jahr 2024 eine Phase-2-Studie zur Bewertung von Vonoprazan als Behandlung für EoE bei erwachsenen und jugendlichen Patienten zu beginnen.

Das Unternehmen vermarktet unabhängig VOQUEZNA, VOQUEZNA TRIPLE PAK und VOQUEZNA DUAL PAK in den USA. Das Unternehmen plant, kommerzielle Partnerschaften für Vonoprazan in Europa und Kanada zu evaluieren, die Entwicklung von Vonoprazan in andere Indikationen, Dosierungsschemata und alternative Formulierungen und Verpackungen auszuweiten und klinische oder kommerzielle Produktkandidaten für die Behandlung von Magen-Darm-Erkrankungen auf kapitaleffiziente Weise zu lizenzieren oder zu erwerben.

Vonoprazan hat in abgeschlossenen Phase-3-Klinischen Studien in den USA und Europa klinische Vorteile gegenüber dem PPI Lansoprazol bei der Behandlung von Erosive GERD und H. pylori-Infektion gezeigt, darunter: vollständigere Heilung von Erosive GERD bei Patienten mit moderater bis schwerer Erkrankung nach zwei Wochen; dauerhaftere Heilung von Erosive GERD bei Patienten mit allen Schweregraden der Erkrankung; höhere H. pylori-Eradikationsraten in Kombination mit Antibiotika im Vergleich zur Standarddreifachtherapie; und flexiblere Dosierung, einschließlich einer Dosierung unabhängig von Nahrung und Tageszeit.

Darüber hinaus hat der antisekretorische Mechanismus von Vonoprazan das Potenzial, zusätzliche klinische Vorteile gegenüber PPIs zu bieten, wie eine schnelle Symptomlinderung durch eine "bei Bedarf" Dosierung bei der Behandlung von Patienten mit Nicht-Erosive GERD.

Erosive GERD. Die FDA-Zulassung von VOQUEZNA zur Heilung und Erhaltung der Heilung aller Grade der erosiven Ösophagitis und zur Linderung von Sodbrennen im Zusammenhang mit erosiver Ösophagitis bei Erwachsenen basierte auf den Ergebnissen aus PHALCON-EE, der Phase-3-Klinischen Studie des Unternehmens in den USA und Europa. Diese Studie bewertete Vonoprazan gegen Lansoprazol bei der Heilung und Erhaltung der Heilung von erwachsenen Patienten mit Erosive GERD. In PHALCON-EE erreichte Vonoprazan sein primäres Heilungsziel, indem es die Nichtunterlegenheit gegenüber Lansoprazol bei der Anzahl der Patienten zeigte, die nach acht Wochen Behandlung eine vollständige Heilung von Erosive GERD aufwiesen. Darüber hinaus zeigte Vonoprazan in einem vordefinierten sekundären Endpunkt nach zwei Wochen Behandlung eine überlegene Heilung bei Patienten mit moderater bis schwerer Erosive GERD im Vergleich zu Lansoprazol. Nach zwei Wochen Behandlung waren 70% der Patienten mit moderater bis schwerer Erosive GERD nach der Behandlung mit Vonoprazan geheilt, verglichen mit 53% bei Lansoprazol (p=0,0008). In der Erhaltungsphase der Studie erfüllten beide Dosierungen von Vonoprazan (10 mg und 20 mg) das primäre Endpunkt der Nichtunterlegenheit im Vergleich zu Lansoprazol bei der Anzahl aller Patienten, die die Heilung von Erosive GERD bis zur 24. Woche aufrechterhielten. Darüber hinaus erfüllten beide Dosierungen von Vonoprazan auch einen vordefinierten sekundären Endpunkt, der die Überlegenheit der Erhaltung der Heilung gegenüber Lansoprazol zeigte (79% für Vonoprazan 10 mg, 81% für Vonoprazan 20 mg im Vergleich zu 72% für Lansoprazol 15 mg) (p<0,0001 für beide Nichtunterlegenheitsvergleiche; p=0,0436 für den Überlegenheitsvergleich von Vonoprazan 10 mg; p=0,0272 für den Überlegenheitsvergleich von Vonoprazan 20 mg). Beide Dosierungen von Vonoprazan erfüllten auch den vordefinierten sekundären Endpunkt, der die Überlegenheit des Prozentsatzes der Patienten mit moderater bis schwerer Erkrankung zeigte, die die Heilung von Erosive GERD bis zur 24. Woche aufrechterhielten (75% Vonoprazan 10 mg, 77% Vonoprazan 20 mg gegenüber 61% Lansoprazol 15 mg) (p=0,0490 für den Überlegenheitsvergleich von Vonoprazan 10 mg; p=0,0196 für den Überlegenheitsvergleich von Vonoprazan 20 mg).

In PHALCON-EE erfüllte Vonoprazan 20 mg den sekundären Endpunkt der Nichtunterlegenheit gegenüber Lansoprazol 30 mg im Mittelprozentsatz der 24-stündigen beschwerdefreien Tage über den Heilungszeitraum, und beide Dosierungen von Vonoprazan erfüllten den sekundären Endpunkt der Nichtunterlegenheit gegenüber Lansoprazol 15 mg im Mittelprozentsatz der 24-stündigen beschwerdefreien Tage über den Erhaltungszeitraum. Schließlich wurde Vonoprazan 20 mg auch in einem Überlegenheitstest mit Lansoprazol 30 mg auf den Beginn der anhaltenden Linderung von Sodbrennen bis zum dritten Tag der Heilungsphase verglichen, erreichte jedoch keine statistische Signifikanz (p=0,2196).

Symptomatische Nicht-Erosive gastroösophageale Refluxkrankheit (Nicht-Erosive GERD). In PHALCON-NERD-301, einer Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Vonoprazan zur täglichen Behandlung von Erwachsenen mit Nicht-Erosive GERD, erfüllten beide Dosierungen von Vonoprazan (10 mg und 20 mg) den primären Endpunkt, der den Mittelprozentsatz der 24-stündigen beschwerdefreien Tage bis zur vierten Woche durch statistische Signifikanz gegenüber Placebo zeigte (Mittelwert 45% Vonoprazan 10 mg, 44% Vonoprazan 20 mg im Vergleich zu 28% für Placebo; p<0,0001 für sowohl Vonoprazan 10 mg als auch 20 mg gegenüber Placebo). Der mittlere Prozentsatz der 24-stündigen beschwerdefreien Tage betrug 48%, 46% bzw. 17% für Vonoprazan 10 mg, Vonoprazan 20 mg bzw. Placebo. Patienten, die während des initialen 4-wöchigen Zeitraums randomisiert Vonoprazan 10 mg und 20 mg erhielten, blieben für eine 20-wöchige Verlängerungsphase bei ihrer geblendeten Behandlung. Der mittlere Prozentsatz der beschwerdefreien Tage über die 20-wöchige Verlängerungsphase für diese Patienten betrug 63% für Vonoprazan 10 mg und 61% für Vonoprazan 20 mg. Darüber hinaus wurden Patienten, die während des initialen 4-wöchigen Zeitraums Placebo erhielten, für die 20-wöchige Verlängerungsphase erneut entweder Vonoprazan 10 mg oder 20 mg randomisiert. Für diese Patienten betrug der mittlere