Madrigal Pharmaceuticals, Inc. (Madrigal), ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase, beschäftigt sich mit der Entwicklung neuartiger Therapeutika für die nichtalkoholische Steatohepatitis, oder NASH.
Der Hauptkandidat des Unternehmens, Resmetirom, ist ein einmal täglich einzunehmender, oral verabreichter Schilddrüsenhormonrezeptor-ß (THR-ß)-Agonist, der darauf abzielt, die wesentlichen Ursachen von NASH zu bekämpfen. Madrigal führt mehrere Phase-3-Klinische Studien durch, um...
Madrigal Pharmaceuticals, Inc. (Madrigal), ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase, beschäftigt sich mit der Entwicklung neuartiger Therapeutika für die nichtalkoholische Steatohepatitis, oder NASH.
Der Hauptkandidat des Unternehmens, Resmetirom, ist ein einmal täglich einzunehmender, oral verabreichter Schilddrüsenhormonrezeptor-ß (THR-ß)-Agonist, der darauf abzielt, die wesentlichen Ursachen von NASH zu bekämpfen. Madrigal führt mehrere Phase-3-Klinische Studien durch, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Resmetirom zur Behandlung von NASH zu bewerten, darunter die entscheidende MAESTRO-NASH-Biopsiestudie bei Patienten mit signifikanter Fibrose, die MAESTRO-NASH-Outcomes-Studie bei Patienten mit NASH mit kompensierter Zirrhose und die MAESTRO-NAFLD-1-Sicherheitsstudie. Positive Ergebnisse aus der entscheidenden MAESTRO-NASH-Biopsiestudie wurden im Februar 2024 im New England Journal of Medicine veröffentlicht.
Im September 2023 informierte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Madrigal, dass sie die Neue Arzneimittelanwendung (NDA) für Resmetirom zur Behandlung erwachsener Patienten mit NASH mit Leberfibrose zur Überprüfung akzeptiert hat und eine Prioritätsprüfung gewährt hat. Die FDA legte den Prescription Drug User Fee Act (PDUFA)-Termin auf den 14. März 2024 fest, das Ziel, bis zu dem die FDA beabsichtigt, ihre Prüfung abzuschließen und Maßnahmen zur NDA zu ergreifen.
Im April 2023 gab Madrigal bekannt, dass Resmetirom von der FDA die Bezeichnung Breakthrough Therapy für die Behandlung von Patienten mit NASH mit Leberfibrose erhalten hat. Ebenfalls im April 2023 gab Madrigal bekannt, dass der Ergebnisteil der Phase-3-MAESTRO-NASH-Biopsiestudie die Rekrutierung abgeschlossen hat.
Im Dezember 2022 gab Madrigal die Topline-Ergebnisse der entscheidenden Phase-3-MAESTRO-NASH-Biopsiestudie von Resmetirom bekannt, und die primären Ergebnisse wurden im Februar 2024 im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Resmetirom erreichte beide primären Endpunkte mit beiden täglichen oralen Dosen, 80 mg und 100 mg, im Vergleich zu Placebo. Im Januar 2022 gab Madrigal die Topline-Ergebnisse der Phase-3-MAESTRO-NAFLD-1-Sicherheitsstudie von Resmetirom bekannt. Im August 2022 kündigte das Unternehmen die Einleitung von MAESTRO-NASH-OUTCOMES an, einer Phase-3-Doppelblind-, Randomisiert-, Placebo-kontrollierten Studie, die den nicht-invasiven Fortschritt zu Leberdekompensationsevents bei etwa 700 Patienten mit kompensierter NASH-Zirrhose messen wird. Resmetirom ist ein einmal täglich einzunehmender, oral verabreichter THR-ß-Agonist, der darauf abzielt, die wesentlichen Ursachen von NASH zu bekämpfen. Resmetirom wurde bei Hoffmann-La Roche, oder Roche, in Nutley, New Jersey, entdeckt, indem eine neuartige funktionelle Assay verwendet wurde, der im Gegensatz zu einem einfachen Rezeptorbindungsassay die funktionelle Aktivität von Verbindungen bewertete, die mit Schilddrüsenhormonrezeptoren interagierten.
Strategie
Die Schlüsselelemente der Unternehmensstrategie sind die behördliche Zulassung von Resmetirom bei NASH; die Einführung des ersten auf dem Markt erhältlichen Medikaments für NASH in den USA; und die Ausweitung des Engagements für NASH.
Das Unternehmen beabsichtigt, Resmetirom als Spezialmedikation für Patienten mit NASH mit signifikanter Fibrose (entsprechend Fibrosestadien 2 und 3), die von Leberspezialisten behandelt werden, einzuführen. Die kommerzielle Strategie des Unternehmens in den USA umfasst einen Schwerpunkt auf dem Zugang zur Therapie. Resmetirom wird über ein Spezialapothekennetzwerk verteilt und um den Patientenzugang und die Erschwinglichkeit zu unterstützen, werden Patientenunterstützungsdienste einschließlich Erstattungsprogramme und Bildungsunterstützung bereitgestellt, um geeigneten Patienten zu helfen, die Resmetirom-Therapie zu beginnen und daran festzuhalten.
Kooperationen
VIA Pharmaceuticals, Inc., oder VIA, schloss am 18. Dezember 2008 eine Forschungs-, Entwicklungs- und Vermarktungsvereinbarung, oder den Roche-Vertrag, mit Roche ab. Das Unternehmen übernahm später im Rahmen eines Vermögenskaufvertrags vom 14. September 2011 alle Rechte von VIA an, unter und gemäß dem Roche-Vertrag. Gemäß den Bestimmungen des Roche-Vertrags übernahm das Unternehmen als Rechtsnachfolger von VIA die Kontrolle über die gesamte Entwicklung und Vermarktung von Resmetirom und wird exklusive weltweite Rechte für alle potenziellen Indikationen haben.
Kommerzielle Organisation
Das Unternehmen hat ein kommerzielles Führungsteam mit Erfahrung bei der Einführung von pharmazeutischen Produkten etabliert. Bis zum 31. Dezember 2023 hatte Madrigal ein Außendienstteam und Fähigkeiten zur Produkteinführung aufgebaut, um auf eine potenzielle beschleunigte Zulassung in den USA für Resmetirom vorbereitet zu sein.
Forschung und Entwicklung
Die Forschungs- und Entwicklungsausgaben des Unternehmens betrugen 272,4 Millionen US-Dollar für das am 31. Dezember 2023 endende Jahr.
Geistiges Eigentum
Bis zum 31. Dezember 2023 besaß oder war das Unternehmen Mitinhaber von sieben in den Vereinigten Staaten erteilten und 44 ausländischen Patenten; neun in den Vereinigten Staaten und 70 ausländischen anhängigen Patentanmeldungen; und zwei internationalen Patentanmeldungen, die im Rahmen des Patentzusammenarbeitsvertrags eingereicht wurden. Jedes dieser Patente und Anmeldungen bezieht sich auf Resmetirom, einschließlich der Stoffzusammensetzung, bestimmter Polymorphformen, Herstellungsmethoden von Resmetirom, dessen Verwendung bei der Behandlung von Schlüsselerkrankungen oder anderer THR-Beta-Analoga und deren Verwendung. Das Patentportfolio des Unternehmens deckt die Vereinigten Staaten und bestimmte andere Rechtsgebiete weltweit ab. Die beiden internationalen Patentanmeldungen können als Grundlage für mehrere zusätzliche Patentanmeldungen weltweit dienen. Darüber hinaus gewährte Roche dem Unternehmen gemäß dem Roche-Vertrag eine exklusive Lizenz für bestimmte in den Vereinigten Staaten und im Ausland von Roche gehaltene Patente und Patentanmeldungen sowie Roche-Know-how im Zusammenhang mit Resmetirom. Der Roche-Vertrag legt verschiedene Sorgfaltspflichten, Meilensteinzahlungen, Lizenzgebühren, Versicherungen, Haftungsfreistellungen und andere Verpflichtungen für das Unternehmen fest.
Die erteilten Patente, die sich auf Resmetirom beziehen, haben gesetzliche Ablaufdaten zwischen 2026 und 2037, unter Ausschluss von etwaigen Patentverlängerungen oder gleichwertigen Maßnahmen, die nach der Erteilung von Zulassungen möglich sein könnten. Das Unternehmen hat anhängige Patentanmeldungen für Resmetirom, die, wenn erteilt, voraussichtlich in den Vereinigten Staaten und in Ländern außerhalb der Vereinigten Staaten zwischen 2033 und 2044 ablaufen würden, unter Ausschluss von etwaigen Patentlaufzeitverlängerungen, die nach der Erteilung des Patents möglich wären. Das Unternehmen hat eine anhängige Patentanmeldung für andere THR-Beta-Analoga, die, wenn erteilt, voraussichtlich in den Vereinigten Staaten und in Ländern außerhalb der Vereinigten Staaten im Jahr 2043 ablaufen würde, unter Ausschluss von etwaigen Patentlaufzeitverlängerungen, die nach der Erteilung des Patents möglich wären.
Regulierung durch die Regierung
Alle von dem Unternehmen gemäß FDA-Zulassungen hergestellten oder vertriebenen Arzneimittelprodukte unterliegen einer fortlaufenden Regulierung durch die FDA, einschließlich unter anderem Aufzeichnungspflichten, Meldung von unerwünschten Ereignissen mit dem Arzneimittel, Bereitstellung der FDA mit aktualisierten Sicherheits- und Wirksamkeitsinformationen, Arzneimittelproben- und verteilungsanforderungen, Einhaltung bestimmter elektronischer Aufzeichnungs- und Unterschriftenanforderungen sowie Einhaltung von FDA-Promotions- und Werbungsanforderungen.
Bei der Durchführung von klinischen Studien in der EU muss das Unternehmen die Bestimmungen der EU-Klinischen Prüfungsrichtlinie und die Gesetze und Vorschriften der EU-Mitgliedstaaten, die diese umsetzen, einhalten.
Das Analystenkursziel zeigt auf einen Blick die Mindest-, Höchst- und Durchschnittserwartung der Analysten.
