LAVA Therapeutics N.V. (LAVA) fungiert als klinisches Immuno-Onkologie-Unternehmen. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entwicklung seiner proprietären Gammabody-Plattform für bispezifische Gamma-Delta-(gd)-T-Zell-Engager, um die Behandlung von Krebs zu revolutionieren.
Das Unternehmen hat bestimmte klinische und präklinische Programme sowie geistiges Eigentum von Amsterdam UMC erworben oder exklusiv lizenziert. Es hat auch eine Forschungsdienstleistungsvereinbarung mit Amsterdam UMC zur...
LAVA Therapeutics N.V.
(LAVA) fungiert als klinisches Immuno-Onkologie-Unternehmen. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entwicklung seiner proprietären Gammabody-Plattform für bispezifische Gamma-Delta-(gd)-T-Zell-Engager, um die Behandlung von Krebs zu revolutionieren.
Das Unternehmen hat bestimmte klinische und präklinische Programme sowie geistiges Eigentum von Amsterdam UMC erworben oder exklusiv lizenziert. Es hat auch eine Forschungsdienstleistungsvereinbarung mit Amsterdam UMC zur Unterstützung seiner präklinischen und klinischen Programme. Mit seiner Gammabody-Plattform entwickelt das Unternehmen eine Reihe neuartiger bispezifischer Antikörper, die darauf abzielen, die Potenz und Präzision von Gamma-Delta-(gd)-T-Zellen zu nutzen, um eine robuste, antitumorale Immunantwort hervorzurufen und die Ergebnisse für Krebspatienten zu verbessern. Das Geschäft des Unternehmens wird hauptsächlich in der Europäischen Union und den Vereinigten Staaten betrieben.
Proprietäre Gammabody-Plattform
Die Gammabody-Plattform des Unternehmens ermöglicht die Entwicklung von sofort einsatzbereiten bispezifischen T-Zell-Engagern, die die Vorteile von auf Antikörpern basierenden Behandlungen nutzen, einschließlich günstiger Herstellbarkeit und Entwickelbarkeitseigenschaften. Die Gammabody-Plattform des Unternehmens ist darauf ausgelegt, körpereigene Vg9Vd2T-Zellen zu rekrutieren, was zur Ausrichtung von Tumorzellen und bedingten Tötung von Krebszellen führt. Ein Arm des Gammabody rekrutiert Vg9Vd2 T-Zellen, während der andere Arm ein spezifisches Tumorziel erkennt und bindet, das auf hämatologischen oder soliden Tumoren vorhanden ist. Das Unternehmen hat seine Gammabody-Arzneimittelkandidaten entwickelt, um die Vg9Vd2 T-Zellen zu aktivieren, sobald die jeweiligen Arme an die gd T-Zelle und das Tumorziel gebunden sind, wodurch eine breite systemische Aktivierung vermieden wird.
Das Unternehmen hat überzeugende präklinische Daten unter Verwendung von Patiententumorproben generiert, die die Fähigkeit seiner Gammabody-Plattform zeigen, eine bevorzugte Aktivität gegen Tumorzellen auszuüben, die das Ziel exprimieren, wobei gesunde Zellen relativ verschont bleiben. Studien an nicht-menschlichen Primaten mit Ersatz-Gammabody-Molekülen zeigten, dass seine gd-T-Zell-Engager gut verträglich waren.
Das Unternehmen hat seine Gammabody-Plattform so konzipiert, dass sie vollständig modular und kompatibel mit bestehenden Antikörpern zur Behandlung von Tumoren ist, um die beschleunigte Entdeckung und Entwicklung neuer Verbindungen zu erleichtern. Das Unternehmen treibt seine Gammabody-Pipeline für die Entwicklung potenzieller Therapeutika sowohl bei hämatologischen Malignomen als auch bei soliden Tumoren voran. Der führende klinische Kandidat des Unternehmens, LAVA-1207, zielt darauf ab, Krebse zu bekämpfen, die das prostataspezifische Membranantigen (PSMA) exprimieren. Es wird derzeit in einer Phase-1/2a-Klinikstudie an Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCPRC) getestet. Das Unternehmen entwickelt auch andere Gammabody-Arzneimittelkandidaten, darunter LAVA-1266, das CD123 zur Behandlung hämatologischer Malignome wie akuter myeloischer Leukämie und myelodysplastischem Syndrom anvisiert. Das Unternehmen plant, im Jahr 2024 Mitte eine IND für LAVA-1266 einzureichen.
LAVA-1207 ist unter Verwendung der Gammabody-Plattform des Unternehmens konzipiert, um Vg9Vd2-T-Zellen bedingt zu aktivieren, wenn sie an PSMA binden, um die wirksame und bevorzugte Tötung von PSMA-positiven Tumorzellen auszulösen. PSMA, ein Transmembranprotein, wird von den meisten Prostatatumoren exprimiert, und seine Expression ist bei schlecht differenzierten, metastasierten und hormonrefraktären Karzinomen weiter erhöht.
Im Jahr 2022 wurde der erste Patient in einer klinischen Studie behandelt, die die Wirksamkeit von LAVA-1207 bei Patienten mit mCRPC untersucht. Die offene, multizentrische Phase-1/2a-Klinikstudie bewertet Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Immunogenität und vorläufige antitumorale Aktivität von LAVA-1207. Die Dosis-Eskalationsphase der Phase 1 ist darauf ausgelegt, die empfohlene Phase-2a-Dosis(en) zur Optimierung in Phase 2a zu bestimmen. Das Unternehmen hat neun klinische Studienzentren in Europa und den Vereinigten Staaten für die Einschreibung geöffnet.
Im Februar 2023 präsentierte das Unternehmen auf dem American Society of Clinical Oncology Genitourinary Cancers Symposium (ASCO GU) erste klinische Daten aus der laufenden Studie zu LAVA-1207.
Im Juni 2023 kündigte das Unternehmen an, dass Patientenkohorten eingeführt wurden, die eine von zwei Zeitplänen für die niedrig dosierte Interleukin-2 (LDIL-2) erhalten würden, beginnend am Tag nach der Verabreichung von LAVA-1207 für die ersten vier Dosen. LDIL-2 hat das Potenzial, die Anzahl der verfügbaren Vg9Vd2-T-Zellen für die Interaktion mit LAVA-1207 zu erhöhen. Das Unternehmen hat die Kriterien für DLT für die Dauer von Transaminase-Erhöhungen, die eindeutig immunbedingt sind, überarbeitet.
Bis zum 31. Dezember 2023 hat das Unternehmen pharmakodynamische Daten beobachtet, die die Wirkungsweise von LAVA-1207 unterstützen, und weiterhin eine zunehmende Vd2-T-Zell-Rezeptor-Besetzung mit steigender Dosis festgestellt. Es gibt weiterhin Anzeichen für eine vorläufige antitumorale Aktivität, einschließlich langfristiger stabiler Krankheit und Abnahmen des PSA-Spiegels.
Zusätzlich zur Untersuchung der potenziellen Rolle der Patientenauswahl basierend auf gd2-T-Zellen erforscht das Unternehmen die Rolle von Tumorfaktoren bei der Patientenauswahl und der antitumoralen Aktivität. Die Patienten erhalten eine PSMA-PET-Untersuchung zu Beginn und es wird die Beziehung zwischen PET-Positivität und der Wahrscheinlichkeit des Nutzens untersucht. Darüber hinaus wurde ein Änderungsantrag zum Protokoll eingereicht, um ctDNA- und CTC-Bewertungen als zusätzliche explorative Bewertung des antitumoralen Effekts hinzuzufügen.
Im Januar 2024 gab das Unternehmen bekannt, dass es eine klinische Studienzusammenarbeit und Liefervereinbarung mit Merck & Co., Inc. eingegangen ist, um seine Anti-PD-1-Therapie KEYTRUDA (Pembrolizumab) in Kombination mit LAVA-1207 zu bewerten. Gemäß dieser Vereinbarung wird das Unternehmen Pembrolizumab für die Dosis-Eskalations- und Erweiterungsphasen der laufenden Phase-1/2a-Studie von LAVA-1207 (NCT05369000) (KEYNOTE-F73) bereitgestellt, wobei erwartet wird, dass der Kombinationsarm in der ersten Jahreshälfte 2024 initiiert wird.
Das Unternehmen plant, neue Daten zu LAVA-1207 auf einer bevorstehenden medizinischen Konferenz in der zweiten Jahreshälfte 2024 vorzulegen, die das Design einer zukünftigen pivotalen Studie beeinflussen können.
LAVA-1266 ist unter Verwendung der Gammabody-Plattform des Unternehmens konzipiert, um Vg9Vd2-T-Zellen bedingt zu aktivieren, wenn sie an CD123 (Interleukin-3-Rezeptor-alpha) binden, um die wirksame und bevorzugte Tötung von CD123-positiven Tumorzellen auszulösen. CD123 ist ein klinisch validiertes Ziel und wird in einer Reihe hämatologischer Malignome exprimiert, einschließlich AML, MDS, ALL und Hodgkin-Lymphom. In diesen Indikationen besteht ein klarer ungedeckter Bedarf. Das Unternehmen hat mit der Vorbereitung auf eine IND-Einreichung für LAVA-1266 im zweiten Quartal 2024 begonnen.
Die interne Pipeline des Unternehmens umfasst mehrere Entdeckungs- und präklinische Untersuchungsprojekte für nicht näher bezeichnete Ziele in hämatologischen Malignomen und soliden Tumoren. Die präklinischen Projekte des Unternehmens, LAVA-1427 und LAVA-1433, wurden Ende 2023 als Entwicklungsprojekte ausgewählt und haben sich in die GMP-Zelllinienentwicklung fortentwickelt. Das Unternehmen hat Hochausbeutungszelllinien entwickelt, die hochwertige bispezifische Gamma-Delta-(gd)-TCEs für die GMP-Herstellung produzieren, sowie weitere präklinische Aktivitäten für potenzielle IND/CTA-Einreichungen in den Jahren 2025 und darüber hinaus.
EGFRd2 (PF-8046052/früher LAVA-1223)
Im Jahr 2022 schloss das Unternehmen die Pfizer-Vereinbarung zur Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von EGFRd2 (PF-8046052) ab, einem fortgeschrittenen präklinischen Vermögenswert, der seine proprietäre Gammabody-Technologie nutzt, um auf EGFR-expressierende solide Tumoren abzuzielen. Die Pfizer-Vereinbarung bietet Pfizer auch die Möglichkeit, exklusiv Verhandlungsrechte für die Anwendung der proprietären Gammabody-Plattform des Unternehmens auf bis zu zwei zusätzliche Tumorziele zu erhalten, deren exklusive Rechte, falls sie 2024 nicht ausgeübt werden, ablaufen werden. Im Jahr 2023 erhielt Pfizer die Zulassung für die Untersuchung neuer Arzneimittel (IND) für EGFRd2 (PF-8046052) bei fortgeschrittenen soliden Tumoren von der FDA und leitete eine Phase-1-Studie (NTC0598133) von EGFRd2 (PF-8046052) ein, um die Sicherheit und Verträglichkeit dieses Moleküls als Monotherapie bei fortgeschrittenen EGFR-expressierenden soliden Tumoren zu bewerten.
Eingestelltes Programm - LAVA-051
Im Juni 2023 gab das Unternehmen bekannt, dass die klinische Studie zu LAVA-051, die auf CD1d-expressierende hämatologische Tumoren wie multiples Myelom (MM), chronische lymphatische Leukämie (CLL) und akute myeloische Leukämie (AML) abzielte, nachdem keine Patienten mehr behandelt wurden, eingestellt wird. CD1d wird von Tumorzellen der meisten Patienten mit CLL, MM und (myelo)monozytären Subtypen von AML exprimiert.
Von Mitte 2021 bis 2023 behandelte das Unternehmen Patienten in einer Phase-1/2a-klinischen Studie, die die Wirksamkeit von LAVA-051 bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CLL und MM untersuchte. Patienten mit AML sollten später in die Studie aufgenommen werden, sobald biologisch relevante Dosierungen erreicht wurden. Die Phase-1/2a-klinische Studie für LAVA-051 hatte fünfzehn klinische Studienzentren in Europa und den Vereinigten Staaten sowie eine Orphan-Drug-Bezeichnung für LAVA-051 zur Behandlung von CLL.
Nächste Generation der Gammabody-Plattform
Das Unternehmen entwickelt auch eine neuartige proprietäre Plattform für Gammabody-Formate der nächsten Generation, die das Potenzial haben, Vg9Vd2-T-Zellen weiter zu stimulieren und zu erweitern und möglicherweise alternative Effektorzellen zu rekrutieren.
Das Unternehmen hat eine proprietäre Gammabody-Plattform entwickelt, die die zielgerichtete Aktivierung von Vg9Vd2-Zellen für die Tumorzelletötung optimiert, diese Zellen inhärente Fähigkeiten zur Tumorzelkerkennung und -tötung bewahrt und nutzt und eine nachgelagerte Immunantwortkaskade gegen Tumorzellen auslöst. Die Plattform des Unternehmens kombiniert die Kraft und natürliche Selektivität von Vg9Vd2-T-Zellen und deren Fähigkeit, beide Arme des Immunsystems zu aktivieren, mit den zielgerichteten Vorteilen von kleinformatigen Bispezifika, was die Möglichkeit bietet, die klassischen T-Zell-Engager-Ansätze und frühere Strategien zur Rekrutierung von gd-T-Zellen für die Krebstherapie erheblich zu verbessern.
Der Ansatz des Unternehmens zielt auf Antigene ab, die häufig auf Tumorzellen in höheren Mengen als auf gesunden Zellen exprimiert werden. Darüber hinaus ist die Gammabody-Plattform des Unternehmens darauf ausgelegt, die schädliche Mitaktivierung von immunsuppressiven Zellen wie Tregs zu vermeiden, die typischerweise bei CD3- oder Pan-T-Zell-TCEs beobachtet wird und die Entwicklung effektiver antitumoraler Reaktionen beeinträchtigen kann. Das Unternehmen hat präklinische Experimente durchgeführt, die zeigen, dass die Treg-Aktivierung, wie durch die Durchflusszytometrie-Erkennung des frühen Aktivierungsmarkers CD69 beurteilt, durch ein auf CD3 basierendes TCE induziert wird, jedoch nicht durch sein Gammabody.
Das Unternehmen hat zahlreiche Patente und Patentanmeldungen entwickelt oder ausschließlich lizenziert, Know-how und Geschäftsgeheimnisse im Zusammenhang mit der Entwicklung und Vermarktung seiner Produktkandidaten und der zugrunde liegenden Gammabody-Plattform. Das Unternehmen besitzt oder lizenziert: vier (4) erteilte US-Patente, zwanzig (20) anhängige US-Patentanmeldungen, dreizehn (13) anhängige europäische Regionalphasen-Patentanmeldungen, sechs (6) anhängige PCT-Patentanmeldungen, zwanzig (20) erteilte Patente in anderen Gebieten und achtzig (80) anhängige Patentanmeldungen in anderen Gebieten, die für die Entwicklung seines Geschäfts wichtig sind.
*Pfizer-Vereinbarung*
Im Jahr 2022 schloss das Unternehmen die Pfizer-Vereinbarung zur Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von EGFRd2 (PF-8046052), einem fortgeschrittenen präklinischen Vermögenswert, der seine proprietäre Gammabody-Technologie nutzt, um auf EGFR-expressierende solide Tumoren abzuzielen. Pfizer hat dem Unternehmen auch eine einmalige Option gewährt, erhöhte Lizenzgebühren zu erhalten, wenn es innerhalb einer bestimmten Zeit nach Verfügbarkeit bestimmter wichtiger früher klinischer Daten für das erste lizenzierte Produkt eine Kaufoption ausübt.
*Janssen-Vereinbarung*
Im Mai 2020 schloss das Unternehmen die Janssen-Vereinbarung für die Entdeckung und Entwicklung neuartiger bispezifischer Antikörper-basierter gd-T-Zell-Engager zur Behandlung von Krebs.
*Vereinbarungen mit Amsterdam UMC*
Im Jahr 2017 schloss das Unternehmen die Vereinbarung mit Amsterdam UMC. Gemäß der Vereinbarung gewährte Amsterdam UMC ihm eine exklusive, wenn auch nicht exklusive hinsichtlich bestimmter immaterieller Know-hows, weltweite, unterlizenzierbare Lizenz unter bestimmten von Amsterdam UMC gehaltenen Patentrechten und Know-hows, einschließlich der seit 2017 in Zusammenarbeit von Amsterdam UMC erbrachten Forschungs- und anderen Dienstleistungen zur Entwicklung, Herstellung und zum Verkauf von lizenzierten Produkten.
*Merck & Co., Inc.*
Im Januar
Das Analystenkursziel zeigt auf einen Blick die Mindest-, Höchst- und Durchschnittserwartung der Analysten.
