Blueprint Medicines Corporation betreibt als voll integriertes, kommerzielles, globales biopharmazeutisches Unternehmen, das lebensverändernde Medikamente in zwei Kernbereichen der Allergie/Entzündung und Onkologie/Hämatologie erfindet.
Das Unternehmen verfolgt die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung von Therapien, die gezielt und selektiv primäre Krankheitstreiber ansprechen, mit einem Fokus auf therapeutischen Bereichen, in denen das Unternehmen seine Kernkompetenzen und Geschäftsinfrastr...
Blueprint Medicines Corporation
betreibt als voll integriertes, kommerzielles, globales biopharmazeutisches Unternehmen, das lebensverändernde Medikamente in zwei Kernbereichen der Allergie/Entzündung und Onkologie/Hämatologie erfindet.
Das Unternehmen verfolgt die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung von Therapien, die gezielt und selektiv primäre Krankheitstreiber ansprechen, mit einem Fokus auf therapeutischen Bereichen, in denen das Unternehmen seine Kernkompetenzen und Geschäftsinfrastruktur einsetzen kann, um die wissenschaftlichen Erkenntnisse des Unternehmens zu skalieren. Das Unternehmen bringt AYVAKIT/AYVAKYT (Avapritinib) für Menschen mit systemischer Mastozytose (SM) und PDGFRA-Exon-18-mutierten GIST in den USA und Europa auf den Markt. Darüber hinaus verfügt das Unternehmen über eine Pipeline von Forschungs- und Entwicklungsprogrammen, die von früher Wissenschaft bis hin zu fortgeschrittenen klinischen Studien in mastzellvermittelten Krankheiten reichen, einschließlich SM und chronischer Urtikaria, Brustkrebs und anderen soliden Tumoren, die anfällig für CDK2-Inhibition sind.
Seit 2011 hat das Unternehmen einen Ansatz zur Arzneimittelentdeckung vorangetrieben, der sich auf sich entwickelnde biologische Erkenntnisse in Kombination mit der eigenen Forschungsplattform und den Fähigkeiten zur Arzneimittelentwicklung des Unternehmens konzentriert, zu denen die Kinase-Inhibition und die gezielte Proteinabbau gehören. Das Unternehmen beabsichtigt, wissenschaftliche Erkenntnisse schnell und reproduzierbar in nachhaltige klinische Vorteile für breite Patientenpopulationen mit erheblichen medizinischen Bedürfnissen umzusetzen, einschließlich Patienten mit mastzellvermittelten Krankheiten, Brustkrebs und anderen soliden Tumoren. Das fokussierte Geschäftsmodell des Unternehmens integriert seine Forschungsplattform mit robusten klinischen Entwicklungs- und kommerziellen Fähigkeiten in den Bereichen Allergie/Entzündung und solide Tumoren, um einen nachhaltigen Innovationszyklus zu schaffen.
Mastzellvermittelte Krankheiten
— AYVAKIT/AYVAKYT (Avapritinib), Elenestinib (BLU-263) und BLU-808
Das Unternehmen baut weiterhin eine Franchise für mastzellvermittelte Krankheiten auf, basierend auf seinem tiefen Verständnis der Mastzellbiologie und des KIT-Signalwegs. Das Unternehmen vermarktet seinen ersten KIT D816V-Inhibitor, AYVAKIT/AYVAKYT, weltweit zur Behandlung von fortgeschrittener SM und indolenter SM. Das Unternehmen entwickelt Elenestinib oder BLU-263, einen untersuchungsbezogenen, oral verfügbaren, potenten und hochselektiven KIT D816V-Inhibitor, zur Behandlung von indolenter SM und anderen Mastzellstörungen. Darüber hinaus treibt das Unternehmen seinen Entwicklungskandidaten BLU-808 voran, einen potenten und selektiven Wildtyp-KIT-Inhibitor, für Mastzellstörungen, einschließlich chronischer Urtikaria. AYVAKIT ist der Beweis dafür, dass die erfolgreiche Hemmung von mutiertem KIT mit einem hochwirksamen und spezifischen Molekül die erste und einzige krankheitsmodifizierende Therapie für SM liefert. Durch die Entwicklung von AYVAKIT hat das Unternehmen umfangreiche Daten zur Mastzellbiologie gesammelt und ein starkes klinisches Verständnis der mit der Mastzellaktivierung verbundenen Krankheitsbereiche erlangt, was dazu beiträgt, seine Bemühungen zu verstärken, seine Position in der SM auszubauen und sich in andere Mastzellstörungen auszudehnen. Das Unternehmen erreicht dies, indem es sein tiefes Verständnis der Mastzellbiologie nutzt, um wissenschaftliche Innovationen voranzutreiben; diese Innovationen den Patienten mit dem klinischen und regulatorischen Know-how des Unternehmens zugänglich macht; und durch die kommerzielle Umsetzung ein überzeugendes Umsatzwachstum an der Spitze vorantreibt.
AYVAKIT/AYVAKYT (Avapritinib)
Das Unternehmen vermarktet Avapritinib zur Behandlung von fortgeschrittener SM und indolenter SM. Die FDA hat Avapritinib unter dem Markennamen AYVAKIT im Juni 2021 für die Behandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittener SM, einschließlich ASM, SM-AHN und MCL, zugelassen; und für erwachsene Patienten mit indolenter SM im Mai 2023. Im März 2022 hat die Europäische Kommission die Marktzulassung für AYVAKYT zur Behandlung erwachsener Patienten mit ASM, SM-AHN oder MCL, nach mindestens einer systemischen Therapie, genehmigt. Im Dezember 2023 hat die Europäische Kommission AYVAKYT zur Behandlung erwachsener Patienten mit indolenter SM mit mäßigen bis schweren Symptomen, die unzureichend mit symptomatischer Behandlung kontrolliert sind, zugelassen. Diese Zulassungen für fortgeschrittene SM wurden durch die laufende Phase-1-Klinische Studie des Unternehmens in fortgeschrittener SM, die das Unternehmen als EXPLORER-Studie bezeichnet, und die laufende Phase-2-Klinische Studie in fortgeschrittener SM, die das Unternehmen als PATHFINDER-Studie bezeichnet, unterstützt. Die Zulassung von AYVAKIT durch die FDA zur Behandlung von Patienten mit indolenter SM wurde durch Daten aus der laufenden Phase-2-Klinischen Studie des Unternehmens in indolenter SM, die das Unternehmen als PIONEER-Studie bezeichnet, unterstützt. Das Unternehmen plant, Langzeit-Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus der PIONEER-Studie in ISM in der ersten Hälfte des Jahres 2024 vorzustellen.
Die FDA hat Avapritinib den Status einer Durchbruchstherapie für die Behandlung von fortgeschrittener SM, einschließlich der Subtypen ASM, SM-AHN und MCL, sowie für die Behandlung von mäßiger bis schwerer indolenter SM, verliehen. Darüber hinaus hat die FDA Avapritinib den Status eines Orphan-Arzneimittels für die Behandlung von Mastozytose verliehen, und die Europäische Kommission hat Avapritinib den Status eines Orphan-Arzneimittels für die Behandlung von Mastozytose verliehen.
Avapritinib ist auch in den USA unter dem Markennamen AYVAKIT zur Behandlung von Erwachsenen mit nicht resezierbarem oder metastasierendem GIST mit einer PDGFRA-Exon-18-Mutation, einschließlich PDGFRA D842V-Mutationen, zugelassen, und in Europa mit bedingter Marktzulassung unter dem Markennamen AYVAKYT als Monotherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasierendem GIST mit einer PDGFRA D842V-Mutation. AYVAKIT ist die einzige von der FDA zugelassene Behandlung für Patienten mit D842V-mutierten PDGFRA-getriebenen GIST. Durch die Zusammenarbeit des Unternehmens mit CStone hat die chinesische National Medical Products Administration (NMPA) AYVAKIT für die Behandlung von Erwachsenen mit nicht resezierbarem oder metastasierendem GIST mit einer PDGFRA-Exon-18-Mutation, einschließlich PDGFRA D842V-Mutationen, zugelassen. AYVAKIT erhielt auch eine beschleunigte Zulassung von der Taiwan Food and Drug Administration (TFDA) und eine Zulassung in Hongkong, beide für Erwachsene mit nicht resezierbarem oder metastasierendem GIST mit PDGFRA D842V-Mutationen. Die FDA hat Avapritinib den Status einer Durchbruchstherapie für die Behandlung von nicht resezierbarem oder metastasierendem GIST mit der PDGFRA D842V-Mutation verliehen. Darüber hinaus hat die FDA Avapritinib den Status eines Orphan-Arzneimittels für die Behandlung von GIST verliehen, und die Europäische Kommission hat Avapritinib den Status eines Orphan-Arzneimittels für die Behandlung von GIST verliehen.
Avapritinib-Klinische Daten in SM
Phase-2-PIONEER-Studie in indolenter SM
PIONEER ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, zur Registrierung befähigende Studie zur Bewertung von Avapritinib bei Patienten mit indolenter SM. Die Studie umfasst drei Teile: die Dosisfindung im Teil 1, die zur Registrierung befähigende im Teil 2 und die Langzeitbehandlung im Teil 3. Alle Patienten, die die Teile 1 oder 2 abgeschlossen haben, hatten die Möglichkeit, in Teil 3 eine Behandlung mit Avapritinib zu erhalten. Zu den wichtigsten Studienendpunkten gehören die Veränderung der patientenberichteten Krankheitssymptome, gemessen am ISM-SAF TSS, quantitative Maßnahmen der Mastzellbelastung und Sicherheit.
Im August 2022 präsentierte das Unternehmen vorläufige Daten aus Teil 2 des PIONEER. Im Februar 2023 präsentierte das Unternehmen ausführlichere Ergebnisse aus Teil 2 des PIONEER auf der Jahrestagung der American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology (AAAAI).
Daten, die auf der Jahrestagung der American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology (AAAAI) im Februar 2023 präsentiert wurden
In der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie des PIONEER erhielten 141 Patienten AYVAKIT 25 mg einmal täglich plus bestmögliche unterstützende Behandlung und 71 Patienten Placebo plus bestmögliche unterstützende Behandlung (Placebo) an 49 Standorten in 13 Ländern. Die Studie umfasste Erwachsene mit einer Diagnose von indolenter SM, die durch eine zentrale Pathologieüberprüfung bestätigt wurde, und einem moderaten bis schweren Symptombelastung trotz einer optimierten Behandlung mit bestmöglicher Unterstützung. Alle Patienten konnten während der Studie eine symptomgerichtete Therapie fortsetzen und hatten nach Abschluss des 24-wöchigen Behandlungszeitraums die Möglichkeit, AYVAKIT in einer offenen Verlängerungsstudie zu erhalten. Die demografischen Ausgangsdaten der Patienten waren zwischen den Behandlungsarmen ausgeglichen und spiegelten eine signifikante Krankheitsbelastung wider. Die Krankheitssymptome wurden mit dem Indolent SM Symptom Assessment Form (ISM-SAF) bewertet. Die Ergebnisse wurden bis zum Stichtag 23. Juni 2022 berichtet.
Klinische Aktivitätsdaten.
Teil 2 der PIONEER-Studie zeigte klinisch bedeutsame und hochsignifikante Verbesserungen in den primären und allen wichtigen sekundären Endpunkten, einschließlich patientenberichteter Symptome und objektiver Maßnahmen der Krankheitsbelastung.
Sicherheitsdaten.
Avapritinib hatte im Vergleich zum Kontrollarm ein günstiges Sicherheitsprofil. Die Rate der unerwünschten Ereignisse (AEs) betrug 90,8 Prozent im Avapritinib-Arm und 93,0 Prozent im Kontrollarm. Schwere AEs traten bei 5,0 Prozent der mit Avapritinib behandelten Patienten auf, verglichen mit 11,3 Prozent der Patienten im Kontrollarm. Abbrüche aufgrund von behandlungsbedingten AEs traten bei 0,7 Prozent der mit Avapritinib behandelten Patienten und bei 0 Prozent der Patienten im Placebo-Arm auf. Der Avapritinib-Arm wies eine niedrigere Rate an kognitiven AEs auf als der Kontrollarm - 2,8% Avapritinib gegenüber 4,2% Kontrolle - und es gab keine intrakraniellen Blutungsereignisse. Zu den behandlungsbedingten AEs, die bei mindestens drei Patienten in einem der beiden Arme und bei mindestens 5 Prozent der mit Avapritinib behandelten Patienten berichtet wurden, gehörten Kopfschmerzen, Übelkeit, peripheres Ödem und periorbitales Ödem.
Phase-1-EXPLORER-Studie und Phase-2-PATHFINDER-Studie in fortgeschrittener SM
Die EXPLORER-Studie ist eine offene, einarmige Phase-1-Studie. Die PATHFINDER-Studie ist eine offene, einarmige Phase-2-Studie. Beide Studien haben die Rekrutierung abgeschlossen. Für beide Studien umfassen die wichtigsten Endpunkte die Gesamtansprechrate (ORR), die Ansprechdauer (DOR), quantitative Maßnahmen der Mastzellbelastung, patientenberichtete Ergebnisse und Sicherheit.
Daten, die auf der Jahrestagung der European Hematology Association im Juni 2022 präsentiert wurden
In den EXPLORER- und PATHINDER-Studien erhielten bis zum Stichtag 20. April 2021 insgesamt 176 Patienten mit fortgeschrittener SM Avapritinib in verschiedenen Dosierungen. Die kombinierten Daten dieser Patienten wurden indirekt mit klinischen Ergebnissen von Patienten verglichen, die in der klinischen Praxis die bestmögliche Therapie erhielten, einschließlich 94 mit Midostaurin behandelten Patienten und 44 mit Cladribin behandelten Patienten. Das Konfidenzintervall (CI) repräsentiert das Konfidenzintervall der berichteten Endpunkte.
Klinische Aktivitätsdaten.
Avapritinib verbesserte die klinischen Ergebnisse im Vergleich zu den besten verfügbaren Therapien, einschließlich Midostaurin und Cladribin, in der realen Studienkohorte.
Daten, die auf der Jahrestagung der American Society of Hematology im Dezember 2022 präsentiert wurden
Fünfundzwanzig unbehandelte Patienten aus der PATHFINDER-Studie und 57 Patienten aus der EXPLORER-Studie - unabhängig von der Therapie-Linie - erhielten Avapritinib und waren bis zu den Stichtagen für die Datenbewertung auswertbar. Die ORR wurde als vollständige Remission mit vollständiger oder teilweiser Wiederherstellung der peripheren Blutzellzahlen oder CR/CRh, partielle Remission oder klinische Verbesserung definiert. Die Bewertung der Reaktionen erfolgte nach zentraler Überprüfung, und alle gemeldeten klinischen Reaktionen wurden bestätigt.
Klinische Aktivitätsdaten.
Bei unbehandelten Patienten aus der PATHFINDER-Studie betrug die ORR 84 Prozent und die CR/CRh-Rate 32 Prozent bis zum Stichtag 20. April 2021. Die mittlere DOR wurde nicht erreicht, und die geschätzte 24-Monats-Überlebensrate betrug 88 Prozent. Bei 19 Patienten mit SM-AHN, bei denen eine Reaktion ausgewertet wurde, betrug die ORR 95 Prozent, die CR/CRh-Rate 37 Prozent und die geschätzte 24-Monats-Überlebensrate 86 Prozent. Bei Patienten in verschiedenen Therapielinien aus der EXPLORER-Studie betrug die ORR 77 Prozent bis zum Stichtag 5. April 2022. Die mittlere DOR und das OS wurden bei Patienten, die bis zu sechs Jahren beobachtet wurden, nicht erreicht.
Sicherheitsdaten.
Avapritinib zeigte ein günstiges Nutzen-Risiko-Profil bei 38 unbehandelten Patienten aus der EXPLORER-Studie und 69 Patienten in verschiedenen Therapielinien aus der EXPLORER-Studie, wobei die Sicherheitsergebnisse mit den zuvor berichteten Daten und der von der FDA zugelassenen Kennzeichnung für Avapritinib übereinstimmten. Die häufigsten behandlungsbedingten AEs waren periorbitales Ödem, Thrombozytopenie, peripheres Ödem, Anämie und Übelkeit. Abbrüche aufgrund von behandlungsbedingten AEs traten bei vier unbehandelten Patienten oder 11 Prozent seit Beginn der PATHFINDER-Studie im
Das Analystenkursziel zeigt auf einen Blick die Mindest-, Höchst- und Durchschnittserwartung der Analysten.
