Die Bicycle Therapeutics plc (Bicycle) ist ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase, das eine neuartige Klasse von Medikamenten entwickelt, die das Unternehmen als Bicycle-Moleküle bezeichnet, für Krankheiten, die von bestehenden Therapeutika nicht ausreichend behandelt werden.
Bicycle-Moleküle sind vollständig synthetische kurze Peptide, die so eingeschränkt sind, dass sie zwei Schleifen bilden, die ihre strukturelle Geometrie stabilisieren. Diese Einschränkung erleichtert d...
Die Bicycle Therapeutics plc (Bicycle) ist ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase, das eine neuartige Klasse von Medikamenten entwickelt, die das Unternehmen als Bicycle-Moleküle bezeichnet, für Krankheiten, die von bestehenden Therapeutika nicht ausreichend behandelt werden.
Bicycle-Moleküle sind vollständig synthetische kurze Peptide, die so eingeschränkt sind, dass sie zwei Schleifen bilden, die ihre strukturelle Geometrie stabilisieren. Diese Einschränkung erleichtert das Anbinden an das Ziel mit hoher Affinität und Selektivität, was Bicycle-Moleküle zu attraktiven Kandidaten für die Arzneimittelentwicklung macht. Bicycle-Moleküle sind eine einzigartige therapeutische Modalität, die die Pharmakologie, die normalerweise mit einem Biologikum verbunden ist, mit den Herstellungs- und pharmakokinetischen Eigenschaften eines kleinen Moleküls kombiniert. Die relativ große Oberfläche, die von Bicycle-Molekülen präsentiert wird, ermöglicht es, Ziele zu beeinflussen, die historisch gesehen für nicht-biologische Ansätze unzugänglich waren. Bicycle-Moleküle werden über die Niere ausgeschieden und nicht über die Leber und haben bisher keine Anzeichen von Immunogenität gezeigt, Eigenschaften, die das günstige toxikologische Profil der Moleküle erklären.
Das Unternehmen verfügt über eine neuartige und proprietäre Phagen-Display-Screening-Plattform, die das Unternehmen effizient zur Identifizierung von Bicycle-Molekülen einsetzt. Die Plattform zeigt zunächst lineare Peptide auf der Oberfläche von gentechnisch veränderten Bakteriophagen oder Phagen an, bevor eine "on-Phage"-Zyklisierung mit einer Reihe von kleinen Molekülscaffolds erfolgt, die differenzierte physikochemische und strukturelle Eigenschaften verleihen können. Die Plattform des Unternehmens codiert für unzählige potenzielle Bicycle-Moleküle, die gescreent werden können, um Moleküle zur Optimierung für potenzielle Produktkandidaten zu identifizieren. Das Unternehmen hat diese leistungsstarke Screening-Technologie genutzt, um das aktuelle Portfolio des Unternehmens in der Onkologie zu identifizieren und beabsichtigt, sie in Zusammenarbeit mit den Kooperationspartnern des Unternehmens zu nutzen, um zusätzliche zukünftige Kandidaten in einer Reihe anderer Krankheitsbereiche zu entwickeln.
Die Produktkandidaten des Unternehmens, BT8009, BT5528 und BT1718, sind jeweils ein Bicycle-Toxin-Konjugat oder ein BTC-Molekül. Diese Bicycle-Moleküle sind chemisch an ein Toxin gebunden, das bei Verabreichung vom Bicycle-Molekül abgespalten wird und die Tumorzellen abtötet. Das Unternehmen evaluiert BT8009, ein BTC-Molekül, das auf Nectin-4 abzielt, sowohl in einer laufenden, vom Unternehmen gesponserten Phase-I/II-Klinischen Studie als auch in einer Phase-II/III-Registrierungsstudie namens Duravelo-2, die jetzt aktiv ist und Patienten rekrutiert, und BT5528, ein BTC-Molekül, das auf den Ephrin-Typ-A-Rezeptor 2 oder EphA2 abzielt, in einer vom Unternehmen gesponserten Phase-I/II-Klinischen Studie. Darüber hinaus wird BT1718 entwickelt, um Tumore zu bekämpfen, die das Membrantyp-1-Matrix-Metalloproteinasen oder MT1-MMP exprimieren, und wird auf Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit in einer Phase-I/IIa-Klinischen Studie untersucht, die vom Cancer Research UK Centre for Drug Development, oder Cancer Research UK, gesponsert und voll finanziert wird. Die anderen Produktkandidaten des Unternehmens, BT7480 und BT7455, sind jeweils ein Bicycle-Tumor-zielgerichteter Immunzell-Agonist oder ein Bicycle-TICA-Molekül. Ein Bicycle-TICA-Molekül verknüpft Bicycle-Moleküle, die an Immunglobulinrezeptoren binden, mit Bicycle-Molekülen, die an Tumorantigene binden. Das Unternehmen evaluiert BT7480, ein Bicycle-TICA-Molekül, das auf Nectin-4 abzielt und CD137 agonisiert, in einer vom Unternehmen gesponserten Phase-I/II-Klinischen Studie, und das Unternehmen führt IND-ermöglichende Studien für BT7455 durch, ein EphA2/CD137 Bicycle-TICA-Molekül. Die Entdeckungspipeline des Unternehmens in der Onkologie umfasst BTC-Moleküle der nächsten Generation, Bicycle-Radionuklid-Konjugate oder BRC-Moleküle, Bicycle-basierte systemische Immunzell-Agonisten und Bicycle-TICA-Moleküle.
Jenseits des vollständig im Besitz des Unternehmens befindlichen Onkologieportfolios arbeitet das Unternehmen mit Biopharma-Unternehmen und Organisationen in zusätzlichen therapeutischen Bereichen zusammen, in denen die proprietäre Bicycle-Screening-Plattform des Unternehmens Therapien zur Behandlung von Krankheiten mit erheblichem ungedecktem medizinischem Bedarf identifizieren kann.
Bis zum 31. Dezember 2023 hatte das Unternehmen umfangreichen geistigen Eigentum generiert, darunter 3 Patentfamilien, die auf neuartige Gerüste und Verknüpfungen abzielen, 10 Patentfamilien, die auf die Plattformtechnologie des Unternehmens abzielen, 61 Patentfamilien, die auf bicyclische Peptide und verwandte Konjugate abzielen, und 19 Patentfamilien, die auf spätere Erfindungen im Zusammenhang mit diesen bicyclischen Peptiden und verwandten Konjugaten abzielen, wie beispielsweise Verfahren zur Herstellung oder Verwendung bestimmter bicyclischer Peptidkonjugate zur Behandlung verschiedener Indikationen. Zum 31. Dezember 2023 bestand das Markenportfolio des Unternehmens aus 81 Markenregistrierungen in vier Territorien (Vereinigtes Königreich, Europäische Union, Vereinigte Staaten und Japan) sowie einer Reihe von ausstehenden Anträgen für neue Marken. Die Arbeit, die das Unternehmen bei der Entwicklung von Bicycle-Molekülen und der proprietären Screening-Plattform des Unternehmens durchgeführt hat, hat ein umfangreiches Know-how geschaffen, das dem Unternehmen einen Wettbewerbsvorteil verschafft.
Strategie
Die Strategien des Unternehmens bestehen darin, die am weitesten fortgeschrittenen internen Kandidaten des Unternehmens, BT8009, BT5528 und BT7480, durch die klinische Entwicklung voranzutreiben; die Entdeckungsprogramme des Unternehmens in die klinische Entwicklung zu überführen; die leistungsstarke proprietäre Screening-Plattform des Unternehmens und die neuartige Bicycle-Modalität zu nutzen, um das Pipeline des Unternehmens zu erweitern; strategische Zusammenarbeit mit führenden Organisationen, um auf Technologien und Fachwissen zuzugreifen, die die Anwendung der neuartigen Bicycle-Modalität des Unternehmens auf Indikationen jenseits der Onkologie erweitern; und das kommerzielle Potenzial der Produktkandidaten des Unternehmens, falls zugelassen, zu maximieren, indem das Unternehmen entweder eine eigene Vertriebs- und Marketinginfrastruktur aufbaut oder dies durch Zusammenarbeit mit anderen Unternehmen tut.
Proprietäre Bicycle-Screening-Plattform
Das Unternehmen nutzt seine neuartige und proprietäre Phagen-Display-Screening-Plattform, um Bicycle-Moleküle zu identifizieren, die potenziell in der Medizin nützlich sind. Das Unternehmen hat diese Technologie genutzt, um sein Portfolio zu identifizieren und beabsichtigt, sie zu nutzen, um eine breitere Palette von Produktkandidaten zu entwickeln, um ungedeckte medizinische Bedürfnisse in einer Vielzahl von Krankheiten zu behandeln.
Der Screening-Prozess des Unternehmens selektiert selbstständig Bicycle-Moleküle aus, die für die Anbindung an andere molekulare Nutzlasten wie Zytotoxine, chelatierte Radiopharmaka, angeborene Immunagonisten oder andere Bicycle-Moleküle geeignet sind. Bicycle-Moleküle können leicht miteinander verbunden werden, um komplexe Moleküle mit kombinatorischer Pharmakologie zu schaffen. Alternativ können Bicycle-Moleküle in Form von Multimeren auch als eigenständige Therapeutika verwendet werden, wie sie das Unternehmen in seinen systemischen und tumorzielgerichteten Immunzell-Agonistenprogrammen erforscht. Die Flexibilität der Bicycle-Moleküle des Unternehmens und die leistungsstarke Screening-Plattform des Unternehmens ermöglichen es, neue Therapeutika schnell zu konzipieren und umzusetzen, um potenziell vielfältige therapeutische Anwendungen in einer Vielzahl von Indikationen zu bedienen. Das Unternehmen kann leicht Bicycle-Moleküle identifizieren, die eine breite Palette von Zielen und Zielklassen beeinflussen können, darunter viele, die bisher mit kleinen Molekülen undurchdringlich waren, wie beispielsweise Protein-Protein-Interaktionen.
Das Unternehmen hat seine proprietäre Bicycle-Screening-Plattform optimiert, was es ermöglicht, die Technik auf eine Vielzahl von über 150 herausfordernden Zielen anzuwenden und erfolgreich Bicycle-Moleküle für über 85% dieser Ziele seit dem Börsengang des Unternehmens zu identifizieren, von denen einige für kleine Moleküle undurchdringlich sind. Während dieser Screenings wurden Bicycle-Moleküle mit vielfältigen Pharmakologien identifiziert, darunter Enzyminhibitoren, Rezeptorantagonisten, Agonisten (teilweise, vollständig und supra) und neutrale Bindungsstellen-Binder. Neutrale Bindungsstellen-Binder binden oft an völlig neue Stellen auf Zielproteinen, die bisher nicht in der wissenschaftlichen Literatur beschrieben wurden. Diese Binder können nützlich sein, wenn sie mit therapeutischen Nutzlasten konjugiert werden, da sie die zielgerichtete Nutzlastabgabe ohne Beeinträchtigung der Zielaktivität ermöglichen.
Produktkandidaten
Das Portfolio des Unternehmens an internen Produktkandidaten zielt auf Anwendungen in der Onkologie ab, wo sie das Potenzial haben, ein breites Spektrum von Krebsarten zu behandeln. Das Unternehmen arbeitet mit Biopharma-Unternehmen und Organisationen in zusätzlichen therapeutischen Bereichen zusammen, in denen die proprietäre Bicycle-Screening-Plattform des Unternehmens Therapien zur Behandlung von Krankheiten mit erheblichem ungedecktem medizinischem Bedarf identifizieren kann.
Interne Programme
Bicycle-Moleküle sind ein ideales Vehikel zur Verabreichung von kleinen Molekül-Nutzlasten an Tumore, sei es als potente Zytotoxine im Fall von BTC-Molekülen, chelatierte Radiopharmaka-Nutzlasten im Fall von BRC-Molekülen oder als kleine Molekül-Agonisten des Immunsystems im Fall der Bicycle-TICA-Moleküle des Unternehmens. Bicycle-Konjugate können eine verbesserte Leistung im Vergleich zur Antikörper-vermittelten Abgabe bieten.
Neben ihrer Verwendung als Wirkstoffkonjugate können Bicycle-Moleküle auch für den Einsatz als eigenständige Therapeutika konfiguriert werden. Das Unternehmen hat Bicycle-Moleküle identifiziert, die direkt mit CD137 interagieren, einem wichtigen Immunglobulin-Co-Stimulationsmolekül. Die auf CD137 abzielenden Bicycle-Moleküle des Unternehmens können Einschränkungen überwinden, die in den Antikörper-vermittelten Ansätzen beobachtet wurden, und haben das Potenzial, in einfache tumorzielgerichtete Immunzell-agonisierende Bicycle-Moleküle umgewandelt zu werden.
Bicycle-Toxin-Konjugate
Im Rahmen der BTC-Programme des Unternehmens evaluiert das Unternehmen BT8009, ein BTC-Molekül, das auf Nectin-4 abzielt und ein Monomethylauristatin E (MMAE)-Zytotoxin-Nutzlast trägt, in einer laufenden, vom Unternehmen gesponserten Phase-I/II-Klinischen Studie, um die Sicherheit, Pharmakokinetik und die vorläufige klinische Aktivität bei Patienten mit fortgeschrittenen Malignomen, die Nectin-4 exprimieren, zu bewerten. Im Januar 2023 gab das Unternehmen bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) dem BT8009-Monotherapie des Unternehmens für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit zuvor behandeltem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom die Fast-Track-Bezeichnung (FTD) erteilt hat. FTD soll die Entwicklung und Überprüfung neuer Medikamente zur Behandlung eines ungedeckten medizinischen Bedarfs bei der Behandlung einer schweren oder lebensbedrohlichen Erkrankung erleichtern und beschleunigen. Im Februar 2023 wurden die Ergebnisse des abgeschlossenen Dosis-Eskalationsabschnitts der Phase-I/II-Klinischen Studie von BT8009 vorgestellt, und im Dezember 2023 wurden klinische Updates für verschiedene Kohorten der Phase-I/II-Klinischen Studie bereitgestellt. Die Einschreibung in die Phase-I/II-Klinische Studie läuft weiter. Darüber hinaus gab das Unternehmen im September 2023 bekannt, dass es sich mit der FDA auf das Design einer Phase-II/III-Registrierungsstudie für BT8009, Duravelo-2 genannt, abgestimmt hat, die eine potenzielle beschleunigte Zulassung bei unbehandeltem und zuvor behandeltem metastasierendem Urothelkarzinom ermöglicht. Die Duravelo-2-Klinische Studie ist jetzt aktiv und rekrutiert Patienten. Im Oktober 2023 gab das Unternehmen außerdem bekannt, dass BT8009 ausgewählt wurde, um am kürzlich gestarteten Pilotprogramm für die Entwicklung und Bereitschaft von Chemie, Herstellung und Kontrolle (CMC) teilzunehmen, das von der FDA ins Leben gerufen wurde, um die CMC-Entwicklung für Therapien mit beschleunigten klinischen Entwicklungszeiträumen zu erleichtern, basierend auf den erwarteten klinischen Vorteilen eines früheren Zugangs der Patienten zur Therapie.
Das Unternehmen evaluiert auch BT5528, ein BTC-Molekül, das auf EphA2 abzielt und eine MMAE-Zytotoxin-Nutzlast trägt, in einer laufenden, vom Unternehmen gesponserten Phase-I/II-Klinischen Studie, um Sicherheit, Pharmakokinetik und vorläufige klinische Aktivität bei Patienten mit soliden Tumoren zu bewerten. Im September 2022 gab das Unternehmen die Topline-Ergebnisse der Dosis-Eskalation der Phase-I/II-Studie von BT5528 bekannt und dass das Unternehmen in laufenden Erweiterungskohorten in Urothel- und Ovarialkarzinomen sowie in einem Korbkohorten, der Kopf-Hals-, nicht-kleinzelliges Lungen-, gastroösophageale und triple-negatives Brustkrebs umfasst, voranschreitet. Im Dezember 2023 wurden klinische Updates für die laufende Phase-I/II-Klinische Studie mit Patienten mit verschiedenen soliden Tumoren bereitgestellt.
BT8009
BT8009 ist ein BTC-Molekül, das entwickelt wurde, um auf Nectin-4 abzuzielen, ein gut validiertes Tumorantigen. Das Molekül besteht aus dem Nectin-4-zielenden Bicycle-Molekül des Unternehmens, einem Val-Cit-spaltbaren Linker und einer MMAE-Zytotoxin-Nutzlast.
Nectin-4 (auch bekannt als PVRL4) ist ein Zelladhäsionsmolekül aus der Nectin- und Nectin-ähnlichen Familie, deren Mitglieder integraler Bestandteil der Bildung homotypischer und heterotypischer Zellverbindungen sind. Nectin-4 wurde gezeigt, dass es in Tumorzellen überexprimiert wird und eine Rolle im Tumorwachstum und in der Zellproliferation spielt. Während es in normalem embryonalen und fötalen Gewebe hoch ist, nimmt Nectin-4 im Erwachsenenalter ab und zeigt eine begrenzte Verteilung in gesundem Gewebe. Nectin-4 wird jedoch auf Tumorzellen in zahlreichen Krebsarten exprimiert, einschließlich Blasen-,
Das Analystenkursziel zeigt auf einen Blick die Mindest-, Höchst- und Durchschnittserwartung der Analysten.
