Verona Pharma plc, ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase, konzentriert sich auf die Entwicklung und Vermarktung innovativer Therapeutika zur chronischen Behandlung von Atemwegserkrankungen mit signifikantem ungedecktem medizinischem Bedarf.
Der Produktkandidat des Unternehmens, Ensifentrin, ist ein Untersuchungs-, First-in-Class-, inhalativer, selektiver, dualer Inhibitor der Enzyme Phosphodiesterase 3 und 4 (‚PDE3‘ und ‚PDE4‘), der bronchodilatorische und nichtsteroidale...
Verona Pharma plc, ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase, konzentriert sich auf die Entwicklung und Vermarktung innovativer Therapeutika zur chronischen Behandlung von Atemwegserkrankungen mit signifikantem ungedecktem medizinischem Bedarf.
Der Produktkandidat des Unternehmens, Ensifentrin, ist ein Untersuchungs-, First-in-Class-, inhalativer, selektiver, dualer Inhibitor der Enzyme Phosphodiesterase 3 und 4 (‚PDE3‘ und ‚PDE4‘), der bronchodilatorische und nichtsteroidale entzündungshemmende Aktivitäten in einem Molekül kombiniert.
Zunächst entwickelt das Unternehmen das inhalative Ensifentrin für die Erhaltungstherapie der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (‚COPD‘), einer häufigen, chronischen, fortschreitenden und lebensbedrohlichen Atemwegserkrankung ohne Heilung. Wenn zugelassen, wird erwartet, dass Ensifentrin das erste inhalative Therapeutikum mit neuartigem Wirkmechanismus für die Erhaltungstherapie von COPD seit über 20 Jahren sein wird.
Im August 2023 akzeptierte die US-amerikanische Food and Drug Administration (‚FDA‘) den Antrag des Unternehmens auf Überprüfung des neuen Arzneimittelantrags (‚NDA‘) zur Zulassung von Ensifentrin für die Erhaltungstherapie von COPD und legte als Zielaktionstermin gemäß dem Prescription Drug User Fee Act (‚PDUFA‘) den 26. Juni 2024 fest. Die FDA erklärte, dass derzeit keine Pläne für ein Beratungsausschusstreffen zur Diskussion des Antrags bestehen.
Basierend auf den Ergebnissen des erfolgreichen Phase-3-ENHANCE-Programms des Unternehmens eröffnet Ensifentrin bei Zulassung das Potenzial, das Behandlungsparadigma für COPD zu verändern. Ensifentrin erfüllte den primären Endpunkt in den Studien ENHANCE-1 und ENHANCE-2 und zeigte statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen der Lungenfunktion. In wichtigen sekundären Endpunkten zeigte Ensifentrin frühzeitige und anhaltende Verbesserungen der Symptome und Lebensqualität. Darüber hinaus zeigten andere Endpunktdaten, dass Ensifentrin in ENHANCE-1 und ENHANCE-2 die Rate und das Risiko von COPD-Exazerbationen erheblich reduzierte. Ensifentrin wurde in beiden Studien gut vertragen.
Im Laufe des Jahres 2023 präsentierte das Unternehmen zusätzliche Datenanalysen aus den ENHANCE-Studien auf internationalen wissenschaftlichen Konferenzen und die Daten wurden in begutachteten Publikationen veröffentlicht:
Im Mai 2023 präsentierte das Unternehmen 12 Abstracts und ein Symposium zu erweiterten vorab festgelegten und nachträglichen Analysen der ENHANCE-Studien, einschließlich Untergruppen- und Pooldaten zu Exazerbationen, zur Verwendung von Rettungsmedikamenten und zur Gesundheitsversorgung, auf der American Thoracic Society International Conference (‚ATS‘) 2023. Eine Zusammenfassung der Ergebnisse der ENHANCE-Studie wurde im Rahmen des für die Vorstellung neuer innovativer Medikamente reservierten Clinical Trial Symposium präsentiert. Zusammenfassend zeigte Ensifentrin hoch konsistente Ergebnisse in allen klinisch relevanten Untergruppen und analysierten Pools, einschließlich Verbesserungen der Lungenfunktion und Reduzierungen der Exazerbationsrate und des -risikos. Weitere wichtige Analysen zeigten Verbesserungen mit Ensifentrin bei Symptomen und Lebensqualitätsmaßnahmen, einschließlich SGRQ-Subdomänen, sowie Reduzierungen bei der Verwendung von Rettungsmedikamenten und der Gesundheitsversorgung. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Ensifentrin in einer erweiterten Sicherheitsanalyse gut vertragen wurde.
Während das Unternehmen weiterhin auf die US-Vermarktung von Ensifentrin fokussiert ist, entwickelt es eine Fixkombinationsformulierung mit Ensifentrin und Glycopyrrolat, einem langwirksamen muskarinischen Antagonisten (‚LAMA‘), für die Erhaltungstherapie von COPD-Patienten mittels Verabreichung über einen Vernebler. Nach Entwicklungsaktivitäten zur Bestätigung einer machbaren Formulierung plant das Unternehmen im zweiten Halbjahr 2024, einen Antrag für ein Investigational New Drug (‚IND‘) bei der FDA einzureichen und, vorbehaltlich der Freigabe, eine Phase-2-Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Fixkombinationsformulierung bei COPD-Patienten zu initiieren.
Ebenfalls im zweiten Halbjahr 2024 plant das Unternehmen, eine Phase-2-Klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von vernebeltem Ensifentrin bei Patienten mit nichtzystischer Bronchiektasie (‚NCFBE‘) zu beginnen, vorbehaltlich der Freigabe durch die FDA.
In Phase-2-Klinischen Studien hat Ensifentrin positive Ergebnisse bei Patienten mit COPD, Asthma und zystischer Fibrose (‚CF‘) gezeigt. Zwei zusätzliche Formulierungen von Ensifentrin wurden in Phase-2-Studien zur Behandlung von COPD bewertet: Trockenpulverinhalator (‚DPI‘) und Druckluftinhalator (‚pMDI‘). Ensifentrin zeigte positive Phase-2-Daten in COPD-Studien bei Verabreichung durch jede dieser Formulierungen.
Die Entwicklung von Ensifentrin bei zystischer Fibrose und Asthma sowie die zusätzlichen Formulierungen von Ensifentrin bieten Möglichkeiten zur Erweiterung des Produktportfolios und des Lebenszyklus sowie Potenzial für Zusammenarbeiten außerhalb der USA.
Ensifentrin
Ensifentrin ist ein Untersuchungs-, First-in-Class-, inhalativer, kleiner Molekül- und selektiver, dualer PDE3- und PDE4-Inhibitor. Diese duale Hemmung ermöglicht es ihm, als Bronchodilatator und nichtsteroidales entzündungshemmendes Mittel in einem einzigen Wirkstoff zu wirken. Ensifentrins therapeutisches Profil unterscheidet es wesentlich von vorhandenen Klassen von Bronchodilatatoren und entzündungshemmenden Behandlungen. Wenn erfolgreich entwickelt und zugelassen, hat das inhalative Ensifentrin das Potenzial, die erste neuartige Klasse von Therapeutika bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) seit über 20 Jahren zu sein und die einzige Bronchodilatatoroption zu werden, die zu den vorhandenen Klassen von inhalativen Therapien wie LAMA, LABA und ICS hinzugefügt werden kann.
Ensifentrin hat das Potenzial, den großen ungedeckten Bedarf bei der Behandlung von COPD mit Verbesserungen der Lungenfunktion, COPD-Symptomen und Lebensqualität zu adressieren.
ENHANCE-Programm der Phase 3
Ensifentrin hat erfolgreich die primären Endpunkte in zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien, ENHANCE-1 und ENHANCE-2, erfüllt und statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen der Lungenfunktion bei COPD-Patienten mit moderater bis schwerer COPD gezeigt. Verbesserungen bei Symptomen und Lebensqualitätsmaßnahmen wurden in beiden Studien gezeigt, wobei ENHANCE-1 statistisch signifikant war. Ensifentrin reduzierte signifikant die Rate und das Risiko von moderaten bis schweren COPD-Exazerbationen in beiden Studien. Ensifentrin wurde in beiden Studien gut vertragen.
Die ENHANCE-Studien wurden konzipiert, um Ensifentrin als Monotherapie und in Kombination mit einem einzelnen Bronchodilatator zu bewerten, wobei etwa 50% der Probanden entweder ein LAMA oder ein LABA erhielten. Zusätzlich erhielten etwa 20% der Probanden ICS zusammen mit ihrem begleitenden LAMA oder LABA.
Jede Studie rekrutierte etwa 800 Probanden, insgesamt also etwa 1.600 Probanden, an Standorten hauptsächlich in den USA und Europa. Die beiden Studien lieferten replizierbare Nachweise für Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten über 24 Wochen, wobei ENHANCE-1 auch die Langzeitsicherheit bei etwa 400 Probanden über 48 Wochen bewertete.
In ENHANCE-1 erhielten etwa 69% der Probanden eine Hintergrundtherapie für COPD, entweder ein LAMA oder ein LABA. Zusätzlich erhielten etwa 20% aller Probanden ICS zusammen mit einem begleitenden LAMA oder LABA.
In ENHANCE-2 erhielten etwa 55% der Probanden eine Hintergrundtherapie für COPD, entweder ein LAMA oder ein LABA. Zusätzlich erhielten etwa 15% aller Probanden ICS zusammen mit einem begleitenden LAMA oder LABA.
Das Unternehmen berichtete im August bzw. Dezember 2022 positive Topline-Ergebnisse aus ENHANCE-2 und ENHANCE-1. Ensifentrin erfüllte erfolgreich die primären Endpunkte in beiden Studien und zeigte statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen der Lungenfunktion bei COPD-Patienten mit moderater bis schwerer COPD. Verbesserungen bei Symptomen und Lebensqualitätsmaßnahmen wurden in beiden Studien gezeigt, wobei ENHANCE-1 statistisch signifikant war. Ensifentrin reduzierte signifikant die Rate und das Risiko von moderaten bis schweren COPD-Exazerbationen und wurde in beiden Studien gut vertragen.
Bei Zulassung beabsichtigt das Unternehmen, das inhalative Ensifentrin für die Erhaltungstherapie von COPD in den Vereinigten Staaten (USA) zu vermarkten. Ensifentrin wird nicht als Arzneimittelgerätekombination betrachtet, da Patienten einen handelsüblichen Standard-Jet-Vernebler zur Einnahme von Ensifentrin verwenden. Außerhalb der USA beabsichtigt das Unternehmen, Ensifentrin an Unternehmen mit Erfahrung und Fachkenntnissen bei der Entwicklung und Vermarktung von Produkten in diesen Regionen zu lizenzieren. Zu diesem Zweck hat das Unternehmen eine strategische Zusammenarbeit mit Nuance Pharma Limited, einem auf Spezialpharmazeutika spezialisierten Unternehmen mit Sitz in Shanghai, zur Entwicklung und Vermarktung von Ensifentrin in Greater China geschlossen.
In Phase-2-Klinischen Studien hat Ensifentrin positive Ergebnisse bei Patienten mit COPD, Asthma und zystischer Fibrose (CF) gezeigt. Das Unternehmen entwickelt Ensifentrin in drei Formulierungen für die am weitesten verbreiteten Inhalationsgeräte: Vernebler, Trockenpulverinhalator (DPI) und Druckluftinhalator (pMDI). Ensifentrin hat positive Phase-2-Daten in COPD-Studien gezeigt, wenn es durch jede dieser Formulierungen verabreicht wurde.
Strategie
Die Strategie des Unternehmens außerhalb der USA, einschließlich Asien, Europa und Lateinamerika, besteht darin, Partnerschaften mit führenden Unternehmen zu etablieren, die die weitere Entwicklung und Vermarktung von Ensifentrin in diesen Regionen unterstützen können.
Im Juni 2021 setzte das Unternehmen diese Strategie um, indem es eine strategische Zusammenarbeit mit Nuance Pharma, einem auf Spezialpharmazeutika spezialisierten Unternehmen mit Sitz in Shanghai, zur Entwicklung und Vermarktung von Ensifentrin in Greater China einging. Gemäß den Bedingungen der Vereinbarung gewährte das Unternehmen Nuance Pharma die exklusiven Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von Ensifentrin in Greater China. Im April 2023 gab Nuance Pharma bekannt, dass der erste Proband in seiner entscheidenden Phase-3-Studie zur Bewertung von Ensifentrin für die Erhaltungstherapie von COPD in Festlandchina eingeschrieben wurde. Nuance Pharma startete im März 2023 eine Phase-1-Studie mit Ensifentrin an gesunden Probanden. Diese Studien folgen der Freigabe durch die China’s Center for Drug Evaluation für Nuance Pharma, Phase-1- und Phase-3-Studien mit Ensifentrin für COPD in Festlandchina zu beginnen.
Geistiges Eigentum
Bis zum 31. Dezember 2023 umfasste das Patentportfolio des Unternehmens elf erteilte US-Patente, sieben anhängige US-Patentanträge (einschließlich vier US-Provisionalpatentanträge), neunundsiebzig erteilte ausländische Patente und fünfundsiebzig anhängige ausländische Anträge (einschließlich sechs internationaler PCT-Anträge). Diese Patente und Patentanträge umfassen Ansprüche auf bestimmte inhalierbare Formulierungen, die Ensifentrin enthalten, eine kristalline Form von Ensifentrin, Kombinationen von Ensifentrin mit bestimmten Atemwegsmedikamenten, bestimmte Salze von Ensifentrin, Ensifentrin zur Verwendung bei der Behandlung von zystischer Fibrose und nichtzystischer Bronchiektasie sowie zur Verwendung bei der Behandlung bestimmter Aspekte anderer Atemwegserkrankungen und ein Verfahren zur Herstellung von Ensifentrin, mit erwarteten Ablaufdaten bis 2044.
Lizenzvereinbarung mit Ligand
Im Februar 2005 schloss Rhinopharma Limited (Rhinopharma) eine Abtretungs- und Lizenzvereinbarung mit Ligand UK Development Limited (Ligand), die seit Oktober 2018 eine hundertprozentige Tochtergesellschaft von Ligand Pharmaceuticals, Inc. ist. Das Unternehmen bezieht sich auf die Abtretungs- und Lizenzvereinbarung und das Änderungsabkommen zusammen als die Ligand-Vereinbarung. Gemäß der Ligand-Vereinbarung hat Ligand dem Unternehmen alle Rechte an bestimmten Patenten und Patentanträgen im Zusammenhang mit Ensifentrin und verwandten Verbindungen, oder den Ligand-Patenten, abgetreten. Das Unternehmen kann die Ligand-Patente nicht ohne vorherige Zustimmung von Ligand an einen Dritten weitergeben. Ligand gewährte dem Unternehmen auch eine exklusive, weltweite, lizenzgebührenpflichtige Lizenz unter bestimmtem Ligand-Know-how zur Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von Produkten, oder den lizenzierten Produkten, die auf PDE-Inhibitoren basieren, die unter Verwendung von Ligand-Patenten, Ligand-Know-how und dem physischen Bestand bestimmter Verbindungen, einschließlich Ensifentrin, entwickelt wurden, die das Unternehmen als Program IP bezeichnet, zur Behandlung von allergischen oder entzündlichen Erkrankungen des Menschen oder der Tiere. Gemäß der Ligand-Vereinbarung muss das Unternehmen die Ligand-Patente aufrechterhalten und kommerziell angemessene und sorgfältige Anstrengungen zur Entwicklung und Vermarktung der lizenzierten Produkte unternehmen.
Regulierung durch Regierungsbehörden
Die FDA und vergleichbare Regulierungsbehörden in Bundesstaaten und lokalen Gerichtsbarkeiten sowie in anderen Ländern legen Unternehmen, die in der klinischen Entwicklung, Herstellung, Vermarktung und Verteilung von Arzneimitteln tätig sind, erhebliche und belastende Anforderungen auf.
Zusätzlich zu den genannten Anforderungen betreffen staatliche und bundesstaatliche Gesetze zum Umweltschutz und zu gefährlichen Stoffen, einschließlich des Occupational Safety and Health Act, des Resource Conservation and Recovery Act und des Toxic Substances Control Act, das Geschäft des Unternehmens.
Forschung und Entwicklung
Die Forschungs- und Entwicklungskosten des Unternehmens betrugen 17,2 Millionen US-Dollar für das am 31. Dezember 2023 endende Jahr.
Geschichte
Verona Pharma plc wurde 2005 gegründet. Das Unternehmen wurde 2005 nach den Gesetzen von England und Wales gegründet.
Das Analystenkursziel zeigt auf einen Blick die Mindest-, Höchst- und Durchschnittserwartung der Analysten.
