Urovant Sciences Ltd., ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase, konzentriert sich auf die Entwicklung und Vermarktung von Therapien für urologische Erkrankungen.
Der Hauptkandidat des Unternehmens, Vibegron, ist ein orales, einmal täglich einzunehmendes, kleines Molekül, das in in-vitro-Tests als selektiver Agonist des humanen Beta-3-adrenergen Rezeptors beobachtet wurde. Vibegron wird für drei potenzielle Indikationen entwickelt: überaktive Blase (OAB), die Behandlung von O...
Urovant Sciences Ltd., ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase, konzentriert sich auf die Entwicklung und Vermarktung von Therapien für urologische Erkrankungen.
Der Hauptkandidat des Unternehmens, Vibegron, ist ein orales, einmal täglich einzunehmendes, kleines Molekül, das in in-vitro-Tests als selektiver Agonist des humanen Beta-3-adrenergen Rezeptors beobachtet wurde. Vibegron wird für drei potenzielle Indikationen entwickelt: überaktive Blase (OAB), die Behandlung von OAB bei Männern mit gutartiger Prostatahyperplasie (BPH) und die Behandlung von Bauchschmerzen aufgrund des Reizdarmsyndroms (IBS).
Der zweite Produktkandidat des Unternehmens, URO-902, ist eine neuartige Gentherapie, die für Patienten mit OAB entwickelt wird, bei denen die orale medikamentöse Therapie versagt hat.
In verschiedenen randomisierten, placebokontrollierten internationalen Phase-2b- und japanischen Phase-3-Klinikstudien, die von Dritten mit verschiedenen OAB-Patienten durchgeführt wurden, erfüllten Vibegron 50 mg und 100 mg verschiedene primäre und sekundäre Wirksamkeitsendpunkte im Vergleich zu Placebo nach 8 bzw. 12 Wochen.
Im März 2018 startete das Unternehmen eine internationale entscheidende Phase-3-Studie EMPOWUR zur Bewertung von Vibegron zur Behandlung von OAB.
Die Phase-3-Klinikstudie hatte ein Design, das mit den internationalen Phase-2b- und japanischen Phase-3-Klinikstudien übereinstimmte. Im März 2019 berichtete das Unternehmen positive Top-Line-Ergebnisse aus dieser entscheidenden Phase-3-Klinikstudie mit verschiedenen Patienten, wobei Vibegron 75 mg sowohl beide ko-primären Wirksamkeitsendpunkte als auch alle sieben wichtigen sekundären Endpunkte erfüllte. Die Wirkungseintritt für die ko-primären Endpunkte wurde bereits in der zweiten Woche, dem ersten gemessenen Zeitpunkt, beobachtet, und die statistisch signifikante Wirksamkeit wurde bis zum Ende der Studie bei allen gemessenen Zeitpunkten aufrechterhalten. Im September 2019 berichtete das Unternehmen über positive Langzeitdaten aus der doppelblinden Verlängerung seiner entscheidenden Phase-3-Studie EMPOWUR mit Vibegron bei Erwachsenen mit OAB. In dieser doppelblinden Verlängerung der Phase-3-Studie EMPOWUR mit verschiedenen Patienten verbesserte Vibegron 75 mg den Behandlungsnutzen bei wichtigen OAB-Symptomen wie Harnhandlungen oder Miktionen, Dranginkontinenz (UUI), Dringlichkeit und Gesamtinkontinenz über den 40-wöchigen Verlängerungszeitraum hinweg. Das Unternehmen reichte im Dezember 2019 einen neuen Arzneimittelantrag (NDA) bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) ein. Die FDA akzeptierte die NDA-Einreichung des Unternehmens im März 2020, und die NDA-Einreichung wurde mit einem Zieltermin gemäß dem Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) zum 26. Dezember 2020 versehen. Vibegron wurde in allen bisherigen klinischen Studien gut vertragen, zeigte keine klinisch relevanten Arzneimittelwechselwirkungen, wie die Hemmung von CYP2D6, und wies bei keiner der getesteten menschlichen Dosen ein klinisch relevantes QTc-Signal auf.
Im März 2019 startete das Unternehmen die Phase-3-Studie COURAGE, eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie für OAB bei Männern mit BPH, die auch BPH-Medikamente einnehmen, aber weiterhin unter OAB-Symptomen leiden. Die Phase-3-Studie COURAGE würde verschiedene Patienten einschließen. Die Studie wird in zwei Phasen durchgeführt, wobei sich die erste Phase auf die Sicherheit konzentriert und die zweite Phase, die im Oktober 2019 begann, die Wirksamkeit und Sicherheit bewertet und Vibegron 75 mg gegen Placebo testet, die gleiche Dosis wie in der Phase-3-Studie EMPOWUR. Die primäre Wirksamkeitsanalyse für die ko-primären Wirksamkeitsendpunkte würde nach 12 Wochen gemessen und umfasst die Veränderung vom Ausgangswert in der durchschnittlichen Anzahl von Miktionen pro 24 Stunden und die Veränderung vom Ausgangswert in der durchschnittlichen Anzahl von Dringlichkeitsfällen pro 24 Stunden. Sekundäre Endpunkte umfassen die Veränderung vom Ausgangswert in der durchschnittlichen Anzahl von nächtlichen Nykturie-Episoden, bei denen nachts das Aufwachen erfolgt, um die Toilette zu benutzen. Die Dauer der doppelblinden Studie beträgt 24 Wochen. Darüber hinaus würde eine 28-wöchige offene Verlängerungsstudie die Langzeitsicherheit und Wirksamkeit von Vibegron bei Männern mit OAB-Symptomen und einer anderen Therapie für BPH bewerten. Das Unternehmen hat den ersten Teil der Phase-3-Studie COURAGE abgeschlossen und im Oktober 2019 mit dem zweiten Teil der Studie begonnen. Das Unternehmen beabsichtigt, Top-Line-Daten aus der Phase-3-Studie COURAGE in der zweiten Jahreshälfte 2021 zu erhalten.
Im Dezember 2018 meldete das Unternehmen seinen ersten Patienten in einer 200 Patienten umfassenden Phase-2a-randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit Vibegron 75 mg für Bauchschmerzen bei Frauen aufgrund von IBS mit vorherrschendem Durchfall oder gemischten Episoden von Durchfall und Verstopfung an. Der primäre Endpunkt ist eine 30%ige Reduktion der Intensität der Bauchschmerzen, während sekundäre Endpunkte globale Verbesserungsskalenbewertungen, Stuhlbeschwerden und Sicherheit umfassen würden. Das Unternehmen beabsichtigt, die Rekrutierung im Sommer 2020 abzuschließen und Top-Line-Daten aus der Phase-2a-Klinikstudie im Jahr 2020 zu erhalten.
Das Unternehmen erhielt eine exklusive Lizenz zur Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von Vibegron weltweit, mit Ausnahme von Japan, China und bestimmten anderen asiatischen Gebieten, gemäß einer Lizenzvereinbarung mit Merck Sharp & Dohme Corp. (Merck), die das Unternehmen im Februar 2017 abgeschlossen hat. Die lizenzierten Patente und Patentanmeldungen unter dieser Lizenzvereinbarung decken die Zusammensetzung der Materie, die Verwendungsmethoden und die Herstellung von Vibegron ab, und das Unternehmen erwartet, dass die Patentexklusivität bis etwa 2034 aufrechterhalten wird, einschließlich der Gewährung einer Patentverlängerung für ein Zusammensetzungs-Patent. Vibegron wird auch von Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. (Kyorin) für die Behandlung von OAB in Japan und bestimmten anderen asiatischen Gebieten entwickelt und vermarktet. Kyorin erhielt im September 2018 die Marktzulassung vom japanischen Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales für Vibegron zur Behandlung von Erwachsenen mit OAB.
URO-902-Entwicklung
Der zweite Produktkandidat des Unternehmens, URO-902, ist eine neuartige Gentherapie, die für Patienten mit OAB entwickelt wird, bei denen die orale medikamentöse Therapie versagt hat. Im Dezember 2019 meldete das Unternehmen seinen ersten Patienten in der placebokontrollierten, randomisierten, multizentrischen Proof-of-Concept-Phase-2a-Klinikstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von URO-902 zur Behandlung von OAB bei verschiedenen weiblichen Patienten, die nicht auf orale medikamentöse Therapien angesprochen haben. Die Phase-2a-Studie soll Patienten in zwei Kohorten einschreiben: Die erste Kohorte würde entweder eine einmalige Verabreichung von 24 mg URO-902 oder ein passendes Placebo erhalten, und die zweite Kohorte würde 48 mg URO-902 oder ein passendes Placebo in die Blasenwand erhalten. Eine unverblindete Überprüfung der Sicherheitsdaten durch ein unabhängiges Datenüberwachungsgremium würde durchgeführt, nachdem alle Probanden der ersten Kohorte die 6. Woche erreicht haben. Die Behandlung der zweiten Kohorte würde erst beginnen, nachdem das Datenüberwachungsgremium zugestimmt hat, dass das Unternehmen mit der zweiten Kohorte fortfahren kann. Die Patienten werden etwa 48 Wochen nach der ersten Verabreichung beobachtet. Die wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte für diese Phase-2a-Klinikstudie umfassen Reduzierungen pro Tag bei Miktionen, Dringlichkeitsfällen und UUI-Fällen. Das Unternehmen beabsichtigt, die primären Wirksamkeits- und Sicherheits-Top-Line-Daten von beiden Kohorten aus der Phase-2a-Klinikstudie in der zweiten Jahreshälfte 2021 zu erhalten und die vollständigen Studiendaten nach Abschluss des 48-wöchigen Nachbehandlungszeitraums im Jahr 2022 zu erhalten.
Das Unternehmen erhielt eine exklusive Lizenz zur Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von URO-902 weltweit gemäß einer Lizenzvereinbarung mit Ion Channel Innovations, LLC (ICI), die es im August 2018 abgeschlossen hat. Gemäß dieser Vereinbarung ist das Unternehmen der exklusive Lizenznehmer einer internationalen Patentanmeldung, die sich auf die Verwendung der URO-902-Gentherapie zur Behandlung von Anzeichen oder Symptomen von OAB oder Detrusorüberaktivität bezieht. Diese Patentanmeldung würde naturgemäß im Jahr 2038 ablaufen, vorbehaltlich etwaiger Anpassungen oder Verlängerungen der Patentlaufzeit, die in einem bestimmten Land verfügbar sein könnten. Darüber hinaus beabsichtigt das Unternehmen, dass URO-902 bei Zulassung durch die FDA aufgrund seines Status als biologisches Produkt 12 Jahre Marktexklusivität erhält.
Strategie
Die Schlüsselelemente der Strategie des Unternehmens sind die Fertigstellung der Entwicklung und Erlangung der FDA-Zulassung von Vibegron zur Behandlung von OAB; die Erweiterung und Abschluss der klinischen Entwicklung von Vibegron für zusätzliche Indikationen; die Verbesserung des kommerziellen Potenzials von Vibegron; die Förderung der klinischen Entwicklung von URO-902 als neuartige Behandlung für OAB-Patienten, die nicht auf orale medikamentöse Therapien angesprochen haben; sowie der Erwerb oder die Einlizenzierung zusätzlicher Produktkandidaten in der klinischen oder kommerziellen Phase zur Behandlung von urologischen Erkrankungen.
Enzymliefervereinbarung mit Codexis, Inc. (Codexis)
Im September 2017 schloss das Unternehmen eine Enzymliefervereinbarung mit Codexis ab, gemäß der Codexis sich verpflichtete, dem Unternehmen sein proprietäres Enzym, das bei der Herstellung von Vibegron verwendet wird, auf nicht-exklusiver Basis zur Verfügung zu stellen, oder die Codexis-Vereinbarung. Gemäß der Codexis-Vereinbarung verpflichtete sich das Unternehmen, von Codexis alle Anforderungen an ein solches Enzym für die Verwendung in der klinischen und kommerziellen Produktion von Vibegron weltweit (mit Ausnahme der ausgeschlossenen asiatischen Gebiete) für die ersten sechs Jahre nach der ersten Genehmigung eines Produkts in den Vereinigten Staaten, Europa oder Kanada zu erwerben. Im Rahmen der Codexis-Vereinbarung gewährte Codexis dem Unternehmen eine nicht-exklusive, nicht-übertragbare, nicht-unterlizenzierbare weltweite Lizenz zur Verwendung und Einfuhr seines proprietären Enzyms, um Vibegron weltweit (mit Ausnahme der ausgeschlossenen asiatischen Gebiete) herzustellen, zu haben hergestellt, verwendet, eingeführt, verkauft und weltweit (mit Ausnahme der ausgeschlossenen asiatischen Gebiete) verkauft.
Lizenzvereinbarung mit ICI
Im August 2018 schloss das Unternehmen eine Lizenzvereinbarung mit ICI ab, gemäß der ICI dem Unternehmen eine exklusive, lizenzgebührenpflichtige, unterlizenzierbare Lizenz unter bestimmten von ICI kontrollierten Patentrechten und Know-how gewährte, um die Gentherapie zu entwickeln, herzustellen und zu vermarkten, die es als URO-902 bezeichnet, sowie alle Produkte, die diese Gentherapie enthalten, zur Verwendung bei einer menschlichen oder tierischen Krankheit oder Erkrankung. Die exklusive Lizenz gemäß der ICI-Vereinbarung erstreckt sich auf alle Länder und Gebiete weltweit.
Das Unternehmen ist verpflichtet, alle Anstrengungen zu unternehmen, um die Zulassung für etwa ein lizenziertes Produkt zu erhalten. Gemäß der ICI-Vereinbarung kontrolliert das Unternehmen die Verfolgung, Verteidigung und Durchsetzung der lizenzierten Patente, und ICI hat Backup-Rechte zur Verfolgung, Verteidigung und Durchsetzung in Bezug auf alle lizenzierten Patente, für die es sich entscheidet, diese Rechte nicht auszuüben.
Vertrieb und Vertrieb
Um Vibegron zu vermarkten, wenn es für den kommerziellen Verkauf zugelassen wird, muss das Unternehmen eine Vertriebsinfrastruktur aufbauen. Es beabsichtigt, eine anfängliche Vertriebsmannschaft von etwa 160 Personen in den Vereinigten Staaten aufzubauen, die sich an Urologen und andere Fachleute richtet, die verschiedene Patienten mit urologischen Erkrankungen behandeln, sowie an Verschreiber in Langzeitpflegeeinrichtungen.
Das Unternehmen verlässt sich auf einen einzigen Lieferanten, Codexis, für sein proprietäres Enzym, das es bei der Herstellung von Vibegron verwendet, und hat zugestimmt, von Codexis alle Anforderungen an ein solches Enzym für die Verwendung in seiner klinischen und kommerziellen Produktion von Vibegron für die ersten sechs Jahre nach der ersten Zulassung von Vibegron in den Vereinigten Staaten, Europa oder Kanada zu erwerben. Das Unternehmen prüft alternative Optionen für die Synthese von Vibegron, um es zu ermöglichen, einen zweiten Lieferanten zu identifizieren und zu nutzen.
URO-902 ist ein nackter DNA-Plasmidvektor, der eine cDNA kodiert, die das Porenbildungselement des menschlichen glatten Muskel-Maxi-K-Ionenkanals enthält. Das Unternehmen beabsichtigt, seinen bestehenden Vorrat an URO-902, der ihm im Rahmen der ICI-Lizenzvereinbarung übertragen wurde, für ausreichend zu halten, um seine laufende Phase-2a-Studie abzuschließen, sofern die Materialien weiterhin alle Spezifikationen erfüllen. Das Unternehmen hat mit einem Drittanbieter für die Herstellung von URO-902 für zukünftige präklinische Studien und klinische Studien einen Vertrag abgeschlossen, aber der Anbieter hat bisher kein URO-902 hergestellt. Das Unternehmen beabsichtigt, mit Drittanbietern für die Vermarktung zu vertragen, wenn und sobald URO-902 die Marktzulassung erhält.
Geistiges Eigentum
Nach Abschluss der Merck-Vereinbarung, ab dem 3. Februar 2017, ist das Unternehmen aufgrund der Lizenzierung von Patentrechten unter der Merck-Vereinbarung der exklusive Lizenznehmer mehrerer gewährter US-Patente und anhängiger Patentanmeldungen sowie Patente und Patentanmeldungen in verschiedenen ausländischen Gerichtsbarkeiten (einschließlich des Vereinigten Königreichs, Frankreichs, Deutschlands und Kanadas, aber ohne China und die ausgeschlossenen asiatischen Gebiete) im Zusammenhang mit Beta-3-Agonisten, einschließlich Vibegron. In Bezug auf Vibegron decken diese Patente und Patentanmeldungen das Vibegron-Molekül und Salze sowie Stereoisomere davon als Zusammensetzung der Materie, die Verwendung von Vibegron zur Behandlung von OAB mit Symptomen von Harnfrequenz, UUI und Harnzwang sowie Herstellungsmethoden ab. Die Patentfamilie, die auf die Zusammens
Das Analystenkursziel zeigt auf einen Blick die Mindest-, Höchst- und Durchschnittserwartung der Analysten.
