Orchard Therapeutics plc ist ein weltweit tätiges Unternehmen für Gentechnik.
Das Unternehmen widmet sich der Transformation des Lebens von Menschen, die von seltenen Krankheiten betroffen sind, durch die Entwicklung potenziell heilender Gentherapien. Ihr ex vivo autologer hämatopoetischer Stammzell-Gentherapieansatz nutzt die Kraft genetisch modifizierter Blutstammzellen und zielt darauf ab, die zugrunde liegende Ursache der Krankheit in einer einzigen Verabreichung zu korrigieren. Das Unterne...
Orchard Therapeutics plc ist ein weltweit tätiges Unternehmen für Gentechnik.
Das Unternehmen widmet sich der Transformation des Lebens von Menschen, die von seltenen Krankheiten betroffen sind, durch die Entwicklung potenziell heilender Gentherapien. Ihr ex vivo autologer hämatopoetischer Stammzell-Gentherapieansatz nutzt die Kraft genetisch modifizierter Blutstammzellen und zielt darauf ab, die zugrunde liegende Ursache der Krankheit in einer einzigen Verabreichung zu korrigieren. Das Unternehmen strebt an, dieses Ergebnis zu erreichen, indem es einen lentiviralen Vektor verwendet, um eine funktionelle Kopie eines fehlenden oder defekten Gens in die eigenen, oder autologen, HSCs des Patienten durch einen ex vivo Prozess einzuführt, was zu einem genetisch modifizierten zellulären Arzneimittelprodukt führt, das dann dem Patienten am Krankenbett verabreicht werden kann.
Das Unternehmen konzentriert sich bei seinem ex vivo autologen HSC-Gentherapieansatz auf schwere neurometabolische Krankheiten und frühe Forschungsprogramme. Das führende Programm des Unternehmens ist OTL-200, das in der Europäischen Union, im Vereinigten Königreich, in Island, Liechtenstein und Norwegen unter dem Markennamen Libmeldy für berechtigte Patienten mit früh einsetzender metachromatischer Leukodystrophie oder MLD zugelassen wurde. Abhängig vom Ergebnis des multidisziplinären vor-BLA-Meetings, das für das zweite Quartal 2023 geplant ist, rechnet das Unternehmen mit einer möglichen BLA-Einreichung Mitte 2023.
Das Portfolio des Unternehmens umfasst ein Produkt in der kommerziellen Phase und Produktkandidaten in der Forschungs- und Entwicklungsphase. Der Ansatz des Unternehmens, lentivirale Vektoren zur genetischen Modifikation von HSCs zu verwenden, hat eine breite Anwendbarkeit für eine Vielzahl von Indikationen. Die Fähigkeit von HSCs, sich in mehrere Zelltypen zu differenzieren, ermöglicht es dem Unternehmen, genetisch modifizierte Zellen in mehrere physiologische Systeme zu übertragen, einschließlich des zentralen Nervensystems, des Immunsystems sowie der roten Blutkörperchen und Blutplättchenlinie, was potenziell die Korrektur einer Vielzahl von Krankheiten ermöglicht. Durch die Nutzung der angeborenen selbstverjüngenden Fähigkeit von HSCs, die im Knochenmark eingepflanzt sind, sowie der Fähigkeit von lentiviralen Vektoren, eine stabile Integration eines modifizierten Gens in die Chromosomen von HSCs zu erreichen, haben die Gentherapien des Unternehmens das Potenzial, eine dauerhafte Wirkung nach einer einzigen Verabreichung zu erzielen.
Die vom Unternehmen anvisierten Krankheiten betreffen Patienten weltweit und erfordern eine Infrastruktur zur Bereitstellung von Gentherapien auf globaler Ebene. Um der erwarteten Nachfrage nach dem Pipeline-Produkt des Unternehmens und den noch in der Entwicklung befindlichen Produktkandidaten gerecht zu werden, nutzt das Unternehmen sein bestehendes Netzwerk von Vertragsentwicklungs- und -herstellungsorganisationen, oder CDMOs, zur Herstellung von lentiviralen Vektoren und Arzneimittelprodukten. Darüber hinaus hat das Unternehmen Prozessentwicklungskapazitäten in London, Großbritannien, etabliert und nutzt Technologien, die es dem Unternehmen ermöglichen, die Gentherapien des Unternehmens global bereitzustellen.
Die Kryokonservierung der genetisch modifizierten HSCs des Unternehmens ist ein wesentlicher Bestandteil der Kommerzialisierungsstrategie des Unternehmens, um potenziell heilende Gentherapien weltweit zu liefern, die sowohl lokale Behandlung als auch lokale oder grenzüberschreitende Produktkostenerstattung ermöglichen. Das Unternehmen hat eine kryokonservierte Formulierung von Libmeldy (OTL-200) entwickelt und sammelt unterstützende klinische Daten von Patienten, die mit kryokonservierten Formulierungen behandelt wurden, um die analytische Vergleichbarkeit mit den frischen Zellformulierungen zu unterstützen, die in den Registrierungskliniken des Unternehmens verwendet wurden. Die Registrierungskliniken für alle früheren Produktkandidaten des Unternehmens sollen unter Verwendung einer kryokonservierten Formulierung durchgeführt werden.
Mit Ausnahme von OTL-105, dem Produktkandidaten des Unternehmens für die potenzielle Behandlung von hereditärem Angioödem oder HAE, den das Unternehmen in Partnerschaft mit Pharming Group N.V. verfolgt, hat das Unternehmen weltweite kommerzielle Rechte an allen klinischen Produktkandidaten des Unternehmens und plant, die Gentherapien des Unternehmens in Schlüsselmärkten weltweit zu vermarkten, einschließlich in Europa und den USA, vorerst unter der Voraussetzung, dass die erforderlichen Zulassungen für diese Rechtsgebiete eingeholt werden. Das Unternehmen konzentriert sich darauf, eine kommerzielle Infrastruktur aufzubauen, um Libmeldy und die Produktkandidaten des Unternehmens, wenn sie zugelassen sind, an Patienten zu liefern, und arbeitet eng mit allen relevanten Interessengruppen zusammen, einschließlich Patienten, Betreuern, Fachärzten und Zahlern, um den breitestmöglichen Zugang nach der Zulassung für die Produktkandidaten des Unternehmens sicherzustellen. Darüber hinaus kann sich das Unternehmen auf Dritte verlassen, um bei regulatorischen Einreichungen, Krankheitsaufklärung, Patientenidentifizierung und Kostenerstattung in Ländern zu unterstützen, in denen lokale Expertise erforderlich ist oder in denen das Unternehmen nicht direkt präsent ist.
Das Managementteam des Unternehmens verfügt über umfangreiche Erfahrung in seltenen Krankheiten sowie in der Herstellung, präklinischen und klinischen Entwicklung und Vermarktung von Gen- und Zelltherapien. Darüber hinaus arbeitet das Unternehmen mit führenden akademischen Institutionen auf der ganzen Welt zusammen, die Pioniere auf dem Gebiet der ex vivo autologen HSC-basierten Gentherapie sind. Das Unternehmen plant, seine interne Expertise in Verbindung mit den Beziehungen des Unternehmens zu führenden akademischen Institutionen zu nutzen, um die führenden klinischen Produktkandidaten des Unternehmens zur Kommerzialisierung zu überführen und das Portfolio von ex vivo autologen HSC-Gentherapieprodukten des Unternehmens weiter auszubauen.
Strategie
Das Unternehmen baut ein führendes, globales, voll integriertes Gentherapieunternehmen auf, das sich darauf konzentriert, das Leben von Menschen, die von schweren Krankheiten betroffen sind, zu transformieren. Um dies zu erreichen, verfolgt das Unternehmen folgende Strategien:
- Fortsetzung der Kommerzialisierungsbemühungen des Unternehmens für Libmeldy (OTL-200) zur Behandlung berechtigter Patienten mit früh einsetzender MLD in Europa und geografische Expansion in neue Märkte, sobald behördliche Genehmigungen vorliegen.
- Fortschritt der klinischen Produktkandidaten des Unternehmens in Richtung Zulassung, einschließlich einer potenziellen BLA-Einreichung für OTL-200 in den USA Mitte 2023.
- Nutzung der Kraft des therapeutischen Ansatzes des Unternehmens, um das Potenzial der HSC-Gentherapie bei größeren Indikationen zu untersuchen.
- Investition in neue Technologien und Innovationen, um die Herstellungsprozesse des Unternehmens für lentivirale Vektoren und Arzneimittelprodukte weiter zu verbessern und die Herstellungskosten zu senken.
- Aufbau von End-to-End-Prozessentwicklungs-, Herstellungs- und Lieferkettenfähigkeiten, zunächst über Dritte und intern im Laufe der Zeit.
- Aufbau einer patientenzentrierten, globalen kommerziellen Infrastruktur, auch mit Dritten in bestimmten Regionen, in denen das Unternehmen nicht direkt präsent ist.
- Umsetzung einer Geschäftsentwicklungsstrategie, um den HSC-Gentherapieansatz des Unternehmens zu nutzen, geografisch zu expandieren, die Time-to-Market zu beschleunigen oder Fachwissen im Bereich der Krankheitsgebiete anzuziehen, um den Wert des Portfolios der Produktkandidaten des Unternehmens zu optimieren oder in neue Indikationen zu expandieren.
Pipeline
Die Programme des Unternehmens, die sich auf neurodegenerative Erkrankungen konzentrieren, umfassen das kommerzielle Programm des Unternehmens, das in Europa zugelassen ist, Libmeldy (OTL-200) für MLD, zwei klinische Proof-of-Concept-Programme, OTL-203 für MPS-I und OTL-201 für Mukopolysaccharidose Typ IIIA oder MPS-IIIA, sowie ein präklinisches Programm, OTL-204 für frontotemporale Demenz mit Progranulin-Mutationen oder GRN-FTD.
Die Programme des Unternehmens in immunologischen Erkrankungen umfassen zwei präklinische Programme, OTL-104 für Morbus Crohn mit Mutationen im Nukleotid-bindenden Oligomerisationsdomänen enthaltenden Protein 2 oder NOD2-CD, und OTL-105 für HAE.
Im Juli 2021 ging das Unternehmen eine Zusammenarbeit mit Pharming Group N.V. ein, gemäß der das Unternehmen Pharming weltweite Rechte an OTL-105 gewährte. Gemäß der Vereinbarung mit Pharming wird das Unternehmen die Fertigstellung der IND-ermöglichenden Aktivitäten von OTL-105 leiten und dessen Herstellung während der präklinischen und klinischen Entwicklung überwachen, die von Pharming finanziert wird. Pharming wird für die klinische Entwicklung, die regulatorischen Einreichungen und die Vermarktung von OTL-105, wenn zugelassen, einschließlich der damit verbundenen Kosten, verantwortlich sein.
Das Unternehmen hat auch ein in Europa zugelassenes kommerzielles Produkt, Strimvelis für ADA-SCID, ein fortgeschrittenes Registrierungsklinisches Programm, OTL-103 für Wiskott-Aldrich-Syndrom oder WAS, und ein klinisches Proof-of-Concept-Programm, OTL-102 für X-chromosomale chronische granulomatöse Erkrankung oder X-CGD. Im März 2022 kündigte das Unternehmen jedoch an, dass es die Investition in Strimvelis, OTL-103 für die Behandlung von WAS und OTL-102 für die Behandlung von X-CGD einstellen und nach Alternativen suchen würde.
Herstellung
Das Unternehmen arbeitet mit einem Netzwerk erfahrener CDMOs zusammen, darunter AGC Biologics S.p.A. (ehemals MolMed S.p.A.) und Oxford BioMedica, für die Bereitstellung der Vektoren und Arzneimittelprodukte des Unternehmens, einschließlich Libmeldy. Das Unternehmen hat Beziehungen zu kommerziellen CDMO-Partnern aufgebaut, die über Ressourcen und Kapazitäten verfügen, um den klinischen und erwarteten anfänglichen kommerziellen Bedarf des Unternehmens zu decken. Die CDMO-Partner des Unternehmens bieten dem Unternehmen auch Zugang zu ihren Herstellungstechnologien.
Das Unternehmen hat lizenzierte Technologien für stabile Zelllinien für lentivirale Vektoren von GSK erworben, Transduktionsverstärker-Screening-Prozesse abgeschlossen, ein Vektorprozessentwicklungslabor in einer Catapult Network-Einrichtung im Vereinigten Königreich eingerichtet und ist dabei, Zelltherapie- und analytische Entwicklungsfähigkeiten am globalen Hauptsitz des Unternehmens in London, Vereinigtes Königreich, aufzubauen.
Kommerzielle Operationen
Das Unternehmen hat Libmeldy (OTL-200) für die Behandlung von früh einsetzender MLD nach Erhalt der vollständigen, oder Standard-, Marktzulassung von der Europäischen Kommission im Dezember 2020 eingeführt.
Lizenz- und Entwicklungsvereinbarung mit Oxford BioMedica
Im November 2016 schloss das Unternehmen eine Lizenz- und Entwicklungsvereinbarung, oder die Oxford Development Agreement, mit Oxford BioMedica (UK) Limited, oder Oxford BioMedica, für die Entwicklung von Gentherapien für ADA-SCID, MPS-IIIA und bestimmte andere Krankheiten, die das Unternehmen möglicherweise unter das Oxford Development Agreement aufnehmen möchte, ab. Diese anderen Krankheiten werden als nachfolgende Indikationen bezeichnet. Das Oxford Development Agreement wurde mehrfach geändert, zuletzt im April 2020.
Gemäß dem Oxford Development Agreement gewährte Oxford BioMedica dem Unternehmen eine exklusive weltweite Lizenz unter bestimmten geistigen Eigentumsrechten für Forschung, Entwicklung und Vermarktung von ex vivo Gentherapieprodukten zur Behandlung von ADA-SCID, MPS-IIIA und nachfolgenden Indikationen, außer dass eine solche Lizenz nicht exklusiv ist, soweit die Behandlung einer nachfolgenden Indikation Gegenstand einer bestimmten vorherigen Lizenz von Oxford BioMedica ist. Oxford BioMedica gewährte dem Unternehmen auch eine nicht-exklusive weltweite Lizenz unter bestimmten geistigen Eigentumsrechten für Forschung, Entwicklung, Vermarktung und Herstellung von ex vivo Gentherapieprodukten zur Behandlung bestimmter Krankheiten, die nicht ADA-SCID, MPS-IIIA und nachfolgende Indikationen sind. Gemäß dem Oxford Development Agreement ist Oxford BioMedica verpflichtet, alle zumutbaren Anstrengungen zu unternehmen, um die in einem gemeinsamen Lenkungsausschuss genehmigten Aktivitäten gemäß einem Kollaborationsplan durchzuführen, und das Unternehmen ist für bestimmte Kosten der im Kollaborationsplan festgelegten Aktivitäten verantwortlich.
Lizenzvereinbarung mit Telethon-OSR
Im Mai 2019 schloss das Unternehmen eine Lizenzvereinbarung mit Telethon-OSR ab, unter der Telethon-OSR dem Unternehmen eine exklusive weltweite Lizenz für die Forschung, Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von ex vivo autologen HSC-lentiviralen Gentherapieprodukten für die Behandlung von MPS-I, einschließlich MPS IH, gewährte. Gemäß den Bedingungen der Vereinbarung hat Telethon-OSR eine Vorabzahlung erhalten, und das Unternehmen könnte verpflichtet sein, Meilensteinzahlungen zu leisten, wenn bestimmte Entwicklungs-, behördliche und kommerzielle Meilensteine erreicht werden. Darüber hinaus ist das Unternehmen verpflichtet, Telethon-OSR einen gestaffelten mittleren bis niedrigen zweistelligen Prozentsatz an Lizenzgebühren auf den jährlichen Nettoumsatz von lizenzierten Produkten zu zahlen.
Behördliche Vorschriften
Das Unternehmen muss die Werbe- und Promotionsanforderungen der FDA einhalten, wie z.B. diejenigen in Bezug auf Direktwerbung an Verbraucher, das Verbot der Bewerbung von Produkten für Anwendungen oder Patientenpopulationen, die nicht in der zugelassenen Kennzeichnung des Produkts beschrieben sind (bekannt als „Off-Label-Verwendung“), industriegeförderte wissenschaftliche und Bildungsaktivitäten sowie Werbeaktivitäten im Internet.
Zusätzlich zu den oben genannten Gesetzen betreffend Umweltschutz und gefährliche Stoffe, einschließlich des Occupational Safety and Health Act, des Resource Conservancy and Recovery Act und des Toxic Substances Control Act, beeinflussen auch staatliche und bundesstaatliche Gesetze die Geschäftstätigkeit des Unternehmens.
Der U.S. Foreign Corrupt Practices Act, dem das Unternehmen unterliegt, verbietet Unternehmen und Einzelpersonen, bestimmte Aktivitäten durchzuführen, um Geschäfte zu tätigen oder zu erhalten oder eine Person in offizieller Funktion zu beeinflussen.
In den Vereinigten Staaten unterliegen die Operationen des Unternehmens der Regulierung durch verschiedene Bundes-, Landes- und lokale Behörden neben der FDA, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, die Centers for Medicare and Medicaid Services, oder CMS, andere Abteilungen des US Department of Health and Human Services, oder HHS (wie das Office of Inspector General, Office for Civil Rights und die Health Resources and Service Administration), das U.S. Department of Justice, oder DOJ, und einzelne US-Anwaltsbüros innerhalb des DOJ sowie staatliche und lokale Regierungen.
Geschichte
Das Unternehmen wurde 2015 gegründet. Es wurde im August
Das Analystenkursziel zeigt auf einen Blick die Mindest-, Höchst- und Durchschnittserwartung der Analysten.
