Dicerna Pharmaceuticals, Inc. fungiert als Biopharmaunternehmen.
Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung von Medikamenten, die darauf abzielen, die ribonukleinsäure (RNA)-Interferenz (RNAi) zu nutzen, um selektiv Gene zum Schweigen zu bringen, die Krankheiten verursachen oder zu ihnen beitragen. Mit seinen proprietären GalXC- und GalXC-Plus-RNAi-Technologien entwickelt das Unternehmen RNAi-basierte Therapien mit dem Potenzial, sowohl seltene als auch hä...
Dicerna Pharmaceuticals, Inc. fungiert als Biopharmaunternehmen.
Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung von Medikamenten, die darauf abzielen, die ribonukleinsäure (RNA)-Interferenz (RNAi) zu nutzen, um selektiv Gene zum Schweigen zu bringen, die Krankheiten verursachen oder zu ihnen beitragen. Mit seinen proprietären GalXC- und GalXC-Plus-RNAi-Technologien entwickelt das Unternehmen RNAi-basierte Therapien mit dem Potenzial, sowohl seltene als auch häufigere Krankheiten zu behandeln. Durch das Ausschalten krankheitsverursachender Gene hat die GalXC-Plattform des Unternehmens das Potenzial, Bedingungen anzugehen, die mit anderen Modalitäten schwer zu behandeln sind. Zunächst auf krankheitsverursachende Gene in der Leber ausgerichtet, hat das Unternehmen seine Innovationskraft fortgesetzt und erforscht neue Anwendungen seiner RNAi-Technologie mit GalXC-Plus, das die Funktionalität und Anwendung seiner Flaggschiff-Leber-basierten GalXC-Technologie erweitert, aber das Potenzial hat, Krankheiten in mehreren therapeutischen Bereichen zu behandeln.
Neben dem eigenen Pipeline-Portfolio an Kernentdeckungs- und klinischen Kandidaten hat das Unternehmen kollaborative Beziehungen mit einigen der großen Pharmaunternehmen aufgebaut, darunter Novo Nordisk A/S (Novo), F. Hoffmann-La Roche Ltd und Hoffmann-La Roche Inc. (zusammen 'Roche'), Eli Lilly and Company (Lilly), Alexion Pharmaceuticals, Inc. (zusammen mit ihren Tochtergesellschaften 'Alexion'), Boehringer Ingelheim International GmbH (BI) und Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Alnylam). Zwischen dem Unternehmen und seinen kollaborativen Partnern hat das Unternehmen mehr als 20 aktive Entdeckungs-, präklinische oder klinische Programme, die sich auf seltene, kardiometabolische, virale, chronische Leber- und komplementvermittelte Krankheiten sowie neurodegenerative Krankheiten und Schmerzen konzentrieren.
Der Großteil der Arzneimittelentdeckungs- und -entwicklungsbemühungen des Unternehmens basiert auf der therapeutischen Modalität der RNAi, einem potenten, natürlichen und spezifischen Mechanismus, der darauf abzielt, die Expression eines Zielgens zu reduzieren. In diesem natürlichen biologischen Prozess führt ein kurzer, synthetischer, doppelsträngiger RNA-Duplex zur enzymatischen Zerstörung der Boten-RNA (mRNA) eines Zielgens, das Sequenzen enthält, die komplementär zu einem Strang einer doppelsträngigen RNA sind. Der Ansatz des Unternehmens besteht darin, proprietäre RNA-Moleküle zu entwerfen, die das Potenzial haben, das Enzym Dicer zu aktivieren und die endogene zelluläre RNAi-Maschinerie zu lenken, um ein spezifisches therapeutisches Zielgen zum Schweigen zu bringen. Die GalXC-Technologie des Unternehmens nutzt ein proprietäres N-Acetyl-D-Galactosamin (GalNAc)-vermitteltes Konjugat, um die Leber dazu zu bringen, seine synthetischen RNA-Moleküle zu internalisieren. Im Gegensatz dazu integriert die GalXC-Plus-Technologie neue Chemien und Sekundärstrukturen, um die Ausrichtung von Genen in Geweben und Zelltypen jenseits der Leber zu ermöglichen. Die klinischen Programme des Unternehmens nutzen die GalXC-Technologie. Die GalXC-Plus-Technologie des Unternehmens verwendet modifizierte RNA-Strukturen und verschiedene vollsynthetische konjugierte Liganden, um nicht-leberbezogene Gewebe zu erreichen, und wird in einer Reihe seiner präklinischen Programme eingesetzt. Aufgrund der enzymatischen Natur von RNAi kann ein einzelnes GalXC- oder GalXC-Plus-Molekül, das in die RNAi-Maschinerie integriert ist, den Abbau und das Schweigen von Hunderten oder Tausenden von mRNAs des Zielgens lenken.
Pipeline
Unter Verwendung der GalXC-RNAi-Technologie des Unternehmens und unter Anwendung der Kriterien seines Entwicklungsschwerpunkts hat es eine Pipeline von Kernprogrammen für die Leberentwicklung des Unternehmens erstellt.
Die vier Kernentwicklungsprogramme von GalXC des Unternehmens sind: Nedosiran zur Behandlung der primären Hyperoxalurie (PH); RG6346 zur Behandlung der chronischen Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV); Belcesiran zur Behandlung der leberassoziierten Krankheit bei Alpha-1-Antitrypsinmangel (AATLD); und DCR-AUD zur Behandlung von Alkoholkonsumstörungen (AUD).
Nedosiran für PH
Nedosiran ist der führende Untersuchungsproduktkandidat des Unternehmens zur Behandlung von PH Typ 1 (PH1), PH Typ 2 (PH2) und PH Typ 3 (PH3) und stammt aus seiner GalXC-Plattformtechnologie. PH ist eine Familie seltener, lebensbedrohlicher genetischer Lebererkrankungen, die durch die Überproduktion von Oxalat, einem hoch unlöslichen Stoffwechselendprodukt, das hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden wird, gekennzeichnet sind. PH1, PH2 und PH3 sind jeweils durch einen spezifischen Enzymmangel gekennzeichnet. PH1 wird durch einen Mangel an Glyoxylat-Aminotransferase verursacht, PH2 durch einen Mangel an Glyoxylat-Reduktase/Hydroxypyruvat-Reduktase und PH3 durch einen Mangel an 4-Hydroxy-2-Oxoglutarat-Aldolase.
Der Produktkandidat Nedosiran des Unternehmens ist darauf ausgelegt, die Produktion des Laktatdehydrogenase-Enzyms zu blockieren, indem das Laktatdehydrogenase-A (LDHA)-Gen zum Schweigen gebracht wird, das den finalen gemeinsamen Weg der Oxalatproduktion in der Leber darstellt.
Das Unternehmen hat Nedosiran als monatliche Festdosisinjektion zur Behandlung von PH entwickelt. Diese monatliche Formulierung von Nedosiran ist so konzipiert, dass sie plötzliche Oxalatspitzen vermeidet, die bei weniger häufiger Verabreichung oder verpassten Dosierungen auftreten könnten und zu Nierensteinen und Nierenversagen führen könnten. Um die Patientenbequemlichkeit zu maximieren, entwickelt es vorgefüllte Spritzen, um den meisten PH-Patienten die Selbstverabreichung ohne die Notwendigkeit der Beteiligung eines Gesundheitsdienstleisters für die Dosierung zu ermöglichen.
Im Jahr 2018 erhielt Nedosiran von der FDA die Bezeichnung Orphan Drug Designation, und der Ausschuss für Arzneimittel für seltene Krankheiten (COMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) bezeichnete Nedosiran als Arzneimittel für seltene Krankheiten zur Behandlung von PH. Im Juni 2020 gewährte die FDA Nedosiran die Bezeichnung seltene pädiatrische Krankheit. Im Rahmen des Programms zur Bezeichnung seltener pädiatrischer Krankheiten der FDA kann die FDA einem Sponsor, der bis zum 30. September 2026 eine Produktzulassung für eine seltene pädiatrische Krankheit erhält, einen Prioritätsüberprüfungs-Gutschein gewähren. Bei einer FDA-Zulassung von Nedosiran zur Behandlung von PH wäre das Unternehmen berechtigt, einen Gutschein zu erhalten, der eingelöst werden kann, um eine Prioritätsüberprüfung für eine nachfolgende Marketinganwendung für einen anderen Produktkandidaten zu erhalten oder der verkauft oder übertragen werden könnte.
Das umfassende PHYOX-Klinikprogramm ist darauf ausgelegt, Nedosiran bei PH1-, PH2- und PH3-Patienten aller Altersgruppen und Stadien der Nierenfunktion zu bewerten. Daten aus den klinischen Studien PHYOX1, PHYOX2, PHYOX4, der laufenden offenen Verlängerungsstudie PHYOX3 und der natürlichen Verlaufsstudie PHYOX-OBX des Unternehmens mit PH3-Teilnehmern sollen die anfängliche Einreichung des New Drug Application (NDA) für Nedosiran unterstützen.
RG6346 für chronische HBV-Infektion
Der GalXC-Produktkandidat des Unternehmens für die Behandlung der chronischen HBV-Infektion, RG6346, wird in einer Phase-1-Klinikstudie getestet. Um optimal positioniert zu sein, RG6346 in Kombination mit anderen neuartigen Medikamenten zu entwickeln und zu vermarkten, hat das Unternehmen im Oktober 2019 eine Forschungskooperation und Lizenzvereinbarung mit Roche abgeschlossen. Gemäß den Bedingungen der Vereinbarung leitet das Unternehmen die Entwicklung von RG6346 durch die Phase-1-Studie und plant Roche, RG6346 bei positiven Ergebnissen weiterzuentwickeln, um ein Kombinationsregime zur Erreichung einer funktionalen Heilung von chronischer HBV in Kombination mit zusätzlichen Roche-Produktkandidaten zu entwickeln. Roche wird die Initiierung von RG6346 in einer Phase-2-Kombinationsstudie verantworten, die im ersten Quartal 2021 erwartet wird. Die Vereinbarung sieht auch eine Option für die Unternehmen vor, bei der Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung von Oligonukleotidtherapeutika zur Behandlung von chronischer HBV zusammenzuarbeiten.
Die Phase-1-Studie ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Studie, die darauf abzielt, die Sicherheit und Verträglichkeit von RG6346 bei gesunden Probanden und bei Patienten mit nicht-zirrhotischer chronischer HBV zu bewerten. Sekundäre Ziele sind die Charakterisierung des Pharmakokinetikprofils von RG6346 und die Bewertung vorläufiger pharmakodynamischer Effekte auf Marker der antiviralen Wirksamkeit von HBV, einschließlich der Reduktion von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und HBV-Desoxyribonukleinsäure-Spiegeln im Blut.
In Übereinstimmung mit Roche schreibt das Unternehmen zwei zusätzliche, optionale, offene Gruppen C-Kohorten, Kohorte 4C und Kohorte 5C, ein, für die Roche das Unternehmen entschädigt. Kohorte 4C ist eine Einzeldosis-Kohorte mit einer Nachbeobachtungsdauer von bis zu 48 Wochen. Kohorte 5C ist eine Mehrfachdosis-Kohorte mit einer Nachbeobachtungsdauer von bis zu 72 Wochen.
Im November 2020 erweiterte das Unternehmen die vorläufigen Ergebnisse aus den Gruppen B und C, die im August 2020 präsentiert wurden. Insbesondere zeigten die Top-Line-Daten aus der Gruppe C-Kohorte, dass vier monatliche Dosen der RG6346-Behandlung zu erheblichen und dauerhaften Reduktionen der Biomarker der HBV-Aktivität führten, gemessen an den Reduktionen der HBsAg-Spiegel, die ein Jahr nach der letzten Dosis anhielten. RG6346 zeigte auch ein günstiges Verträglichkeitsprofil in der Studie. Im April 2020 nominierte Roche das erste von bis zu fünf Zielen im Rahmen des Forschungs- und Entwicklungsabschnitts der Zusammenarbeit des Unternehmens.
Belcesiran (DCR-A1AT) für AATLD
Der GalXC-Produktkandidat des Unternehmens zur Behandlung von AATLD, Belcesiran, wird in einer Phase-1-Klinikstudie getestet. AATD ist eine seltene, genetische, vererbte Erkrankung, die bei Kindern und Erwachsenen zu AATLD und bei Erwachsenen zu Lungenerkrankungen führen kann. Die Erkrankung wird durch Mutationen im SERPINA1-Gen verursacht.
Im März 2020 gewährte die FDA Belcesiran die Bezeichnung Orphan Drug für die Behandlung von AATD. Im Dezember 2019 gewährte die Europäische Kommission Belcesiran die Bezeichnung Orphan Drug für die Behandlung von angeborenem AATD basierend auf einer positiven Stellungnahme des COMP der EMA.
Die Phase-1-Studie des Unternehmens zu Belcesiran ist eine laufende placebokontrollierte Studie, die darauf abzielt, die Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Belcesiran bei gesunden erwachsenen Teilnehmern zu bewerten. Sekundäre Ziele der Studie sind die Charakterisierung des Pharmakokinetikprofils von Belcesiran und die Bewertung der vorläufigen pharmakodynamischen Effekte auf die Serum-AAT-Proteinkonzentrationen. Das Unternehmen plant, Belcesiran in der ersten Hälfte des Jahres 2021 in die Phase-2-Entwicklung zu bringen und plant, Daten aus der Phase-1-Studie bei gesunden Freiwilligen im Jahr 2021 vorzulegen.
Im April 2020 schloss das Unternehmen eine Zusammenarbeitsvereinbarung mit Alnylam. Gemäß der Zusammenarbeitsvereinbarung würden Alnylams ALN-AAT02 und Belcesiran des Unternehmens zur Behandlung von AATLD auf eigene Kosten erforscht, und es hatte die Möglichkeit, eines oder beide dieser Untersuchungsmedikamente durch die klinische Entwicklung zu bringen. Das Unternehmen wählte Belcesiran zur Weiterentwicklung für die Behandlung von Patienten mit AATLD.
Nach Abschluss der Phase 3 hat Alnylam die Möglichkeit, ohne Kostenbelastung Belcesiran in Ländern außerhalb der USA zu übernehmen, in denen es bereits eine Vermarktungsinfrastruktur hat (die Commercialization Option).
DCR-AUD für AUD
Das Unternehmen verfolgt die Entwicklung von DCR-AUD zur Behandlung von AUD. DCR-AUD ist eine Untersuchungstherapie auf Basis seiner GalXC-Technologie zur Behandlung von AUD. DCR-AUD unterdrückt spezifisch die Genexpression des ALDH2-Gens in der Leber, das eine Schlüsselrolle im Alkoholstoffwechsel spielt. Die Hemmung von ALDH2 kann Personen mit AUD helfen, schädliche Alkoholkonsumniveaus zu vermeiden.
Das Ziel des Unternehmens ist es, im Jahr 2021 eine Einreichung eines Investigational New Drug (IND) oder einer klinischen Prüfantragsstellung vorzunehmen und im dritten Quartal 2021 eine nachfolgende Phase-1-Einzeldosisstudie bei gesunden Freiwilligen zu initiieren.
Nicht-kern Partnerentwicklungsprogramme
Novo-Kollaboration
Im November 2019 schloss das Unternehmen eine Zusammenarbeits- und Lizenzvereinbarung mit Novo (die Novo-Kollaborationsvereinbarung) ab. Gemäß den Bedingungen der Novo-Kollaborationsvereinbarung werden das Unternehmen und Novo mehr als 30 mit Lebererkrankungen in Verbindung stehende Genziele mit dem Ziel untersuchen, mehrere klinische Kandidaten für Störungen, einschließlich chronischer Lebererkrankungen, nicht-alkoholischer Steatohepatitis, Typ-2-Diabetes, Fettleibigkeit und seltene Krankheiten zu liefern. Das Unternehmen wird die Entdeckung und präklinische Entwicklung bis zur Auswahl des klinischen Kandidaten für jedes Leberzellziel durchführen und finanzieren. Novo wird für die gesamte weitere Entwicklung und Vermarktung jedes für die Entwicklung ausgewählten Kandidaten verantwortlich sein, wobei das Unternehmen klinische Kandidaten, die für die klinische Entwicklung der Phase 1 ausgewählt wurden, herstellen wird, unter der Bedingung, dass es für seine Herstellungskosten entschädigt wird. Darüber hinaus wird es Novo bei der IND-Einreichung für den ersten Entwicklungskandidaten unterstützen. Das Unternehmen arbeitet während der Forschungskollaborationsperiode ausschließlich mit Novo an der Entdeckung, Forschung, Entwicklung und Vermarktung von Hepatozytenzielen, unter Ausschluss bestimmter Ausnahmen, einschließlich derjenigen Ziele, die Gegenstand seiner bestehenden Partnerschaften sind, und Novo arbeitet während einer festgelegten Entdeckungsperiode ausschließlich mit dem Unternehmen an neuen Forschungen und Entwicklungen von Verbindungen und Produkten, die auf Kollaborationszielen basieren und kleine interferierende RNA konjugiert mit dem Zucker GalNAc verwenden, um die Expression spezifischer Zielgene in der Leber zu reduzieren. Gemäß der Novo-Kollaborationsvereinbarung gewährt das Unternehmen Novo exklusive und nicht exklusive Lizenzen und Herstellungsunterstützung, um
Das Analystenkursziel zeigt auf einen Blick die Mindest-, Höchst- und Durchschnittserwartung der Analysten.
