Die Tiziana Life Sciences Ltd (Tiziana) fungiert als Biotechnologieunternehmen. Das Unternehmen hat sich auf die Entwicklung von bahnbrechenden Therapien für neurodegenerative und Lungenkrankheiten spezialisiert. Das klinische Portfolio des Unternehmens umfasst Wirkstoffe für die sekundär progrediente Multiple Sklerose, ALS, Alzheimer und KRAS+ NSCLC.
Das Unternehmen entwickelt transformative Formulierungstechnologien, die es ermöglichen, von traditionellen zu alternativen Immuntherapie-Routen...
Die Tiziana Life Sciences Ltd (Tiziana) fungiert als Biotechnologieunternehmen. Das Unternehmen hat sich auf die Entwicklung von bahnbrechenden Therapien für neurodegenerative und Lungenkrankheiten spezialisiert. Das klinische Portfolio des Unternehmens umfasst Wirkstoffe für die sekundär progrediente Multiple Sklerose, ALS, Alzheimer und KRAS+ NSCLC.
Das Unternehmen entwickelt transformative Formulierungstechnologien, die es ermöglichen, von traditionellen zu alternativen Immuntherapie-Routen zu wechseln, um die lokale Wirkstelle zu erleichtern. Beispielsweise werden nasale, orale und inhalative Verabreichungen eingesetzt, um neurodegenerative und Lungenkrankheiten zu behandeln. Das Unternehmen entwickelt Foralumab, für das es im Dezember 2014 die geistigen Eigentumsrechte von Novimmune SA, oder Novimmune, erworben hat, als potenzielle Behandlung für neurodegenerative Erkrankungen wie die sekundär progrediente Multiple Sklerose (SPMS), Morbus Crohn und verzögerten Beginn von Typ-1-Diabetes (T1D). Am 10. November 2022 kündigte Tiziana einen kurzfristigen Fokus auf die Verabreichung von intranasalem Foralumab zur Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen, insbesondere SPMS, basierend auf positiven klinischen Ergebnissen von Expanded Access (EA) SPMS-Patienten am Brigham and Women's Hospital an, die bis zu 1 Jahr lang mit intranasalem Foralumab behandelt wurden. Als einziger vollständig menschlich konstruierter humaner Anti-CD3-mAb in der klinischen Entwicklung bietet Foralumab signifikante potenzielle Vorteile wie eine kürzere Behandlungsdauer und eine reduzierte Immunogenität.
Bis zum 31. Dezember 2023 wurde Foralumab in einer Phase-1- und zwei Phase-2a-Klinischen Studien, die von Novimmune an 68 Patienten durchgeführt wurden, untersucht, die über die intravenöse Verabreichung dosiert wurden. In diesen Studien wurde beobachtet, dass Foralumab sicher und gut verträglich war und immunologische Effekte zeigte, die mit potenziellen klinischen Vorteilen übereinstimmten, während gleichzeitig milde bis moderate Infusionsreaktionen auftraten. Mit Abschluss der intravenösen Dosierung für die Phase-2a-Studie bei Morbus Crohn ermöglicht die Fähigkeit von Foralumab, die T-Zell-Reaktion zu modulieren, eine potenzielle Erweiterung in eine Vielzahl anderer Autoimmun- und entzündlicher Erkrankungen wie Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD), Colitis ulcerosa (UC), Multiple Sklerose (MS), Typ-1-Diabetes (T1D), entzündliche Darmerkrankungen (IBD), Psoriasis (PSA) und rheumatoide Arthritis (RA).
Foralumab wird sowohl als immunsuppressives als auch als immunmodulatorisches Mittel entwickelt, mit therapeutischen Vorteilen, die darin bestehen, dass T-Zellen daran gehindert werden, eine Immunreaktion zu orchestrieren, und die Induktion einer Immuntoleranz durch Erhalt regulatorischer T-Zellen. Es besteht weiteres Potenzial, Foralumab mit dem TZLS-501 des Unternehmens zu kombinieren, einem vollständig menschlichen Anti-IL-6R-mAB in der Entwicklung zur Bekämpfung von Autoimmun- und entzündlichen Erkrankungen.
Im November 2016 kündigte Tiziana neue Daten zur oralen Wirksamkeit in humanisierten Mausmodellen mit Foralumab an, ein bedeutender Meilenstein und ein potenzieller Durchbruch für die Behandlung von NASH und Autoimmunerkrankungen.
Am 16. April 2018 schloss Tiziana eine exklusive Lizenzvereinbarung mit dem Brigham and Women's Hospital, Inc. über eine neuartige Formulierung von Foralumab, die in einem medizinischen Gerät für die nasale Verabreichung dosiert wird. Eine Zulassung für die erste klinische Bewertung der nasalen Verabreichung von Foralumab bei gesunden Probanden für die Indikation der progredienten Multiplen Sklerose wurde im zweiten Quartal 2018 eingereicht.
Tiziana startete eine Phase-1b-Klinische Studie bei Morbus Crohn-Patienten, um orale Kapseln von Foralumab, einem vollständig menschlichen Anti-CD3-monoklonalen Antikörper, zu bewerten. Am 2. November 2020 wurde eine gemeinsame klinische Studie in Brasilien gestartet, die die nasale Verabreichung von Foralumab, entweder allein oder in Kombination mit oral verabreichtem Dexamethason (Dexa) bei COVID-19-Patienten untersucht. Die klinische Studie wurde in Zusammenarbeit mit wissenschaftlichen Teams an der Harvard Medical School (Boston, USA) und INTRIALS, einem Full-Service-Lateinamerikanischen CRO mit Sitz in São Paulo, Brasilien, abgeschlossen.
Am 2. September 2021 kündigten das Unternehmen und Precision BioSciences Inc eine exklusive Lizenzvereinbarung an, um Foralumab als Mittel zur Induktion der Toleranz von allogenen CAR-T-Zellen zu erforschen, um möglicherweise den klinischen Verlauf der CAR-T-Zelltherapie zu verbessern. Precision's Herangehensweise an die Herstellung produziert CAR-T-Zellen, die praktisch CD3-negativ sind. Foralumab wird als lymphodepletierendes oder tolerisierendes Mittel verwendet, entweder allein oder in Kombination mit anderen kostimulierenden Molekülen, um die langfristige Überlebensfähigkeit von CAR-T-Zellen bei der Krebsbehandlung zu verbessern. Tiziana hat die Herstellung einer Foralumab-Lösung für die Injektion abgeschlossen, die von Precision Biosciences verwendet werden soll.
Am 25. Mai 2021 kündigte das Unternehmen an, dass der erste erweiterte Zugang (EA) -Patient mit sekundär progredienter Multipler Sklerose (SPMS) mit nasalem Foralumab am Brigham and Women's Hospital (BWH), Harvard Medical School, Boston, MA, behandelt wurde. Am 10. März 2022 berichtete das Unternehmen über positive klinische Daten beim ersten EA-SPMS-Patienten nach Abschluss von sechs Monaten Behandlung mit intranasalem Foralumab am Brigham and Women's Hospital (BWH), Harvard University, Boston, MA.
Am 20. Januar 2022 genehmigte die FDA die Aufnahme eines zweiten EA-SPMS-Patienten zur Behandlung mit intranasalem Foralumab. Am 5. April 2022 gab Tiziana bekannt, dass die FDA die Erlaubnis erteilt hat, bis zu acht zusätzliche (SPMS)-Patienten in das Intermediate Size Patient Population EAP mit intranasalem Foralumab aufzunehmen. Im Rahmen des ursprünglichen Behandlungsplans bleibt die Foralumab-Dosis bei 50 mcg dreimal pro Woche (MWF), was der gleichen Dosis entspricht, die zuvor den ersten beiden SPMS-Patienten verabreicht wurde. Das Dosierungsschema in dieser IND sieht auch eine Dosiserhöhung auf bis zu 100 mcg dreimal pro Woche (MWF) als Option zur Verbesserung des klinischen Nutzens vor, falls erforderlich.
Am 20. September 2022 kündigte Tiziana an, dass der zweite Patient (EA2) mit nicht-aktiver sekundär progredienter Multipler Sklerose (SPMS), der intranasales Foralumab erhielt, zusätzliche klinische Verbesserungen zeigte, die durch die Expanded Disability Status Scale (EDSS), eine standardisierte klinische Bewertung, gemessen wurden.
Am 12. Oktober 2022 kündigte Tiziana an, dass sie beabsichtigt, einen Antrag auf eine Untersuchungslizenz (IND) für eine Phase-1-Studie von intranasalem Foralumab bei Alzheimer-Patienten einzureichen, nachdem sie eine positive schriftliche Antwort der FDA auf eine Pre-Investigational New Drug Application (PIND) erhalten hatte. Tiziana plant, den IND für Alzheimer bis zum dritten Quartal 2023 nach Abschluss der angeforderten Toxizitätsstudien einzureichen und dann bis Ende 2023 mit ihrem Phase-1-Programm zu beginnen.
Am 2. November 2022 gab Tiziana bekannt, dass die erste Patientenkohorte in ihrem Intermediate Size Patient Population Expanded Access Program zur Bewertung von Foralumab bei nicht-aktiven SPMS-Patienten erfolgreich eingeschrieben wurde.
Am 10. November 2022 kündigte Tiziana ihren kurzfristigen Fokus auf die Entwicklung von intranasalem Foralumab für entzündliche Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) wie nicht-aktive SPMS, Alzheimer und amyotrophe Lateralsklerose (ALS) an.
Das Unternehmen bewertet die Verabreichung von Foralumab, um den Beginn und das Fortschreiten von T1D bei gefährdeten Personen zu verzögern. Im Jahr 2022 initiierte Tiziana fünf Good Laboratory Practice (GLP) Sicherheitstoxizitätsstudien von intranasal und subkutan verabreichtem Foralumab an HuGEMM-CD3-transgenen Mäusen. Am 15. Dezember 2022 gab das Unternehmen bekannt, dass es die 13-wöchige Toxizitätsstudie erfolgreich abgeschlossen hat und dass intranasales Foralumab gut verträglich war. Die 26-wöchige Toxizitätsstudie wurde am 15. Februar 2024 abgeschlossen.
Darüber hinaus erteilte das United States Patent and Trademark Office (USPTO) am 18. August 2020 dem Unternehmen ein Patent für die Verwendung und Behandlung von Morbus Crohn mit Foralumab, seinem proprietären vollständig menschlichen monoklonalen Antikörper, und allen anderen Anti-CD3-mAbs. CD3 (Cluster of Differentiation 3) ist ein Proteinkomplex auf T-Zellen, der wichtig für die Regulation des Immunsystems ist. Das Patent wurde vom USPTO am 1. September 2020 als Patent Nr. 10,759,858 veröffentlicht. Kürzlich kündigte das Unternehmen auch die Erteilung des ersten Patents für die orale Verabreichung von Anti-CD3-mAbs zur Behandlung von menschlichen Krankheiten an (Patent Nr. 10,688,186) an.
Am 16. Juli 2020 gab das Unternehmen bekannt, dass es eine Patentanmeldung über die potenzielle Verwendung von Foralumab, einem vollständig menschlichen Anti-CD3-mAbs, zur Verbesserung des Erfolgs der chimären Antigenrezeptor-T-Zell- oder CAR-T-Therapie für Krebs und andere menschliche Krankheiten eingereicht hat. Das Unternehmen beschleunigte die Entwicklung eines vollständig menschlichen mAb, der auf den IL-6R (TZLS-501) abzielt, für den das geistige Eigentum im Januar 2017 von Novimmune lizenziert wurde. Dieser vollständig menschliche mAb hat einen neuartigen Wirkmechanismus, der sowohl an die membrangebundenen als auch an die löslichen Formen des IL-6R bindet und die zirkulierenden IL-6-Spiegel im Blut reduziert. Die übermäßige Produktion von IL-6 gilt als ein Haupttreiber akuter Entzündungen aufgrund von Infektionen mit viralen Erregern wie Coronaviren und von chronischen Entzündungen, die mit Autoimmunerkrankungen wie multiplem Myelom, onkologischen Indikationen und rheumatoider Arthritis in Verbindung stehen, und dass TZLS-501 möglicherweise einen therapeutischen Nutzen für diese Indikationen haben könnte.
Das Unternehmen initiierte die Entwicklung von TZLS-501 zur Behandlung der interstitiellen Lungenkrankheit im Zusammenhang mit systemischer Sklerose (SSc-ILD). Tocilizumab (Actemra, Roche), ein humanisierter Interleukin-6 (IL-6)-Rezeptor-mAb-Antagonist, wurde von der FDA als subkutane Injektion zur Verlangsamung des Rückgangs der Lungenfunktion bei erwachsenen Patienten mit systemischer Sklerose-assoziierten interstitiellen Lungenkrankheiten (SSc-ILD), einer schwerwiegenden Erkrankung mit begrenzten Behandlungsoptionen, zugelassen. Actemra ist die erste biologische Therapie, die von der FDA zur Behandlung dieser Erkrankung zugelassen wurde.
Im Jahr 2020 gab das Unternehmen bekannt, dass es eine neue Technologie zur Behandlung von COVID-19-Infektionen entwickelt hat, die die direkte Verabreichung von Anti-IL-6-Rezeptor (Anti-IL-6R)-monoklonalen Antikörpern (mAbs) in die Lunge mit einem handgehaltenen Inhalator oder Vernebler für die Behandlung von mit dem COVID-19 (SARS-CoV-2)-Coronavirus infizierten Patienten umfasst. Am 29. Juni 2020 gab das Unternehmen bekannt, dass es die GMP-Herstellung von TZLS-501 mit STC Biologics parallel zur Entwicklung der Inhalationstechnologie mit einem handgehaltenen Vernebler mit Sciarra Laboratories und Sicherheitstoxizitätsstudien an Cynomolgus-Affen mit ITR Canada Laboratories vorantreibt.
Das Unternehmen entwickelt Milciclib, für das es im Januar 2015 die geistigen Eigentumsrechte von Nerviano Medical Sciences S.r.l., oder Nerviano, erworben hat, als potenzielle Behandlung für pan-KRAS-Mutationen bei NSCLC-Patienten.
Tiziana initiierte eine Phase-1b-Klinische Studie bei Morbus Crohn-Patienten, um orale Kapseln von Foralumab, einem vollständig menschlichen Anti-CD3-monoklonalen Antikörper, zu bewerten. Am 3. Januar 2023 gab Tiziana bekannt, dass der zweite Patient (EA2) mit na-SPMS, der intranasales Foralumab erhielt, zusätzliche klinische Verbesserungen seit seiner letzten gemeldeten Verbesserung im September 2022 zeigte.
Am 28. März 2023 gab Tiziana bekannt, dass sie Feedback basierend auf den Protokollen des Typ-C-Meetings der U.S. Food and Drug Administration (FDA) im Zusammenhang mit der Phase-2-Klinischen Studie von intranasalem Foralumab bei Patienten mit na-SPMS erhalten hat. Tiziana plant, die Empfehlungen der FDA anzunehmen und beabsichtigt, im dritten Quartal 2023 eine Phase-2-Studie zu beginnen.
Am 4. April 2023 gab Tiziana präklinische Daten zu den Auswirkungen von intranasalem Anti-CD3-monoklonalen Antikörper in einem Modell des intrazerebralen Blutergusses (hämorrhagischer Schlaganfall) bekannt, die eine Verbesserung des Verhaltens nach einem Monat zeigten. Die Daten zeigten, dass die Modulation der Neuroinflammation durch die Induktion von FoxP3+ Tregs einen vorteilhaften Effekt bei intrazerebralen Blutergüssen zu haben scheint.
Am 13. April 2023 kündigte Tiziana ihre Pläne an, intranasales Foralumab zur Behandlung von Long COVID zu untersuchen. Die Arbeit wird durch die etablierte Rolle von Foralumab bei der Deaktivierung von Mikrogliazellen, einem Schlüsselelement in der Pathogenese dieser Krankheit, unterstützt. Das Unternehmen beabsichtigt, eine placebokontrollierte Phase-2a-Studie nach positivem Feedback der FDA zu beginnen.
Am 20. April 2023 kündigte Tiziana ihre Pläne an, eine IND für intranasales Foralumab bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit im Jahr 2023 einzureichen. Am 5. Juni 2023 gab Tiziana die 3-Monats-PET-Scan-Ergebnisse der ersten Patientenkohorte in ihrem Intermediate Size Patient Population Expanded Access Program bekannt. Die Daten zeigten eine Reduktion der Mikroglialaktivierung bei 3 von 4 Patienten und bestätigten damit die zuvor bei den ersten beiden EA-Patienten berichteten Ergebnisse.
Am 5. Juni 2023 gab Tiziana die 3-Monats-PET-Scan-Ergebnisse der ersten Patientenkohorte in ihrem Intermediate Size Patient Population Expanded Access Program bekannt. Am 15. August 2023 gab Tiziana bekannt, dass die U.S. Food and Drug Administration (FDA) die Zulassung des Investigational New Drug (IND)-Antrags für intranasales Foralumab zur Untersuchung bei Alzheimer-Patienten gene
Das Analystenkursziel zeigt auf einen Blick die Mindest-, Höchst- und Durchschnittserwartung der Analysten.
