Sangamo Therapeutics, Inc. (Sangamo) agiert als genomisches Medizinunternehmen. Das Unternehmen hat sich dazu verpflichtet, wegweisende Wissenschaft in Medikamente umzusetzen, die das Leben von Patienten und Familien mit schweren neurologischen Erkrankungen verändern. Die epigenetischen Regulatoren der Zinkfinger des Unternehmens eignen sich ideal, um potenziell verheerende neurologische Störungen anzugehen, und seine Kapsid-Engineering-Plattform hat in präklinischen Studien die Fähigkeit gezeig...
Sangamo Therapeutics, Inc. (Sangamo) agiert als genomisches Medizinunternehmen. Das Unternehmen hat sich dazu verpflichtet, wegweisende Wissenschaft in Medikamente umzusetzen, die das Leben von Patienten und Familien mit schweren neurologischen Erkrankungen verändern. Die epigenetischen Regulatoren der Zinkfinger des Unternehmens eignen sich ideal, um potenziell verheerende neurologische Störungen anzugehen, und seine Kapsid-Engineering-Plattform hat in präklinischen Studien die Fähigkeit gezeigt, die Lieferung über verfügbare intrathekale Kapside hinaus zu erweitern, einschließlich des Zentralnervensystems oder ZNS.
Im Jahr 2023 kündigte das Unternehmen seine strategische Transformation in ein auf Neurologie ausgerichtetes genomisches Medizinunternehmen an, das epigenetische Regulierungstherapien zur Behandlung schwerer neurologischer Erkrankungen und eine neuartige AAV-Kapsid-Lieferungstechnologie entwickelt. Diese Transformation beinhaltete die Zurückstellung neuer Investitionen in die Fabry-Gentherapie und das CAR-Treg-Zelltherapieprogramm des Unternehmens, es sei denn, es gelingt ihm, einen Kooperationspartner oder externe Investitionen für diese Programme erfolgreich zu sichern. Darüber hinaus hat das Unternehmen Umstrukturierungen der Betriebsabläufe und Personalreduzierungen durchgeführt, einschließlich der Konsolidierung aller seiner US-Betriebe.
Kernneurologieprogramme
Die präklinische Entwicklung der Neurologie des Unternehmens konzentriert sich auf zwei innovative Bereiche, die mit seiner strategischen Transformation übereinstimmen: die Entwicklung von epigenetischen Regulierungstherapien zur Behandlung schwerer neurologischer Erkrankungen und die Entwicklung neuartiger konstruierter AAV-Kapside zur Lieferung seiner Therapien an die beabsichtigten neurologischen Ziele. Erste Indikationen für die präklinischen Programme des Unternehmens umfassen chronische neuropathische Schmerzen, Prionenerkrankungen und Tauopathien, wobei eine Einreichung eines Antrags auf ein neues Arzneimittel (IND) für Nav1.7 im vierten Quartal 2024 erwartet wird, eine klinische Studiengenehmigung (CTA) für Prionen im vierten Quartal 2025 und eine IND-Einreichung für Tau bereits im vierten Quartal 2025, jeweils abhängig von der Fähigkeit des Unternehmens, ausreichende Finanzierung zu sichern.
Die präklinische Entwicklung des Unternehmens konzentriert sich auf epigenetische Regulierungstherapien für schwere neurologische Erkrankungen. Indikationen für seine präklinischen Neurologieprogramme umfassen chronische neuropathische Schmerzen, Tauopathien, neurodegenerative Erkrankungen wie Prionenerkrankungen und amyotrophe Lateralsklerose oder ALS sowie Chorea Huntington, einige davon werden in Zusammenarbeit mit seinen Partnern Alexion Pharmaceuticals, Inc. oder Alexion und Takeda Pharmaceutical Company Limited oder Takeda entwickelt. Indikationen für präklinische Neurologieprogramme, die aufgrund fehlender zusätzlicher Finanzierung pausiert wurden, umfassen neurologische Entwicklungsstörungen und neurodegenerative Erkrankungen, einige davon wurden mit seinen ehemaligen Partnern Biogen MA, Inc. und Biogen International GmbH, die zusammen als Biogen bezeichnet werden, sowie Novartis Institutes for BioMedical Research, Inc. oder Novartis, vorangetrieben.
Das Unternehmen setzt auch die Entwicklung neuartiger konstruierter AAV-Kapside fort, die für die Lieferung an neurologische Ziele optimiert sind, und hat eine eigene konstruierte neurotropische AAV-Kapsidvariante identifiziert, die in der Lage war, die Blut-Hirn-Schranke in nichtmenschlichen Primaten zu überqueren und nach intravenöser Verabreichung eine robuste Transduktion, Transgenexpression und gezielte epigenetische Repression im gesamten Gehirn und Rückenmark zu vermitteln.
Andere vollständig im Besitz befindliche Produktkandidaten
Um Ressourcen auf seine präklinische Neurologie-Pipeline zu konzentrieren, hat das Unternehmen neue Investitionen in seine klinischen Programme, einschließlich seines Fabry-Gentherapieprogramms und seines TX200-CAR-Treg-Zelltherapieprogramms, zurückgestellt, es sei denn, es gelingt ihm, einen Kooperationspartner oder externe Investitionen für diese Programme erfolgreich zu sichern.
Die klinischen Produktkandidaten des Unternehmens sind:
Isaralgagene Civaparvovec, auch bekannt als ST-920, der vollständig im Besitz des Unternehmens befindliche Gentherapie-Produktkandidat zur Behandlung der Fabry-Krankheit, wird in seiner Phase-1/2-STAAR-Studie evaluiert; und
TX200, sein vollständig im Besitz befindlicher CAR-Treg-Zelltherapie-Produktkandidat zur Prävention der immunvermittelten Abstoßung bei HLA-A2 unverträglicher Nierentransplantation, wird in seiner Phase-1/2-STEADFAST-Studie evaluiert.
Partnerschaften und Zusammenarbeiten
Giroctocogene Fitelparvovec, auch bekannt als SB-525, ein Gentherapie-Produktkandidat zur Behandlung von mäßig schwerer bis schwerer Hämophilie A, wird in der Registrierungsphase 3-AFFINE-Studie evaluiert. Das Unternehmen entwickelt Giroctocogene Fitelparvovec zusammen mit seinem Partner Pfizer. Die Dosierung aller Patienten in der Studie ist abgeschlossen. Ein entscheidender Ausblick wird Mitte 2024 erwartet, wobei Pfizer plant, einen Biologics License Application (BLA) in den USA und eine Marketingzulassungsantrag (MAA) in Europa Anfang 2025 einzureichen, sofern der entscheidende Ausblick unterstützend ist.
Neurowissenschaft und Technologien
Das Unternehmen ist führend in der Forschung und Entwicklung von Zinkfingerproteinen (ZFPs), die reichlich in menschlichen Proteinen vorkommen und sich entwickelt haben, um das Genom durch Interaktionen mit DNA und regulatorischen Proteinen zu regulieren. Die Strategie des Unternehmens besteht darin, seine differenzierte und vielseitige ZF-Technologieplattform zu übersetzen, um Produktkandidaten mit bestem oder erstklassigem klinischem Potenzial zu schaffen. Der Schwerpunkt des Unternehmens liegt auf der Entwicklung von epigenetischen Regulierungstherapien mit seiner ZF-Technologieplattform für schwere neurologische Erkrankungen.
Das Unternehmen evaluiert auch mehrere potenzielle Verabreichungswege für seine auf Neurologie ausgerichteten Untersuchungstherapien, da die Lieferung von genomischen Medikamenten an das ZNS ein bedeutendes Hindernis für die Entwicklung von Therapien zur Behandlung neurologischer Störungen darstellt. Das Unternehmen hat eine eigene AAV-Kapsid-Engineering-Plattform, Selecting In vivo For Transduction and Expression of RNA, oder SIFTER, entwickelt, mit dem Ziel, Kapside mit verbesserter ZNS-Transduktion zu konstruieren, und hat Ergebnisse von Kapsiden für die Verabreichung sowohl intravenös als auch in den Liquor cerebrospinalis (CSF) präsentiert.
Neben der ZF-Plattform entwickelt das Unternehmen Integrasen als Werkzeug für die gezielte Integration therapeutischer Transgene in das somatische menschliche Genom. Das Unternehmen hat erhebliche wissenschaftliche und Entwicklungsfähigkeiten sowie Herstellungsknow-how erworben, die breit auf dem Gebiet der Gentherapie anwendbar sind, die es zur Entwicklung seiner genomischen Medizin-Produktkandidaten genutzt hat.
Wichtige aktuelle Geschäftsaktualisierungen
Präsentation von Daten zum STAC-BBB-Kapsid
Am 13. März 2024 gab das Unternehmen präklinische Daten für seine eigene AAV-Kapsidvariante, Sangamo Therapeutics AAV Capsid-BBB oder STAC-BBB, bekannt, die die Fähigkeit zeigte, die Blut-Hirn-Schranke in NHPs zu überqueren und nach intravenöser Verabreichung eine robuste Transduktion, Transgenexpression und gezielte, potente epigenetische Repression im gesamten Gehirn und Rückenmark von NHPs zu vermitteln. STAC-BBB zeigte auch branchenführenden Hirntropismus und Anreicherung in NHPs, was zu einer 700-fach höheren Transgenexpression als dem Benchmark-Kapsid AAV9 in der präklinischen Studie führte.
Aktualisierungen des Produkt-Pipelines
Kernneurologie-Pipeline
Chronische Neuropathische Schmerzen - Nav1.7
Eines der führenden Programme in der vollständig im Besitz befindlichen Neurologie-Pipeline des Unternehmens ist eine Therapie zur potenziellen Behandlung von chronischen neuropathischen Schmerzen unter Verwendung des Nav1.7-Weges. Die ersten präklinischen Daten aus diesem Programm wurden in einer Plattformpräsentation auf der 26. Jahreskonferenz der American Society for Cell and Gene Therapy oder ASGCT im Mai 2023 vorgestellt. Die präklinischen Daten zeigten eine starke und spezifische Repression der Nav1.7-Expression ohne Auswirkung auf andere Natriumkanäle und dass die ZFRs bei NHPs gut verträglich waren. Das Unternehmen hat den menschenspezifischen Hauptkandidaten ZFR identifiziert und keine Aktivität außerhalb des Ziels festgestellt. Toxikologiestudien zur Ermöglichung der IND-Einreichung stehen kurz vor dem Abschluss, und eine Einreichung der IND wird im vierten Quartal 2024 erwartet, abhängig von der Fähigkeit, zusätzliche Finanzierung zu sichern.
Prionenerkrankung
Das andere führende Programm in der vollständig im Besitz befindlichen Neurologie-Pipeline des Unternehmens ist eine epigenetische Regulierungstherapie zur potenziellen Behandlung von Prionenerkrankungen, einer tödlichen und unheilbaren neurodegenerativen Erkrankung, die durch die Fehlfaltung des durch das Gen PRNP codierten Prionproteins verursacht wird. Um Prionenerkrankungen anzugehen, entwickelt es ZFRs, die das PRNP-Gen anvisieren und eine Repressordomäne als ihre funktionale Domäne haben. Das Unternehmen präsentierte präklinische Daten aus diesem Programm auf der Prion 2023-Konferenz im Oktober 2023. Die präklinischen Daten zeigten, dass die ZFRs des Unternehmens die Expression des Prionproteins im Gehirn signifikant reduzierten, die Lebensdauer verlängerten und die Bildung toxischer Prionenaggregate bei Mäusen begrenzten. Darüber hinaus zeigten diese Daten, dass ein prionenzielgerichteter ZFR, der über eine intravenöse Verabreichung des neuartigen STAC-BBB-Kapsids verabreicht wurde, zu einer dosisabhängigen Repression von Prionengenen bei NHPs führte.
Tauopathien
Präklinische Daten zeigten, dass der klinische Hauptkandidat für Tau, der über eine intravenöse Verabreichung des neuartigen STAC-BBB-Kapsids verabreicht wurde, zu einer dosisabhängigen Repression von Tau-Genen bei NHPs führte. Die Visualisierung der Genexpression in einzelnen Hirnzellen durch RNAscope zeigte eine hochwirksame Repression von Tau in Neuronen, die die Zinkfingerfracht in mehreren Hirnregionen exprimierten. Das Unternehmen beabsichtigt, die Entwicklung seines zuvor pausierten Tau-Programms zur Behandlung von Tauopathien unter Verwendung des STAC-BBB-Kapsids wieder aufzunehmen, abhängig von der Fähigkeit, zusätzliche Finanzierung zu sichern.
Andere vollständig im Besitz befindliche Produktkandidaten
Isaralgagene Civaparvovec - Fabry-Krankheit
Am 5. Februar 2024 gab das Unternehmen aktualisierte vorläufige klinische Daten aus seiner Phase-1/2-STAAR-Studie bekannt, die die Evaluierung von Isaralgagene Civaparvovec oder ST-920, einem vollständig im Besitz befindlichen Gentherapie-Produktkandidaten zur Behandlung der Fabry-Krankheit, vor einer Präsentation auf dem 20. jährlichen WORLDSymposium am 7. Februar 2024. Eine Zusammenfassung der Daten ist unten aufgeführt. Diese Ankündigung enthielt Daten zu den 24 Patienten, die bis zum Stichtag des 19. September 2023 mit Isaralgagene Civaparvovec behandelt wurden. Seit dem Stichtag wurden zusätzlich acht Patienten in der Phase-1/2-STAAR-Studie dosiert, was zu insgesamt 32 behandelten Patienten führte, und ein weiterer Patient wurde von der Enzymersatztherapie (ERT) zurückgezogen, was zu insgesamt 13 zurückgezogenen Patienten führte. Die Screening- und Einschreibung sind in der Phase-1/2-STAAR-Studie abgeschlossen, und die Dosierung der verbleibenden eingeschriebenen Patienten wird in der ersten Hälfte des Jahres 2024 erwartet.
Im Februar 2024 gab das Unternehmen die Abstimmung mit der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) über einen verkürzten Weg zur potenziellen Zulassung für Isaralgagene Civaparvovec bekannt. Darüber hinaus hat die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) Isaralgagene Civaparvovec die Zulassung als prioritäres Arzneimittel (PRIME) erteilt, was eine verbesserte regulatorische Unterstützung und wissenschaftliche Beratung umfasst. Das Unternehmen erhielt auch den innovativen Lizenzierungs- und Zugangsweg von der britischen Arzneimittel- und Gesundheitsprodukte-Regulierungsbehörde für Isaralgagene Civaparvovec, der darauf abzielt, die Markteinführungszeit zu beschleunigen und den Zugang zu Medikamenten zu erleichtern. Das Unternehmen verschiebt zusätzliche Investitionen in die Planung einer möglichen Registrierungsstudie, bis eine Kooperationspartnerschaft oder Finanzierung für dieses Programm gesichert ist.
TX200 - HLA-A2 unverträgliche Nierentransplantatabstoßung
Das Unternehmen hat sechs Patienten in seiner Phase-1/2-STEADFAST-Studie dosiert, die TX200, seinen vollständig im Besitz befindlichen autologen CAR-Treg-Zelltherapie-Produktkandidaten zur Prävention der immunvermittelten Abstoßung bei HLA-A2 unverträglicher Nierentransplantation von einem lebenden Spender, evaluiert. Im Jahr 2023 erhielt das Unternehmen alle erforderlichen regulatorischen und ethischen Genehmigungen von europäischen Regulierungsbehörden für ein beschleunigtes Dosis-Eskalationsprotokoll, das eine potenziell schnellere Dosierung durch die Kohorten ermöglicht und auch eine neue und höchste vierte Dosis-Kohorte zulässt, im Vergleich zu den drei Kohorten im zuvor genehmigten Studienprotokoll. Das Unternehmen plant, bis zu zwei weitere Patienten in der Phase-1/2-STEADFAST-Studie in der ersten Hälfte des Jahres 2024 zu dosieren und plant weiterhin die Suche nach einem potenziellen Kooperationspartner oder externen Investitionen in seine autologen CAR-Treg-Zelltherapieprogramme, einschließlich TX200, fortzusetzen.
Gemeinsames Programm
Giroctocogene Fitelparvovec - Hämophilie A
Die Phase-3-AFFINE-Studie von Giroctocogene Fitelparvovec, einem untersuchungsbezogenen Gentherapie-Produktkandidaten, den das Unternehmen zusammen mit Pfizer für Patienten mit mäßig schwerer bis schwerer Hämophilie A entwickelt, schreitet weiter voran. Die Dosierung aller Patienten in der Studie ist abgeschlossen. Ein entscheidender Ausblick wird Mitte 2024 erwartet, wobei Pfizer plant, einen BLA in den USA und eine MAA in Europa Anfang 2025 einzureichen, sofern der entscheidende Ausblick unterstützend ist.
AFFINE ist eine globale Phase-3-, offene, multizentrische, Einarmstudie zur Bewertung der Wir
Das Analystenkursziel zeigt auf einen Blick die Mindest-, Höchst- und Durchschnittserwartung der Analysten.
