Pluri Inc., ein Biotechnologieunternehmen, konzentriert sich auf das Gebiet der regenerativen Medizin.
Das Unternehmen entwickelt Zelltherapie-Produktkandidaten auf Plazentabasis zur Behandlung von multiplen entzündlichen, muskulären Verletzungen und hämatologischen Erkrankungen. Seine Aktivitäten konzentrieren sich auf die Forschung, Entwicklung, Herstellung, Durchführung klinischer Studien und Geschäftsentwicklung von Zelltherapeutika und verwandten Technologien.
Technologie
Das Unternehmen...
Pluri Inc., ein Biotechnologieunternehmen, konzentriert sich auf das Gebiet der regenerativen Medizin.
Das Unternehmen entwickelt Zelltherapie-Produktkandidaten auf Plazentabasis zur Behandlung von multiplen entzündlichen, muskulären Verletzungen und hämatologischen Erkrankungen. Seine Aktivitäten konzentrieren sich auf die Forschung, Entwicklung, Herstellung, Durchführung klinischer Studien und Geschäftsentwicklung von Zelltherapeutika und verwandten Technologien.
Technologie
Das Unternehmen entwickelt und beabsichtigt, Zelltherapie-Produktionstechnologien und -produkte zu kommerzialisieren, die aus der menschlichen Plazenta nach einer Vollzeitentbindung eines gesunden Babys gewonnen werden. Seine PLX-Zellen sind anhaftende Stromazellen, die mithilfe eines proprietären dreidimensionalen (3D) Prozesses erweitert werden. Dieses System verwendet ein synthetisches Gerüst, um eine künstliche 3D-Umgebung zu schaffen, in der Stromazellen aus der Plazenta wachsen können. Sein automatisierter proprietärer 3D-Prozess, der den aktuellen Good Manufacturing Practice-Richtlinien entspricht, ermöglicht die groß angelegte überwachte und kontrollierte Produktion reproduzierbarer Zellprodukte und könnte verschiedene Plazenta-erweiterte (PLX) Dosen herstellen.
Produktkandidaten
Der Schwerpunkt des Unternehmens liegt darauf, ein führender Anbieter von allogenen Plazentazelltherapieprodukten zu sein, die als Fertigprodukte erhältlich sind und keine Abstimmung oder zusätzliche Manipulation vor der Verabreichung erfordern.
PLX-PAD
Der erste Produktkandidat des Unternehmens, PLX-PAD (periphere arterielle Erkrankung), umfasst mütterliche Zellen aus der Plazenta. PLX-PAD wird in einer multinationalen Phase-III-Studie zur Erholung nach einer Operation bei Hüftfraktur eingesetzt und in zwei Phase-II-Studien zur akuten Atemnotsyndrom (ARDS) im Zusammenhang mit COVID-19 in den Vereinigten Staaten, Europa und Israel verwendet.
Das Unternehmen führte auch eine entscheidende multinationale Phase-III-Studie zur Verwendung von PLX-PAD zur Behandlung der kritischen Extremitätenischämie (CLI) durch, die im Dezember 2020 beendet wurde, sowie eine Phase-II-multinationale klinische Studie zur intermittierenden Claudicatio (IC).
PLX-PAD wird auch in Zusammenarbeit mit dem Tel Aviv Sourasky Medical Center (Ichilov Hospital) in einer vom Prüfer initiierten Studie klinisch entwickelt und in einer Phase-I/II-Studie zur Behandlung der steroidrefraktären chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung (cGVHD) eingesetzt.
PLX-R18
Der zweite Produktkandidat des Unternehmens, PLX-R18, umfasst fetale Zellen, die aus der Plazenta stammen.
Das Unternehmen hat die Einschreibung in seine erste klinische Phase-I-Studie zur unvollständigen hämatopoetischen Erholung nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT) in den Vereinigten Staaten und Israel abgeschlossen.
Durch die Zusammenarbeit des Unternehmens in den Vereinigten Staaten mit den National Institutes of Health (NIH) und dem U.S. Department of Defense (DoD) entwickelt es auch eine Lösung für das akute Strahlensyndrom (ARS) nach oder vor der Exposition gegenüber massiver Strahlung über den regulatorischen Weg des U.S. Food and Drug Administration (FDA) Animal Rule.
Modifizierte PLX-Zellen
Als Technologieplattformunternehmen entwickelt das Unternehmen zusätzliche Produktkandidaten, die modifizierte oder induzierte PLX-Zellen sind:
Induzierte PLX-Zellen: Das Unternehmen verwendet Zellen aus der Plazenta, die mit entzündlichen Zytokinen induziert werden, um ihr Sekretionsprofil vorübergehend zu verändern.
Modifizierte PLX-Zellen unter Verwendung der CRISPR-Technologie: CRISPR ist eine Technologie, die präzises Genediting von Zellen ermöglicht. Durch die Verwendung einer solchen Technologie könnte die nächste Evolution in der Zelltherapie eingeleitet werden, indem die Reprogrammierung von Zellen für spezifische Bedürfnisse ermöglicht wird. Das Unternehmen konzentriert sich darauf, die genetischen Engineering-Techniken in seine Zellherstellungsplattform zu integrieren, um groß angelegte allogene modifizierte PLX-Produkte für spezifische Indikationen zu entwickeln.
Klinische Entwicklungsproduktkandidaten
Orthopädische Indikationen: Nach der Freigabe durch die FDA und die Europäische Arzneimittel-Agentur wird eine multinationale Phase-III-Studie in den Vereinigten Staaten, Europa und Israel durchgeführt. Der primäre Endpunkt dieser Studie ist der Short Physical Performance Battery, ein Test für die Leistungsfähigkeit der unteren Extremität und den funktionellen Status. Die Studie ist geplant, verschiedene Patienten einzuschließen und die Wirksamkeit nach sechs Monaten und einem Jahr sowie die Sicherheit für etwa zwei Jahre zu bewerten. Etwa 95% der Studienpatienten wurden in diese Studie eingeschrieben.
Das Phase-III-Studienprotokoll und -design des Unternehmens basierten auf seiner Phase-I/II-randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie (n=20) zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von intramuskulären (IM) Injektionen von allogenen PLX-PAD-Zellen zur Regeneration des verletzten Gesäßmuskels nach einer Hüftgelenksersatzoperation in Deutschland unter der Genehmigung des PEI. In dieser Studie wurden PLX-PAD-Zellen oder Placebo in den traumatisierten Gesäßmuskel während der Hüftgelenksersatzoperation verabreicht. Die Studienergebnisse erfüllten ihren primären Wirksamkeitsendpunkt, die Veränderung der maximalen willkürlichen isometrischen Kontraktionskraft des Gesäßmuskels sechs Monate nach dem Hüftgelenksersatz. Darüber hinaus zeigte die Studie, dass PLX-PAD von den Patienten vertragen wurde.
COVID-19-Komplikationen durch ARDS: Im Mai 2020 genehmigte die FDA die Anwendung des Investigational New Drug Application (IND) des Unternehmens für eine Phase-II-Studie seiner PLX-PAD-Zellen zur Behandlung schwerer COVID-19-Fälle, die durch ARDS kompliziert sind, und leitete die Studie im Juni 2020 ein. Die US-Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische, parallele Gruppenstudie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von IM-Injektionen von PLX-PAD zur Behandlung schwerer COVID-19-Fälle, die durch ARDS kompliziert sind, bewerten soll. Der primäre Endpunkt ist die Anzahl der beatmungsfreien Tage in den 28 Tagen nach der Dosierung. Sekundäre Wirksamkeitsendpunkte umfassen die Gesamtmortalität, die Dauer der mechanischen Beatmung, die Tage ohne Intensivpflege und die Tage ohne Krankenhausaufenthalt. Die Sicherheit und das Überlebensnachverfolgung würden bis zur Woche 52 durchgeführt. Darüber hinaus hat die FDA das Expanded Access Program (EAP) des Unternehmens für die Verwendung seiner PLX-PAD-Zellen zur Behandlung von durch COVID-19 verursachtem ARDS außerhalb der Phase-II-Studie zu COVID-19, die durch ARDS kompliziert ist, in den Vereinigten Staaten genehmigt. Die EAP-Genehmigung galt für etwa 100 Patienten.
Im August 2020 genehmigte das PEI die Phase-II-Studie des Unternehmens in Deutschland mit dem Titel „Eine randomisierte, kontrollierte, multizentrische, parallele Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von intramuskulären Injektionen von PLX PAD zur Behandlung von schwerem COVID-19“, die sich mit der Behandlung von Patienten befasst, die mit schweren Fällen von COVID-19 hospitalisiert sind, die durch ARDS kompliziert sind. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studie ist die Anzahl der beatmungsfreien Tage in den 28 Tagen von Tag eins bis Tag 28 der Studie. Sekundäre Wirksamkeitsendpunkte umfassen die Gesamtmortalität, die Dauer der mechanischen Beatmung, die Tage ohne Intensivpflege und die Tage ohne Krankenhausaufenthalt. Die Sicherheit und das Überlebensnachverfolgung würden bis zur Woche 52 durchgeführt. Das Unternehmen schrieb Patienten in Europa und Israel gemäß diesem Protokoll ein.
Im Juli 2021 gab das Unternehmen bekannt, dass es seine Phase-II-Studien zu COVID-19, die durch ARDS kompliziert sind, in den Vereinigten Staaten, Europa und Israel abschließen wird. Es plant, die Ergebnisse der Studie im vierten Quartal 2021 bekannt zu geben. Das Unternehmen gab auch bekannt, dass es die zuvor angekündigten Pläne aus dem Dezember 2020, sein COVID-19-Programm in Mexiko in Zusammenarbeit mit Innovare R&D SA de CV auszuweiten, nicht weiterverfolgen wird.
Erholung nach HCT: Diese Phase-I-Studie von PLX-R18 in HCT hat die Einschreibung von Patienten in den Vereinigten Staaten und Israel abgeschlossen. Die Studie zielt darauf ab, die Sicherheit von PLX-R18 zu bewerten, indem sie unerwünschte Ereignisse, Sicherheitslabore und Vitalzeichen bei Patienten, die verschiedene Dosen von PLX-R18 erhalten, überprüft. Das Unternehmen plant, die Einjahresnachverfolgung für verschiedene Patienten im September 2021 abzuschließen. Im April 2021 gab das Unternehmen die vorläufigen Ergebnisse dieser Studie bekannt.
Periphere und kardiovaskuläre Erkrankungen: Das Unternehmen untersuchte die Verwendung von PLX-PAD-Zellen zur Behandlung der peripheren arteriellen Erkrankung (PAD), einschließlich IC und CLI.
Das Unternehmen führte zwei Phase-I-Sicherheits-/Dosis-Eskalationsstudien für CLI durch, eine in den Vereinigten Staaten und eine in Deutschland. Diese CLI-Studien zeigten, dass keine Blutgruppen- oder humanen Leukozytenantigen-Abstimmungen erforderlich sind und dass die Verabreichung von PLX-PAD-Zellen sicher ist, auch wenn zwei Dosen an einem Patienten zu verschiedenen Zeitpunkten verabreicht werden.
Das Unternehmen führte eine entscheidende Phase-III-Studie von PLX-PAD-Zellen zur Behandlung von CLI bei Patienten mit geringfügigem Gewebeverlust (Rutherford-Kategorie 5) durch, die nicht für eine Revaskularisierung geeignet sind. Diese multinationale Phase-III-Studie wurde in den Vereinigten Staaten, Europa und Israel durchgeführt.
Im Dezember 2020 gab das unabhängige Data Monitoring Committee (DMC) seine Empfehlung nach einer Zwischenanalyse im Zusammenhang mit der CLI-Phase-III-Studie ab. Ein klinischer Datensatz wurde vom unabhängigen DMC auf Sicherheit und Analyse des primären Endpunkts der amputationsfreien Überlebenszeit überprüft, definiert als Zeit bis zum Auftreten einer major Amputation des Indexbeins oder Tod. Basierend auf der Überprüfung kam das DMC zu dem Schluss, dass die CLI-Studie zum Zeitpunkt der abschließenden Analyse wahrscheinlich den primären Endpunkt nicht erreichen würde. Nach der Empfehlung des DMC entschied das Unternehmen, die CLI-Studie zu beenden.
ARS: Das Unternehmen führte verschiedene Tierversuche zur Bewertung von PLX-R18 zur Behandlung von ARS in Zusammenarbeit mit dem National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) durch. Das NIH finanzierte und führte eine Pilotstudie an nichtmenschlichen Primaten (NHPs) durch, um die therapeutische Wirkung von PLX-R18 auf hämatologische Aspekte von ARS zu bewerten. Im Jahr 2017 gab das Unternehmen die Ergebnisse der NHP-Pilotstudie für PLX-R18 als Behandlung für ARS bekannt.
Das Unternehmen plant, die Gespräche mit verschiedenen Regierungsbehörden fortzusetzen, um deren Unterstützung für entscheidende Studien an NHPs zu erhalten und die für die Einreichung einer Biologics License Application für diese Indikation erforderlichen Sicherheitsstudien durchzuführen.
Im Jahr 2017 gab das Unternehmen bekannt, dass die FDA ihm eine Orphan-Drug-Bezeichnung für seine PLX-R18-Zelltherapie zur Vorbeugung und Behandlung von ARS erteilt hat.
Im Jahr 2018 gab das Unternehmen bekannt, dass die FDA seine IND-Anwendung für die PLX-R18-Zelltherapie zur Behandlung von ARS genehmigt hat. Die IND ermöglicht es dem Unternehmen, Opfer zu behandeln, die akut hoher Strahlung ausgesetzt waren, sei es durch einen nuklearen Angriff oder Unfall.
Im Juli 2019 präsentierte das Unternehmen positive Ergebnisse aus einer Reihe von Studien zu seinem PLX-R18-Zelltherapieprodukt, die vom DoD, Armed Forces Radiobiology Research Institute, einem Teil der Uniformed Services University of Health Sciences, durchgeführt wurden. Die Studien wurden durchgeführt, um PLX-R18 als potenzielle prophylaktische Gegenmaßnahme gegen ARS zu bewerten, die vor der Strahlenexposition verabreicht wird. Diese Tierversuche zeigen, dass PLX-R18, wenn es 24 Stunden vor der Strahlenexposition und erneut 72 Stunden nach der Exposition verabreicht wird, zu einer signifikanten Steigerung der Überlebensrate führt, von einer Überlebensrate von 4% in der Placebogruppe auf 74% in der behandelten Gruppe. Darüber hinaus zeigen die Daten eine Zunahme der Wiederherstellung von Blutlinien und ein günstiges Sicherheitsprofil. Darüber hinaus zeigen histopathologische Analysen und hämatopoetische Progenitor-Klonogen-Assays von gesammelten Geweben eine signifikante Zunahme der Knochenmarkzellen und eine verbesserte Regenerationsfähigkeit in alle Blutlinien.
Steroidrefraktäre cGVHD: Im Jahr 2017 schloss das Unternehmen eine Vereinbarung mit dem Tel Aviv Sourasky Medical Center (Ichilov Hospital) zur Durchführung einer Phase-I/II-klinischen Studie zur PLX-PAD-Zelltherapie zur Behandlung der steroidrefraktären cGVHD ab. Diese Studie ist eine vom Prüfer initiierte Studie. Das Tel Aviv Sourasky Medical Center unterstützt die Studie als Sponsor und ist für ihr Design und ihre Durchführung verantwortlich.
Geistiges Eigentum
Das Unternehmen ist Inhaber von 133 erteilten Patenten und etwa 70 anhängigen Patentanmeldungen in den Vereinigten Staaten, Europa, China, Japan und Israel sowie in weiteren Ländern weltweit, einschließlich Ländern in Fernost und Südamerika (bei der Berechnung der Anzahl der erteilten Patente wurde jedes europäische Patent, das in mehreren Gerichtsbarkeiten validiert wurde, als ein einzelnes Patent gezählt).
Im April 2016 schloss die israelische Tochtergesellschaft eine Lizenzvereinbarung mit TES Holdings Co., Ltd., einem aus der University of Tokyo hervorgegangenen Venture-Unternehmen, ab, um ein wichtiges Patent in Japan zur Abdeckung der Behandlung von ischämischen Erkrankungen mit Plazentazelltherapie zu erhalten. Diese Lizenz unterliegt zukünftigen einstelligen Lizenzgebühren aus dem Verkauf des Produkts des Unternehmens zur Behandlung von ischämischen Erkrankungen in Japan, bis zum Ablauf des Patents im Jahr 2023. Diese Lizenz ergänzt die Gewährung von 13 Patenten an das Unternehmen durch das Japanische Patentamt, die dreidimensionale Methoden zur Erweiterung von Plazenta- und Fettzellen sowie spezifizierte Zelltherapien abdecken, die aus Plazentagewebe unter Verwendung dieser Methoden und Bett-Auftauvorrichtungen hergestellt werden.
Im April 2019 reichte das Unternehmen eine US-Provisionalpatentanmeldung mit dem Titel „Methods and Compositions for Producing Cannabinoids“ ein, die die Verwendung seiner proprietären 3D-Zellkultivierungstechnologie zur potenziellen Herstellung von cannabinoidproduzierenden Zellen abdeckt. Im April 2020 wurde eine Patent Cooperation Treaty (PCT)-Anmeldung in Bezug auf die Technologie eingereicht. Im Juni 2021 wurden nationale
Das Analystenkursziel zeigt auf einen Blick die Mindest-, Höchst- und Durchschnittserwartung der Analysten.
