Celldex Therapeutics, Inc. fungiert als biopharmazeutisches Unternehmen. Das Unternehmen widmet sich der Erforschung der Mastzellbiologie und der Entwicklung therapeutischer Antikörper, die in der Lage sind, das menschliche Immunsystem zu aktivieren und/oder direkt kritische Wege zu beeinflussen, um das Leben von Patienten mit schweren entzündlichen, allergischen, autoimmunen und anderen verheerenden Krankheiten zu verbessern. Die Wirkstoffkandidaten des Unternehmens umfassen monoklonale und bis...
Celldex Therapeutics, Inc. fungiert als biopharmazeutisches Unternehmen. Das Unternehmen widmet sich der Erforschung der Mastzellbiologie und der Entwicklung therapeutischer Antikörper, die in der Lage sind, das menschliche Immunsystem zu aktivieren und/oder direkt kritische Wege zu beeinflussen, um das Leben von Patienten mit schweren entzündlichen, allergischen, autoimmunen und anderen verheerenden Krankheiten zu verbessern. Die Wirkstoffkandidaten des Unternehmens umfassen monoklonale und bispezifische Antikörper, die darauf abzielen, Mastzell-vermittelte Krankheiten zu behandeln, für die vorhandene Behandlungsmethoden unzureichend sind.
Das Unternehmen konzentriert seine Bemühungen und Ressourcen auf die fortgesetzte Forschung und Entwicklung von:
Barzolvolimab (auch bekannt als CDX-0159), ein monoklonaler Antikörper, der spezifisch an den KIT-Rezeptor bindet und dessen Aktivität wirksam hemmt, der in verschiedenen mastzellvermittelten Krankheiten untersucht wird.
Chronische Urtikaria: Im November 2023 gab das Unternehmen bekannt, dass seine Phase-2-Studie zur chronischen spontanen Urtikaria (CSU) den primären Wirksamkeitsendpunkt erreicht hat (statistisch signifikanter mittlerer Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 12 des Urtikaria-Aktivitätsscores im Vergleich zu Placebo) und gut verträglich war. Die Studie läuft noch, und die Patienten werden weitere 52 Wochen lang Barzolvolimab erhalten; das Unternehmen plant, die Topline-Daten nach 52 Wochen in der zweiten Jahreshälfte 2024 zu veröffentlichen. Das Unternehmen plant die Einleitung von Phase-3-Studien in CSU im Sommer 2024. Eine Phase-2-Studie zur chronischen induzierbaren Urtikaria (CIndU) läuft, und es wird erwartet, dass Daten aus dieser Studie in der zweiten Jahreshälfte 2024 veröffentlicht werden;
Prurigo Nodularis (PN): Im November 2023 berichtete das Unternehmen positive Daten aus einer Phase-1b-Studie in PN, die die weitere Entwicklung von Barzolvolimab in dieser Indikation unterstützt, und plant die Einleitung einer Phase-2-Studie in PN Anfang 2024;
Eosinophile Ösophagitis (EoE): Eine Phase-2-Studie in EoE wurde im Juni 2023 begonnen, und die Rekrutierung läuft.
Die nächste Generation der bispezifischen Antikörperplattform des Unternehmens unterstützt die Erweiterung des Produktportfolios um zusätzliche Kandidaten für entzündliche Erkrankungen und Onkologie. Die Ziele werden auf der Grundlage neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse sowie ihrer Kompatibilität für den Einsatz in bispezifischen Antikörperformaten mit den bestehenden Antikörperprogrammen des Unternehmens ausgewählt. Die Entwicklung konzentriert sich auf aufkommende, wichtige Wege, die entzündliche Erkrankungen oder die Immunität gegen Tumore kontrollieren.
Klinische Entwicklungsprogramme
Barzolvolimab (auch bekannt als CDX-0159)
Barzolvolimab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der spezifisch an den Rezeptor-Tyrosinkinase KIT bindet und dessen Aktivität wirksam hemmt. KIT wird in verschiedenen Zellen, einschließlich Mastzellen, exprimiert, und seine Aktivierung durch sein Ligand SCF reguliert das Wachstum, die Differenzierung, das Überleben, die Chemotaxis und die Degranulation von Mastzellen. Barzolvolimab ist darauf ausgelegt, die KIT-Aktivierung zu blockieren, indem sowohl die SCF-Bindung als auch die KIT-Dimerisierung gestört werden. Durch die Ausrichtung auf KIT wurde gezeigt, dass Barzolvolimab die Aktivität von Mastzellen hemmt und die Anzahl der Mastzellen verringert.
Barzolvolimab wurde zunächst bei chronischer spontaner Urtikaria (CSU) und chronischer induzierbarer Urtikaria (CIndU) untersucht, Krankheiten, bei denen die Degranulation von Mastzellen eine zentrale Rolle beim Auftreten und Fortschreiten der Krankheit spielt. Die Phase-1-Studien in CSU und CIndU wurden erfolgreich abgeschlossen, und Phase-2-Studien laufen noch. Im November 2023 berichtete das Unternehmen, dass Barzolvolimab den primären Wirksamkeitsendpunkt in der laufenden Phase-2-Studie zu CSU erreicht hat, mit einer statistisch signifikanten Verbesserung des Urtikaria-Aktivitätsscores im Vergleich zu Placebo. Das Unternehmen plant Phase-3-Studien in CSU, die im Sommer 2024 beginnen sollen.
Basierend auf den positiven Ergebnissen in der Urtikaria hat das Unternehmen die Entwicklung von Barzolvolimab in zusätzliche Indikationen ausgeweitet, in denen Mastzellen eine wichtige Rolle spielen. Das Unternehmen führt eine laufende Phase-2-Studie zur eosinophilen Ösophagitis (EoE) durch und bereitet die Einleitung einer Phase-2-Studie in Prurigo Nodularis (PN) Anfang 2024 vor, nachdem im Spätherbst 2023 positive Daten aus einer Phase-1b-Studie in PN gemeldet wurden. Das Unternehmen prüft weiterhin potenzielle Möglichkeiten für Barzolvolimab in anderen Krankheiten, bei denen Mastzellen eine wichtige Rolle spielen, wie dermatologische, Atemwegs-, allergische, gastrointestinale und ophthalmologische Erkrankungen.
Chronische Spontane Urtikaria (CSU)
Das Unternehmen hat eine Phase-1b-randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte multizentrische Studie zu Barzolvolimab bei CSU abgeschlossen. Die Studie wurde konzipiert, um die Sicherheit von mehreren aufsteigenden Dosen von Barzolvolimab bei Patienten mit CSU zu bewerten, die trotz Behandlung mit Antihistaminika symptomatisch bleiben. Barzolvolimab wurde intravenös als Zusatzbehandlung zu H1-Antihistaminika verabreicht, entweder allein oder in Kombination mit H2-Antihistaminika und/oder Leukotrien-Rezeptoragonisten.
Im Juni 2022 begann das Unternehmen mit der Dosierung in einer Phase-2-Studie bei Patienten mit CSU, die trotz Antihistamintherapie symptomatisch bleiben; im Juli 2023 gab das Unternehmen bekannt, dass die Rekrutierung abgeschlossen war.
Im Juli 2022 gab das Unternehmen bekannt, dass der erste Patient in einer Phase-2-Studie bei Patienten mit CIndU, die trotz Antihistamintherapie symptomatisch bleiben, dosiert wurde. Die Studie wird an etwa 85 Standorten in etwa 12 Ländern durchgeführt. Die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, parallele Gruppen-Phase-2-Studie untersucht die Wirksamkeit und Sicherheitsprofile von mehreren Dosisschemata von Barzolvolimab bei Patienten mit CIndU, um die optimale Dosierungsstrategie zu bestimmen.
Prurigo Nodularis (PN)
Das Unternehmen hat die klinische Entwicklung von Barzolvolimab auf Prurigo Nodularis (PN) ausgeweitet. PN ist eine chronische Hauterkrankung, die durch die Bildung harter, intensiv juckender (pruritischer) Knötchen auf der Haut gekennzeichnet ist. Mastzellen spielen durch ihre Interaktionen mit sensorischen Neuronen und anderen Immunzellen eine wichtige Rolle bei der Verstärkung von chronischem Juckreiz und Neuroinflammation, die beide charakteristisch für PN sind.
Das Unternehmen hat eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte intravenöse Phase-1b-Studie in PN abgeschlossen. Daten aus der Studie, einschließlich 24 Wochen Nachbeobachtung, wurden auf dem 12. Weltkongress über Juckreiz (WCI) im November 2023 präsentiert. 24 Erwachsene (auswertbar: n=23 Sicherheit; n=22 Wirksamkeit) mit moderater bis schwerer PN wurden auf drei Gruppen aufgeteilt: Barzolvolimab 3,0 mg/kg (n=9), Barzolvolimab 1,5 mg/kg (n=7) und Placebo (n=8).
Das Unternehmen plant die Einleitung einer subkutanen Phase-2-Studie in PN Anfang 2024. Diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, parallele Gruppenstudie wird die Wirksamkeit und Sicherheitsprofile von 2 Dosierungsstufen von Barzolvolimab im Vergleich zu Placebo bei etwa 120 Patienten mit moderater bis schwerer PN bewerten, bei denen die Reaktion auf verschreibungspflichtige topische Medikamente unzureichend war oder bei denen topische Medikamente aus medizinischen Gründen nicht ratsam sind (z. B. Sicherheitsbedenken).
Eosinophile Ösophagitis (EoE)
Im Juli 2023 gab das Unternehmen bekannt, dass der erste Patient in einer Phase-2-Studie zur eosinophilen Ösophagitis (EoE) dosiert wurde. EoE, die häufigste Form der eosinophilen gastrointestinalen Erkrankung, ist eine chronische Entzündungskrankheit der Speiseröhre, die durch die Infiltration von Eosinophilen gekennzeichnet ist.
Zusätzliche Aktivitäten zur Entwicklung von Barzolvolimab
Im Jahr 2023 hat das Unternehmen den aktuellen Herstellungsprozess von Barzolvolimab an einen Auftragsfertiger übertragen und erfolgreich den Herstellungsprozess des Wirkstoffs auf größere cGMP-Chargen für späte Studien hochskaliert und sich auf eine potenzielle Kommerzialisierung vorbereitet. Die Herstellung des Arzneimittels in 1-ml-vorgefüllten Spritzen wurde zur Unterstützung von Phase-3-Studien abgeschlossen. Das Unternehmen befindet sich im Prozess der Hochskalierung der Herstellung des Arzneimittels.
Bispezifische Plattform
Die bispezifische Antikörperplattform der nächsten Generation des Unternehmens unterstützt die Erweiterung des Produktportfolios um zusätzliche Kandidaten für entzündliche Erkrankungen und Onkologie. Die Ziele werden auf der Grundlage neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse sowie ihrer Kompatibilität für den Einsatz in bispezifischen Antikörperformaten mit den bestehenden Antikörperprogrammen des Unternehmens ausgewählt. Die Entwicklung konzentriert sich auf aufkommende, wichtige Wege, die entzündliche Erkrankungen oder die Immunität gegen Tumore kontrollieren.
CDX-585
CDX-585 kombiniert den hochaktiven PD-1-Blockade und den Anti-ILT4-Blockade des Unternehmens, um immunosuppressive Signale in T-Zellen und myeloiden Zellen zu überwinden. ILT4 entwickelt sich zu einem wichtigen Immun-Checkpoint auf myeloiden Zellen und trägt vermutlich zur Resistenz gegen PD-1-Blockade bei. Die Interaktionen von PD-1 und ILT4 mit ihren Liganden liefern bekannte immunsuppressive Signale, die die anti-tumoröse Immunantwort abschwächen können. Das Konzept hinter CDX-585 besteht darin, sowohl die T-Zell- als auch die myeloide suppressive Signale gleichzeitig zu hemmen, um die anti-tumoröse Aktivität beider Zelltypen zu verstärken und möglicherweise die PD-1-Resistenz zu überwinden. In präklinischen Studien wurde gezeigt, dass CDX-585 im Vergleich zum zugelassenen PD-1-Antikörper Nivolumab ein wirksamer Inhibitor der PD-1-Signalgebung ist. Darüber hinaus aktiviert und fördert CDX-585 einen starken entzündlichen Phänotyp in Kulturen von humanen Makrophagen und dendritischen Zellen. Zusammen verstärken diese Aktivitäten von CDX-585 die Reaktion in einem gemischten Lymphozyten-Reaktionsassay über das hinaus, was für entweder das Ausgangs-mAb oder die Kombination der PD-1- und ILT4-mAbs beobachtet wurde. Die In-vivo-Wirksamkeit von CDX-585 wurde auch in einem humanisierten Mausmodell für Melanome gezeigt. CDX-585 hat erfolgreich die GMP-Herstellung und IND-fähige Studien abgeschlossen, um die klinische Entwicklung zu unterstützen. CDX-585 wird zunächst für die Behandlung von soliden Tumoren entwickelt, entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen onkologischen Behandlungen.
Ende Mai 2023 gab das Unternehmen bekannt, dass der erste Patient in der Phase-1-Studie von CDX-585 dosiert wurde. Diese offene, multizentrische, intravenöse Studie von CDX-585 wird bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die während oder nach der Standardtherapie Fortschritte gemacht haben, evaluiert.
Chronische Induzierbare Urtikaria (CIndU)
Das Unternehmen hat eine offene klinische Phase-1b-Prüfung in CIndU bei Patienten durchgeführt, die resistent gegenüber Antihistaminen sind, in Deutschland. Diese Studie wurde konzipiert, um die Sicherheit einer einzelnen intravenösen Dosis (3 mg/kg) von Barzolvolimab bei Patienten mit Kälteurtikaria (ColdU) oder symptomatischer Dermographie (SD) zu bewerten. Die Studie wurde um eine Kohorte (einzeldosiert, 3 mg/kg) bei Patienten mit cholinergischer Urtikaria (CholU) erweitert und um eine Kohorte bei niedrigerer Dosis (einzeldosiert, 1,5 mg/kg) bei ColdU. Die Symptome der Patienten wurden durch Provokationstests ausgelöst, die reale Auslösesituationen nachahmen. Sekundäre und explorative Ziele umfassten pharmakokinetische und pharmakodynamische Bewertungen, einschließlich Veränderungen der Ausgangswert-Provokationsschwellen, Messung von Tryptase- und Stammzellenfaktor-Spiegeln, klinische Aktivitätsausgänge, Lebensqualitätsbewertungen und Messung von Gewebemastzellen durch Hautbiopsien.
Im Juli 2022 gab das Unternehmen bekannt, dass der erste Patient in einer Phase-2-Studie bei Patienten mit CIndU, die trotz Antihistamintherapie symptomatisch bleiben, dosiert wurde. Die Studie wird an etwa 85 Standorten in etwa 12 Ländern durchgeführt. Die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, parallele Gruppen-Phase-2-Studie untersucht die Wirksamkeit und Sicherheitsprofile von mehreren Dosisschemata von Barzolvolimab bei Patienten mit CIndU, um die optimale Dosierungsstrategie zu bestimmen.
Prurigo Nodularis (PN)
Das Unternehmen hat die klinische Entwicklung von Barzolvolimab auf Prurigo Nodularis (PN) ausgeweitet. PN ist eine chronische Hauterkrankung, die durch die Bildung harter, intensiv juckender (pruritischer) Knötchen auf der Haut gekennzeichnet ist. Mastzellen spielen durch ihre Interaktionen mit sensorischen Neuronen und anderen Immunzellen eine wichtige Rolle bei der Verstärkung von chronischem Juckreiz und Neuroinflammation, die beide charakteristisch für PN sind.
Das Unternehmen hat eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte intravenöse Phase-1b-Studie in PN abgeschlossen. Das Unternehmen plant die Einleitung einer subkutanen Phase-2-Studie in PN Anfang 2024.
Das Unternehmen plant die Einleitung einer subkutanen Phase-2-Studie in PN Anfang 2024. Diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, parallele Gruppenstudie wird die Wirksamkeit und Sicherheitsprofile von 2 Dosierungsstufen von Barzolvolimab im Vergleich zu Placebo bei etwa 120 Patienten mit moderater bis schwerer PN bewerten, bei denen die Reaktion auf verschreibungspflichtige topische Medikamente unzureichend war oder bei denen topische Medikamente aus medizinischen Gründen nicht ratsam sind.
Eosinophile Ösophagitis (EoE)
Im Juli 2023 gab das Unternehmen bekannt, dass der erste Patient in einer Phase-2-Studie zur eosinophilen Ösophagitis (EoE) dosiert wurde. EoE, die häufigste Form
Das Analystenkursziel zeigt auf einen Blick die Mindest-, Höchst- und Durchschnittserwartung der Analysten.
