Die Atossa Therapeutics, Inc., ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase, entwickelt Medikamente für ungedeckte medizinische Bedürfnisse in der Onkologie bei Brustkrebs und anderen Erkrankungen bei Frauen. Der Hauptwirkstoff des Unternehmens in der Entwicklung ist das orale (Z)-Endoxifen, das sowohl zur Vorbeugung als auch zur Behandlung von Brustkrebs entwickelt wird.
(Z)-Endoxifen ist ein aktiver Metabolit von Tamoxifen, einem von der FDA zugelassenen Medikament zur Behandlu...
Die Atossa Therapeutics, Inc., ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase, entwickelt Medikamente für ungedeckte medizinische Bedürfnisse in der Onkologie bei Brustkrebs und anderen Erkrankungen bei Frauen. Der Hauptwirkstoff des Unternehmens in der Entwicklung ist das orale (Z)-Endoxifen, das sowohl zur Vorbeugung als auch zur Behandlung von Brustkrebs entwickelt wird.
(Z)-Endoxifen ist ein aktiver Metabolit von Tamoxifen, einem von der FDA zugelassenen Medikament zur Behandlung und Vorbeugung von Brustkrebs. Tamoxifen ist ein Prodrug, das in aktive Bestandteile ('Metaboliten') umgewandelt werden muss, um wirksam zu sein. Trotz des Erfolgs von Tamoxifen bei der Behandlung von ER+ Brustkrebs haben die systemischen Nebenwirkungen dazu geführt, dass es im Allgemeinen nur gering akzeptiert wird, um das Risiko von Brustkrebs zu reduzieren. Diese systemischen Nebenwirkungen beziehen sich auf die östrogene Agonistenaktivität auf dem Endometrium und die Aktivierung von Gerinnungswegen, was zu einem erhöhten Risiko von Uterusereignissen und Thromboembolien führt. Hitzewallungen und vaginale Symptome sind zusätzliche Hindernisse für die Akzeptanz von Tamoxifen in der präventiven Einstellung.
Weitere einschränkende Aspekte von Tamoxifen sind, dass einige Menschen über nicht ausreichende Leberenzyme verfügen, um es angemessen zu metabolisieren, und es bei vielen Patienten lange dauern kann, bis therapeutische Werte erreicht werden. Bis zu 50% der Brustkrebsüberlebenden, die Tamoxifen einnehmen, erreichen keine therapeutischen (Z)-Endoxifen-Werte (was bedeutet, dass sie refraktär sind) aus verschiedenen Gründen, darunter dass sie aufgrund ihres Genotyps nicht über die erforderlichen Leberenzyme verfügen. Das Unternehmen glaubt, dass sein proprietäres orales (Z)-Endoxifen, unter anderem weil es kein Prodrug ist und nicht von der Leber metabolisiert werden muss, einige der Nachteile von Tamoxifen überwinden kann.
(Z)-Endoxifen ist ein proprietärer, neuartiger Selektiver Estrogenrezeptor-Modulator (SERM); eine Klasse von Medikamenten, die verhindert, dass Östrogen mit Brustkrebszellen in Verbindung tritt, mit dem Ziel, das Zellwachstum zu unterbinden. Das Unternehmen entwickelt das orale (Z)-Endoxifen für die potenzielle Vorbeugung und Behandlung von Brustkrebs. Es hat vier Phase-1-Klinische Studien abgeschlossen (einschließlich einer Studie bei Männern) und zwei Phase-2-Klinische Studien mit seinem proprietären (Z)-Endoxifen (einschließlich oralen und topischen Formulierungen) durchgeführt. Es hat auch klinische Herstellungskapazitäten durch qualifizierte Drittanbieter entwickelt.
Strategie
Die Geschäftsstrategie des Unternehmens besteht darin, seine Programme durch klinische Studien voranzutreiben, möglicherweise auch mit Partnern, und opportunistisch Programme in Bereichen mit hohem ungedeckten medizinischen Bedarf durch Übernahmen, Minderheitsbeteiligungen, Zusammenarbeit oder interne Entwicklung hinzuzufügen.
Führende Programme
(Z)-Endoxifen wird in vier laufenden Phase-2-Studien untersucht:
EVANGELINE: Eine randomisierte Phase-2-Studie zu (Z)-Endoxifen als neoadjuvante Behandlung für prämenopausale Frauen mit ER+ / Humanem Epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativem (HER2-) Brustkrebs. Die EVANGELINE-Studie soll 180 Patienten an Standorten in den USA einschreiben.
Die EVANGELINE-Studie begann im Februar 2023 mit der Einschreibung von Patienten als Teil einer 40mg Pharmakokinetik (PK)-Einstiegsgruppe, um zu prüfen, ob 40mg/Tag Plasmakonzentrationen erreicht, um die Proteinkinase C Beta (PKC-ß)-Inhibition optimal anzusteuern. Die Behandlung wurde gut vertragen und zeigte vielversprechende Wirksamkeit, erreichte jedoch nicht die gewünschten stabilen Plasmakonzentrationen. Gemäß dem Studienprotokoll wurde eine 80mg PK-Gruppe gestartet.
Die Ausrichtung auf PKC-ß könnte möglicherweise die antitumorale Wirkungsweise von (Z)-Endoxifen weiter verbessern. Die Möglichkeit besteht darin, Apoptose zu induzieren, was programmierten Zelltod bedeutet, bei dem die bösartigen Zellen sterben. Apoptose ist das zelluläre Äquivalent eines Selbstzerstörungsknopfs und würde voraussichtlich zu erhöhten Ansprechraten führen, die sich durch die Verringerung oder Beseitigung von Tumorläsionen zeigen.
Karisma-Endoxifen: Eine Phase-2-Studie, die (Z)-Endoxifen bei prämenopausalen Frauen mit messbarer Brustdichte (MBD) untersucht. Die Studienteilnehmer werden in eine von drei Gruppen randomisiert, um ein Placebo oder 1mg oder 2mg (Z)-Endoxifen täglich für sechs Monate zu erhalten. Mammogramme werden durchgeführt, um die Verringerung der Brustdichte über den Behandlungszeitraum zu messen, und ein abschließendes Mammogramm wird nach 24 Monaten durchgeführt, um die Nachhaltigkeit der Dichteveränderungen zu bewerten. Die Studie wurde im November 2023 vollständig eingeschrieben, und primäre Daten werden für die zweite Hälfte von 2024 erwartet.
Fast die Hälfte der Frauen weltweit über 40 Jahren hat dichte Brüste, und es gibt keine zugelassenen Behandlungen zur Verringerung der Brustdichte. Eine erhöhte Brustdichte kann die Interpretation eines Mammogramms erschweren, da dichtes Brustgewebe und einige abnormale Brustveränderungen wie Verkalkungen und Tumore, die beide als weiße Bereiche im Mammogramm erscheinen, vorhanden sind. Bei Frauen mit der höchsten Dichte werden etwa 50% der Brustkrebserkrankungen bei einem Mammogramm übersehen und zwischen zwei Screening-Runden diagnostiziert. Diese werden als 'Intervallkrebse' bezeichnet, die oft größer, fortgeschrittener und schwieriger zu behandeln sind. Darüber hinaus haben Frauen mit der höchsten Dichte vier bis sechs Mal häufiger im Laufe ihres Lebens Brustkrebs zu entwickeln im Vergleich zu Frauen mit den am wenigsten dichten Brüsten.
Ab dem 10. September 2024 wird die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) von Mammografieanbietern verlangen, Patienten über die Dichte ihrer Brüste zu informieren. Die Benachrichtigung für Patienten mit dichten Brüsten wird eine Warnung enthalten, dass dichtes Gewebe es schwieriger macht, Brustkrebs bei einem Mammogramm zu finden und das Risiko erhöht, Brustkrebs zu entwickeln. Es wird auch Frauen mit dichtem Brustgewebe ermutigen, die Ergebnisse mit ihrem Arzt zu besprechen.
Basierend auf den im März 2020 von der FDA und der Swedish Medical Products Agency erhaltenen Informationen, könnte die Verringerung der MBD keine genehmigungsfähige Indikation sein, es sei denn, das Unternehmen kann nachweisen, dass (Z)-Endoxifen auch das Auftreten von Brustkrebs reduziert. Das Unternehmen könnte daher zusätzliche Studien zu (Z)-Endoxifen durchführen, um den Zusammenhang mit dem Brustkrebsrisiko und/oder der Verringerung des Auftretens neuer Brustkrebserkrankungen zu bewerten.
I-SPY 2: Eine Phase-2-Studie, die (Z)-Endoxifen in der neoadjuvanten Behandlung untersucht, die den Zeitraum zwischen einer Diagnose und der primären Behandlung darstellt. Das Ziel der neoadjuvanten Therapie ist es, das Wachstum des Krebses zu verlangsamen oder sogar zu verkleinern, bevor eine Operation erfolgt. Dies hilft, die Operation effektiver zu gestalten und könnte den chirurgischen Ansatz verändern; was bedeutet, dass einige Brustkrebspatienten anstelle einer Mastektomie eine Lumpektomie haben könnten. Neoadjuvante Therapie hat auch gezeigt, dass sie die Wahrscheinlichkeit verringert, dass der Krebs zurückkehrt.
Die I-Spy 2-Studie wird in Zusammenarbeit mit Quantum Leap Healthcare Collaborative durchgeführt, das 2005 von medizinischen Forschern an der University of California, San Francisco, und Unternehmern aus dem Silicon Valley gegründet wurde, um die Entwicklung innovativer Brustkrebstherapien wie (Z)-Endoxifen zu beschleunigen. Die Plattformstudie schreibt Patienten mit neu diagnostiziertem östrogenrezeptorpositivem (ER+) invasivem Brustkrebs ein. Teilnehmer im (Z)-Endoxifen-Arm werden bis zu 24 Wochen vor der Operation täglich mit 10mg behandelt. Die Wirksamkeitsmaße umfassen die Verringerung von Ki-67, einem Marker für die Zellproliferation des Tumors, und die objektive Ansprechrate, gemessen mittels MRT. Die (Z)-Endoxifen-Behandlungsgruppe von 20 Teilnehmern hat die vollständige Einschreibung im ersten Quartal 2024 abgeschlossen, und Daten werden für die zweite Hälfte von 2024 erwartet.
RECAST DCIS: Eine Phase-2-Plattformstudie, die (Z)-Endoxifen bei Frauen mit der Diagnose eines Duktalen Carcinoma In Situ (DCIS) untersucht. Ziel der Studie, die im Oktober 2023 begonnen wurde, ist es, das Fortschreiten von DCIS zu Brustkrebs zu verhindern. Die Teilnehmer erhalten sechs Monate lang eine Behandlung mit einer oralen Dosis von 10 mg (Z)-Endoxifen täglich mit dem Ziel, ihre Eignung für eine langfristige aktive Überwachung ohne Operation zu bestimmen. Am 22. Februar 2024 erhielt der erste Patient die Dosierung mit dem proprietären SERM (Z)-Endoxifen des Unternehmens.
DCIS ist das Vorhandensein von abnormen Zellen innerhalb eines Milchgangs in der Brust. Es gilt als die früheste Form von Brustkrebs und ist nicht invasiv, was bedeutet, dass es sich nicht über den Milchgang hinaus ausgebreitet hat. DCIS wird normalerweise bei einer Mammografie entdeckt, die im Rahmen der Brustkrebsvorsorge oder zur Untersuchung eines Brustknotens durchgeführt wird.
Es gibt keine Möglichkeit vorherzusagen, welche Patienten mit DCIS zu invasivem Brustkrebs fortschreiten werden. Als Ergebnis ist eine aggressive lokale Therapie, identisch mit der Behandlung von invasivem Brustkrebs, der Standard der Behandlung. Für die meisten Patienten umfasst dies eine Mastektomie oder Lumpektomie, Strahlentherapie und Hormontherapie für fünf Jahre. Wenn die Behandlung mit (Z)-Endoxifen das Fortschreiten von DCIS effektiv stoppen kann, könnte sie potenziell einen signifikanten Prozentsatz der Patienten, die mit dieser Krankheit diagnostiziert wurden, vor aggressiver, invasiver oder potenziell unnötiger Behandlung bewahren.
Andere Programme; Immuntherapie/CAR-T-Programme
Anderes Programm: Am 6. Juli 2023 kündigte das Unternehmen eine strategische, gesponserte Forschungsvereinbarung mit der Weill Cornell Medicine an, um das Potenzial zur Induktion der Östrogenrezeptorexpression bei triple-negativem Brustkrebs (TNBC) zu untersuchen. Ziel der Forschung ist es zu ermitteln, ob die Behandlung von TNBC mit extrazellulären Vesikeln, die den Östrogenrezeptor tragen, das Krebsphänotyp verändern und den Östrogenrezeptor aktivieren kann. Die Umwandlung des Tumors in ER+ würde ihn empfindlich für die Hormontherapie machen, einschließlich der Behandlung mit (Z)-Endoxifen. Dies könnte potenziell die Behandlungsansätze und Aussichten für Patienten, die mit TNBC diagnostiziert wurden, grundlegend verändern.
Investition in CAR-T-Unternehmen: Am 23. Dezember 2022 schloss das Unternehmen seine Investition in DCT, ein privat geführtes, von Risikokapital unterstütztes Unternehmen, das CAR-T-Therapien entwickelt, ab. DCT befindet sich in der präklinischen Phase der Entwicklung von steuerbaren CAR-T-Zellen zur Behandlung von schwer zu behandelnden Krebsarten. Seine Plattformtechnologie zur dynamischen Steuerung von modifizierten T-Zellen ist darauf ausgelegt, die Sicherheit, Wirksamkeit und Nachhaltigkeit von CAR-T-Zelltherapien zu verbessern. Obwohl der Schwerpunkt zunächst auf hämatologischen Malignitäten liegt, könnte sein innovativer Ansatz auch breite Anwendbarkeit bei soliden Tumoren und Autoimmunerkrankungen haben.
Ein Großteil der jüngsten Erfolge im Bereich der chimären Antigenrezeptortherapie, oder CAR-T, beruht auf der systemischen Verabreichung (zum Beispiel einer Injektion mit einer Nadel in den Blutkreislauf) der CAR-T, die dazu bestimmt ist, verschiedene nicht-solide Tumorkrebsarten wie Blutkrebse zu behandeln. Eine Sorge bei diesem systemischen Ansatz ist, dass er nicht den Ort des Krebses zielt und unerwünschte Effekte haben kann, einschließlich tödlicher Zytokinstürme.
Das Unternehmen hat Patentanmeldungen für eine neuartige Methode zur Verabreichung von CAR-T-Zellen oder anderen Arten von Immuntherapien in die Milchgänge der Brust eingereicht, dem Ort, an dem die meisten Brustkrebse entstehen, für die potenzielle gezielte Behandlung von Brustkrebs. Dieser Ansatz verwendet die gezielte intraduktale Verabreichung von genetisch modifizierten T-Zellen, die Brustkrebszellen angreifen, oder verschiedenen anderen Immuntherapien. Das Unternehmen glaubt, dass diese intraduktale Methode mehrere potenzielle Vorteile hat, darunter die Reduzierung der Toxizität durch die Begrenzung der systemischen Exposition der T-Zellen oder Immuntherapie; eine verbesserte Wirksamkeit durch direkten Kontakt der T-Zellen oder Immuntherapie mit den Zielzellen des duktalen Epithels, die eine maligne Transformation durchlaufen haben oder durchlaufen; und die lymphatische Migration der CAR-T-Zellen oder Immuntherapie, die potenziell ihre zytotoxischen Wirkungen in das regionale Lymphsystem ausdehnen könnte, was die Ausbreitung oder Metastasierung von Tumorzellen begrenzen könnte.
Forschung und Entwicklung
Die Forschungs- und Entwicklungskosten des Unternehmens beliefen sich auf 17,3 Millionen US-Dollar zum 31. Dezember 2023.
Geistiges Eigentum
Zum 2. Februar 2024 besaß und unterhielt das Unternehmen basierend auf einer Überprüfung seines Patentportfolios 11 erteilte Patente (vier US-Patente und sieben internationale Patente) und verfolgte 68 anhängige Patentanmeldungen (22 US-Patentanmeldungen und 46 internationale Patentanmeldungen) für seine (Z)-Endoxifen-Therapien, Immuntherapien wie CAR-T-Therapien und andere Therapien.
Regulierungen
Das Unternehmen unterliegt umfangreichen Vorschriften durch die FDA und andere föderale, staatliche und lokale Regulierungsbehörden.
Die Geschäftstätigkeiten des Unternehmens außerhalb der USA unterliegen den Anti-Bestechungs- oder Anti-Korruptionsgesetzen, Vorschriften, Branchenselbstregulierungskodizes und Berufsregeln oder -regeln von Ärzten anderer Länder, in denen es tätig ist, einschließlich des UK Bribery Act von 2010.
Das Unternehmen unterliegt staatlichen und bundesstaatlichen Gesetzen und Umsetzungsvorschriften in Bezug auf die Privatsphäre und Sicherheit der medizinischen Informationen der von ihm behandelten Patienten. Das maßgebliche Bundesgesetz ist der Health Insurance Portability and Accountability Act von 1996, ergänzt durch den Health Information Technology for Economic and Clinical Health Act
Das Analystenkursziel zeigt auf einen Blick die Mindest-, Höchst- und Durchschnittserwartung der Analysten.
