Immutep Limited (Immutep), ein Biotechnologieunternehmen, beschäftigt sich mit der Entwicklung neuartiger Immuntherapien im Zusammenhang mit dem Lymphocyte Activation Gene-3 (LAG-3) für Krebs und Autoimmunerkrankungen.
Der führende klinische Kandidat des Unternehmens ist Eftilagimod Alpha ('Efti' oder 'IMP321') zur Behandlung verschiedener Krebsarten. Efti ist ein lösliches LAG-3Ig-Fusionsprotein, das als Agonist der antigenpräsentierenden Zellen (APC) der ersten Klasse konzipiert ist, um die e...
Immutep Limited
(Immutep), ein Biotechnologieunternehmen, beschäftigt sich mit der Entwicklung neuartiger Immuntherapien im Zusammenhang mit dem Lymphocyte Activation Gene-3 (LAG-3) für Krebs und Autoimmunerkrankungen.
Der führende klinische Kandidat des Unternehmens ist Eftilagimod Alpha ('Efti' oder 'IMP321') zur Behandlung verschiedener Krebsarten. Efti ist ein lösliches LAG-3Ig-Fusionsprotein, das als Agonist der antigenpräsentierenden Zellen (APC) der ersten Klasse konzipiert ist, um die einzigartige Fähigkeit von LAG-3 zu nutzen, das adaptive und angeborene Immunsystem gegen Krebs zu aktivieren. Efti bindet an und aktiviert antigenpräsentierende Zellen über MHC-II-Moleküle, was zur Expansion und Proliferation von CD8+ (zytotoxischen) T-Zellen, CD4+ (Helfer-) T-Zellen, dendritischen Zellen, NK-Zellen und Monozyten führt. Es erhöht auch die Expression wichtiger biologischer Moleküle, die die Fähigkeit des Immunsystems zur Bekämpfung von Krebs weiter steigern. Das günstige Sicherheitsprofil von Efti ermöglicht verschiedene Kombinationen, einschließlich mit der Anti-PD-[L]1-Immuntherapie und/oder Chemotherapie.
Im Rahmen der spätklinischen Entwicklungsstrategie von Efti bereitet Immutep die Durchführung von TACTI-004 vor, einem Registrierungs-Phase-III-Test in Kombination mit einer Anti-PD-1-Therapie und Chemotherapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im 1. Stadium (NSCLC). Darüber hinaus führt das Unternehmen eine Phase-IIb-Studie von Efti in Kombination mit einer Anti-PD-1-Therapie bei Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich im 1. Stadium (HNSCC) namens TACTI-003 (NCT04811027) durch. Das Unternehmen führt auch eine integrierte Phase-II/III-Studie durch, die Efti in Kombination mit der Standardtherapie Paclitaxel zur Behandlung von metastasierendem Brustkrebs (MBC) evaluiert, genannt AIPAC-003 (NCT05747794).
Efti wird auch als Teil einer Kombinationstherapie mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor in nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom im 1. und 2. Stadium sowie im 2. Stadium von Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich in der laufenden Phase-II-Klinikstudie TACTI-002 (NCT03625323) und in zwei separaten von den Ermittlern initiierten Studien evaluiert: die erste ist eine Phase-I-Plattformstudie in verschiedenen soliden Tumoren namens INSIGHT (NCT03252938) und die zweite eine Phase-II-Studie, die Efti in Kombination mit Strahlentherapie und Pembrolizumab bei Weichteilsarkomen evaluiert, genannt EFTISARC-NEO.
Efti hat eine Phase-IIb-Klinikstudie als Chemoimmunotherapie-Kombination für metastasierenden Brustkrebs mit dem Namen AIPAC (NCT02614833) abgeschlossen und eine Phase-I-Kombinationstherapiestudie bei metastasierendem Melanom mit dem Namen TACTI-mel (NCT02676869) durchgeführt.
IMP701 ist an Novartis lizenziert und wird von diesem für die Krebsbehandlung entwickelt. IMP731 wurde zuvor an ein großes Pharmaunternehmen lizenziert und wird nun an Immutep zurückübertragen. Immutep entwickelt auch einen Agonisten von LAG-3 (IMP761) für Autoimmunerkrankungen.
Efti (IMP321) Klinisches Entwicklungsprogramm
Efti wurde in mehreren klinischen Studien in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Immuntherapien, eingesetzt. Die erste solche Studie wurde im Geschäftsjahr 2016 initiiert und als Two ACTive Immunotherapeutics in Melanoma (TACTI-mel) bezeichnet, eine Phase-I-Studie zur Wirksamkeit von Efti bei der Verbesserung der Immunantworten auf PD-1-Inhibitoren bei Melanompatienten. Der Hauptzweck der TACTI-mel-Studie, die eine Studiengruppe von bis zu 24 Patienten hatte, bestand darin, die Sicherheit und Dosierungsstufen für die Kombination der beiden Produkte in zukünftigen Studien zu bestimmen. Im Dezember 2016 gab das Unternehmen erste klinische Daten aus seiner TACTI-mel-Phase-I-Klinikstudie für Efti in Kombination mit dem PD-1-Checkpoint-Inhibitor Pembrolizumab (KEYTRUDA®) bei Melanomkrebs bekannt. Die Ergebnisse bestätigten, dass Efti bei der ersten Dosierungsstufe von 1 mg sicher und gut verträglich ist und den Weg für eine Dosierung von 6 mg ebnete. Im Januar 2017 begann das Unternehmen mit der Rekrutierung der zweiten Kohorte von sechs Patienten für die TACTI-mel-Melanomstudie, die bis März 2017 vollständig rekrutiert war.
Nach der Berichterstattung über zusätzliche ermutigende Zwischendaten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Efti in Kombination mit Pembrolizumab (KEYTRUDA®) erweiterte das Unternehmen im März 2018 die klinische Studie um eine vierte Kohorte (Teil B) von sechs Patienten, die die Dosierung von Efti bei 30 mg in Kombination mit Pembrolizumab bewertete. Im Mai 2018 ergaben die Zwischendaten für die ersten drei Kohorten (Teil A) eine Gesamtansprechrate von 61%, wenn die Ansprechraten aus den ersten vier Zyklen der Pembrolizumab-Monotherapie verwendet wurden, und eine Gesamtansprechrate (ORR) von 33%, gemessen ab Beginn der Kombinationstherapie, als Efti im fünften Zyklus von Pembrolizumab hinzugefügt wurde. Zwei komplette Ansprechen gemäß RECIST wurden aus der Studie berichtet, von insgesamt 18 Patienten. Die vollständige Rekrutierung der erweiterten TACTI-mel-Studie wurde im August 2018 erreicht, wodurch die Teilnehmerzahl auf 24 Patienten stieg.
Im November 2018 präsentierte Immutep neue Zwischendaten aus der TACTI-mel-Studie, die im März 2019 mit ausgereifteren Daten bestätigt wurden. Die berichteten Wirksamkeitsdaten aus Teil A waren ermutigend und unterstützten zuvor veröffentlichte Ansprechraten. Die ersten Wirksamkeitsdaten aus Teil B der Studie wurden ebenfalls im November 2018 gemeldet, bei der die Kombinationsbehandlung den Patienten ab Beginn des ersten Zyklus am Tag 1 der Pembrolizumab-Behandlung verabreicht wurde. Im Oktober 2019 berichtete Immutep über endgültige Wirksamkeitsdaten aus der TACTI-mel-Studie. Tiefe und dauerhafte Ansprechen wurden beobachtet, wobei 56% bzw. 66% der Patienten in den Teilen A und B Tumorverkleinerungen zeigten.
Nach Abschluss des Geschäftsjahres 2024 im August 2024 ist Teil A der Phase-II-Studie TACTI-002 noch im Gange und hat bereits gezeigt, dass Efti tiefgreifende, dauerhafte Ansprechen bei Patienten ermöglicht, unabhängig von der PD-L1-Expression, bei einem günstigen Sicherheitsprofil im Einklang mit der Anti-PD-1-Monotherapie. Die mittlere Gesamtüberlebenszeit (OS) hat die Erwartungen übertroffen und beträgt 35,5 Monate bei NSCLC-Patienten mit PD-L1-Expression (Patienten mit einem Tumorproportionsscore (TPS) von >1%) und 23,4 Monate bei Patienten mit niedriger PD-L1-Expression (TPS 1-49%). Ermutigenderweise wurde bei Patienten mit hoher PD-L1-Expression (TPS >50%) das OS noch nicht erreicht. Diese Patienten werden weiterhin beobachtet.
TACTI-003 ist eine randomisierte, kontrollierte klinische Studie im Verhältnis 1:1 bei etwa 154 Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich im 1. Stadium, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Efti in Kombination mit Pembrolizumab im Vergleich zu Pembrolizumab allein zu bewerten.
Im September 2024 gab Immutep positive Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse aus der Phase-IIb-Studie TACTI-003 bekannt, die Eftilagimod Alpha (Efti) in Kombination mit MSD's Anti-PD-1-Therapie KEYTRUDA (Pembrolizumab) als Erstlinientherapie für Patienten mit rezidivierendem oder metastasierendem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (1L HNSCC) untersuchte. Bei Patienten mit irgendeiner PD-L1-Expression (CPS >1) war die Überlegenheit von Efti in Kombination mit KEYTRUDA am größten bei CPS >20 mit einer Ansprechrate von 31,0% (34,5% Ansprechrate einschließlich partieller Reaktion nach Datenabschluss) gegenüber einer Ansprechrate von 18,5% für KEYTRUDA. Efti in Kombination mit KEYTRUDA führte zu einer hohen Dauerhaftigkeit der Reaktion von 17,5 Monaten bei Patienten mit irgendeiner PD-L1-Expression, und die Kombination hat weiterhin ein günstiges Sicherheitsprofil. Ein statistisch signifikanter Anstieg des absoluten Lymphozytenzählers als Biomarker in der Efti in Kombination mit KEYTRUDA-Gruppe zeigt die biologische Aktivität von Efti in einer randomisierten Umgebung.
Immutep bereitet sich darauf vor, TACTI-004 zu starten, seine Phase-III-Studie von Efti in Kombination mit einer Anti-PD-1-Therapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im 1. Stadium. Im Juni 2024 ging Immutep eine dritte und wichtigste Zusammenarbeit mit Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA (bekannt als MSD außerhalb der Vereinigten Staaten und Kanada) für seine bevorstehende Registrierungs-Phase-III-Studie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs namens TACTI-004 ein. Im Juli 2024 gab Immutep bekannt, dass positives Feedback von mehreren Behörden erhalten wurde, was den Abschluss der Vorbereitungsarbeiten für TACTI-004 bestätigt, das geplant ist, etwa 750 Patienten einzuschreiben. Das Feedback der FDA aus diesem Typ-C-Meeting, zusammen mit dem zuvor erhaltenen Feedback des Paul-Ehrlich-Instituts ('PEI') und der Spanischen Agentur für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte ('AEMPS'), schließt die Vorbereitungen für das Design dieser Registrierungsstudie ab.
Im September 2022 kündigte Immutep an, die Bewertung von Efti in einem neuen Krebssetting, dem Weichteilsarkom, zu unterstützen, um die Anwendung von Efti auf eine breitere Palette von Krebsindikationen auf eine kapitaleffiziente Weise auszudehnen. Im September 2024 kündigte Immutep an, dass es neue Daten aus der Phase-II-Untersucher-initiierten Studie EFTISARC-NEO von Efti in Kombination mit Strahlentherapie plus KEYTRUDA (Pembrolizumab) für Patienten mit Weichteilsarkomen auf der Connective Tissue Oncology Society 2024 Annual Meeting am 14. November präsentieren wird.
Im Juli 2017 gab Immutep bekannt, dass sein Kooperationspartner, das Institut für Klinische Krebsforschung, Krankenhaus Nordwest GmbH in Frankfurt Deutschland ('IKF'), die behördlichen und ethischen Genehmigungen für die klinische Studie erhalten hat, die Efti in neuen Einstellungen untersucht, genannt 'INSIGHT'. Die von den Ermittlern initiierte INSIGHT-Klinikstudie wurde entwickelt, um verschiedene Verabreichungswege von Efti bei soliden Tumoren zu erforschen.
Im Juni 2021 berichtete Immutep positive endgültige Ergebnisse aus INSIGHT-004 auf dem ASCO 2021 Annual Meeting, die vielversprechende Aktivitätssignale von Efti in Kombination mit Avelumab bei einer Vielzahl von soliden Krebsarten, hauptsächlich gastrointestinalen, zeigten. Insgesamt sprachen 41,7% (6/12) der Patienten auf die Therapie an, und 50% (6/12) zeigten eine Krankheitskontrolle. Wichtig ist, dass Efti weiterhin gut vertragen wurde. Diese ermutigenden Ergebnisse unterstützen die weitere klinische Bewertung dieser neuen Kombination, Efti plus Anti-PD-L1-Therapie.
Im Juni 2021 gab Immutep bekannt, dass es eine Vereinbarung unterzeichnet hat, um eine neue Phase-I-Studie namens INSIGHT-003 zu starten, um die Kombination des Hauptproduktkandidaten Eftilagimod Alpha ('Efti' oder 'IMP321') in Verbindung mit einer bereits zugelassenen Standardtherapie, bestehend aus einem Chemotherapeutikum und einer Anti-PD-1-Therapie, zu bewerten. INSIGHT-003 ist eine von den Ermittlern initiierte Studie, die von IKF durchgeführt wird und als Änderung des Protokolls der laufenden INSIGHT-Studie als dritter Arm (Stratum C) mit Prof. Dr. Salah-Eddin Al-Batran als leitendem Ermittler durchgeführt wird.
Im Oktober 2023 wurden auf dem ESMO-Kongress ermutigende Wirksamkeits- und Verträglichkeitsdaten präsentiert, darunter eine robuste Ansprechrate von 71,4% und eine krankheitskontrollierende Rate von 90,5%. Bemerkenswert ist, dass die mittlere Gesamtüberlebenszeit noch nicht erreicht wurde, während die mittlere progressionsfreie Überlebenszeit 10,1 Monate betrug.
In der herausfordernden Patientenpopulation mit PD-L1 TPS <50%, die sowohl Patienten mit niedriger (TPS 1-49%) als auch negativer (TPS <1%) PD-L1-Expression umfasst, erreichte die Dreifachkombinationstherapie eine bemerkenswerte Ansprechrate von 70,6% und eine mittlere progressionsfreie Überlebenszeit von über 10 Monaten. Diese PD-L1-TPS <50%-Gruppe macht etwa 70% der Gesamtpatientenpopulation mit NSCLC aus und stellt einen signifikanten Bereich ungedeckten medizinischen Bedarfs dar. Die starke Ansprechrate in dieser Studie steht im günstigen Vergleich zu Ergebnissen aus einer unabhängigen Registrierungsstudie mit Anti-PD-1 und Doppelchemotherapie, die eine Ansprechrate von 40,8% in einer ähnlichen Patientenpopulation zeigte.
INSIGHT-005 ist eine offene Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Efti in Kombination mit BAVENCIO (Avelumab) bei bis zu 30 Patienten mit metastasierendem Urothelkarzinom. Im Januar 2024 wurde der erste Patient in die Studie aufgenommen und sicher dosiert, nachdem die behördlichen Genehmigungen eingegangen waren. Die Rekrutierung läuft weiter.
Im Geschäftsjahr 2016 startete Immutep Active Immunotherapy PAClitaxel (AIPAC), eine Phase-IIb-Studie zur Wirksamkeit von Efti bei der Behandlung von metastasierendem Brustkrebs. Der Hauptzweck der AIPAC-Studie, die eine Studiengruppe von 227 Patienten im randomisierten Teil der Studie und 15 Patienten für das Sicherheitslauf-in (insgesamt 242 Patienten) hatte, bestand darin, den klinischen Nutzen von Efti in Bezug auf das progressionsfreie Überleben als primären klinischen Endpunkt und eine Reihe von sekundären
Das Analystenkursziel zeigt auf einen Blick die Mindest-, Höchst- und Durchschnittserwartung der Analysten.
